Badanie kliniczne mające na celu zbadanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji po jednorazowym podaniu CHF6001 osobom z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z dobranymi zdrowymi osobami z grupy kontrolnej

Kryteria przyjęcia:

• Wszystkie tematy:

  1. Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem;
  2. Zdolność zrozumienia procedur badawczych i związanego z nimi ryzyka oraz zdolność do bycia deszczem w celu prawidłowego użycia inhalatorów i wygenerowania wystarczającego szczytowego przepływu wdechowego (PIF; co najmniej 40 l/min) przy użyciu zestawu In-Check DIAL zgodnie z inhalatorem NEXThaler® opór;
  3. 12-odprowadzeniowy cyfrowy elektrokardiogram (EKG) w trzech powtórzeniach uznany za prawidłowy (40 uderzeń na minutę [bpm] ≤ tętno [HR] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ odstęp PR [PR] ≤ 210 ms, odstęp QRS [QRS] ≤ 120 ms, odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia [QTcF] ≤ 450 ms dla mężczyzn i QTcF ≤ 470 ms dla kobiet) podczas wizyty przesiewowej. Wartość średnia musi mieścić się w zdefiniowanym zakresie;
  4. Mężczyźni i kobiety w wieku od 40 do 80 lat włącznie;
  5. Uczestnicy muszą ważyć co najmniej 45 kg dla kobiet i 50 kg dla mężczyzn, aby wziąć udział w badaniu, oraz muszą mieć wskaźnik masy ciała w zakresie od 18 do 35 kg/m2 włącznie;
  6. Osoby niepalące lub byłych palaczy, które paliły < 5 paczkolat (paczkolat = liczba paczek papierosów dziennie razy liczba lat) i przestały palić > 1 rok przed badaniem przesiewowym;
  7. Kobiety: a. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) spełniające jedno z poniższych kryteriów: WOCBP z płodnymi partnerami płci męskiej: oni i/lub ich partner muszą być chętni do stosowania co najmniej akceptowalnej skutecznej metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do przerwania badania; lub II. WOCBP z niepłodnymi partnerami (antykoncepcja nie jest w tym przypadku wymagana); b. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, zdefiniowane jako fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę (tj. pomenopauzalne lub trwale bezpłodne. Podwiązanie jajowodów lub częściowe interwencje chirurgiczne są niedopuszczalne.
  8. Parametry życiowe w normie podczas badania przesiewowego: ciśnienie rozkurczowe (DBP) 40-89 mmHg i skurczowe (SBP) 90-139 mmHg, w tym skrajne (dwa pomiary wykonane po co najmniej 5 minutach spoczynku).
  9. Temperatura ciała < 37,5°C podczas badania przesiewowego i przed podaniem badanego leku;

  10. Pomiary czynności płuc w granicach normy podczas skriningu: natężona objętość wydechowa w ciągu pierwszej sekundy (FEV1) > 80% wartości należnej i stosunek FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) > 0,70;

      Tylko osoby zdrowe:

  11. Dobry stan psychiczny i fizyczny, określony na podstawie wywiadu i ogólnego badania klinicznego, podczas badania przesiewowego i przed podaniem badanego leku;

  12. Dopasowany do co najmniej jednego pacjenta z zaburzeniami czynności wątroby włączonym do badania pod względem rasy, płci, wieku (±10 lat) i masy ciała (±15%)

      Tylko osoby z zaburzeniami czynności wątroby:

  13. Udokumentowana przewlekła stabilna choroba wątroby w oparciu o punktację i klasyfikację Child-Pugh (klasa Child-Pugh A [łagodna], B [umiarkowana] lub C [ciężka]) podczas badania przesiewowego i w dniu -1:
  14. Uszkodzenie wątroby musi być spowodowane pierwotną chorobą wątroby, a nie powikłaniem innych chorób podstawowych.

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie tematy:

  1. Tylko dla kobiet: kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest zdefiniowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy. test ciążowy z surowicy do wykonania podczas badania przesiewowego i test ciążowy z moczu do wykonania przed podaniem badanego leku;
  2. Osoby z historią problemów z oddychaniem (tj. historia astmy, w tym astmy dziecięcej);
  3. Dodatni wynik badania serologicznego ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) 1 lub HIV2 podczas badania przesiewowego;
  4. Uczestnik ma wcześniej zaplanowaną operację lub procedury, które mogłyby zakłócić przebieg badania;
  5. Udokumentowane rozpoznanie choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) w ciągu ostatnich 8 tygodni lub powikłania tej choroby, które nie ustąpiły w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub przed podaniem badanego leku;
  6. oddanie krwi lub utrata krwi (≥ 450 ml) w okresie krótszym niż 2 miesiące przed badaniem przesiewowym lub przed podaniem badanego leku;
  7. Nieprawidłowy poziom hemoglobiny zdefiniowany jako < 13 g/dl dla mężczyzn i < 11 g/dl dla kobiet podczas badania przesiewowego;
  8. Udokumentowana historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu oceniony podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku;
  9. Przyjmowanie niedozwolonych leków towarzyszących we wcześniej określonym okresie przed badaniem przesiewowym lub przed podaniem badanego leku lub oczekuje się, że uczestnik będzie przyjmował niedozwolone leki towarzyszące podczas badania
  10. Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły;
  11. Udział w innym badaniu klinicznym, w którym zastosowano leczenie eksperymentalne, a ostatnie badania przeprowadzono mniej niż 8 tygodni przed badaniem przesiewowym;
  12. Obecność jakiejkolwiek obecnej infekcji lub wcześniejszej infekcji, która ustąpiła mniej niż 7 dni przed badaniem przesiewowym lub podaniem badanego leku;
  13. Znana nietolerancja i/lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie użytym w badaniu;
  14. Osoby pijące dużo kofeiny (średnio > 5 filiżanek lub szklanek dziennie napojów zawierających kofeinę, np. kawa, herbata, cola, w przeliczeniu na liczbę standardowych porcji espresso);
  15. Dodatni wynik badania moczu na obecność kotyniny podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku;
  16. Przeciwwskazania/ostrzeżenia/środki ostrożności dotyczące stosowania: przeciwwskazania do stosowania badanego produktu leczniczego stanowią kryterium wykluczenia. W przypadku ostrzeżeń/środków ostrożności dotyczących użytkowania kwalifikacja zostanie oceniona przez Badacza;
  17. Używanie wszelkiego rodzaju elektronicznych urządzeń do palenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i przed podaniem badanego leku;

  18. Klinicznie istotne i/lub niekontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, endokrynologiczne, metaboliczne, oddechowe, neurologiczne, nowotworowe lub psychiatryczne, które w ocenie badacza mogą przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu tego badania.

      Tylko osoby zdrowe:

  19. Jakiekolwiek zaburzenie czynności wątroby, które w oparciu o ocenę medyczną badacza może przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu tego badania;
  20. Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby wskazujące na ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C (np. pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [przeciwciało immunoglobuliny M przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B; IgM anty-HBc], przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV]); Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem izolowanego przeciwciała przeciwko HBsAg (anty-HBs), uodpornieni dzięki historii szczepień, są dopuszczeni;
  21. Nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST], transpeptydaza gamma-glutamylowa, fosfataza alkaliczna lub bilirubina całkowita; aktywność AlAT lub AspAT > 1,5-krotności górnej granicy normy [GGN], bilirubina > 1,5 razy GGN);
  22. Udokumentowana historia nadużywania alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku;

  23. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego sugerujące nieznaną chorobę i wymagające dalszych badań klinicznych lub mogące mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub ocenę wyniku badania zgodnie z oceną Badacza;

      Tylko osoby z zaburzeniami czynności wątroby:

  24. Zaburzenia czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) z powodu pierwotnej lub wtórnej choroby nerek (np. zespół wątrobowo-nerkowy);
  25. Udokumentowana historia nadużywania alkoholu w ciągu co najmniej 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku;
  26. Ciężkie powikłania choroby wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem (np. encefalopatia stopnia 3-4, ciężkie wodobrzusze, ciężkie zaburzenia hemostazy, krwotok z przewodu pokarmowego, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej lub wizyta na izbie przyjęć/hospitalizacja z powodu choroby wątroby);