Клиническое исследование по изучению фармакокинетики, безопасности и переносимости после однократного введения CHF6001 субъектам с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени по сравнению с соответствующими здоровыми субъектами контроля

Критерии включения:

• Все предметы:

  1. Письменное информированное согласие субъекта, полученное до любой процедуры, связанной с исследованием;
  2. Способность понимать процедуры исследования и связанные с этим риски, а также способность правильно использовать ингаляторы и генерировать достаточный пиковый поток вдоха (PIF; не менее 40 л/мин) с использованием набора In-Check DIAL в соответствии с ингалятором NEXThaler® сопротивление;
  3. Оцифрованная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях в трех повторностях считается нормальной (40 ударов в минуту [уд/мин] ≤ частота сердечных сокращений [ЧСС] ≤ 110 ударов в минуту, 120 мс ≤ интервал PR [PR] ≤ 210 мс, интервал QRS [QRS] ≤ 120 мс, интервал QT скорректирован с использованием формулы Фридериции [QTcF] ≤ 450 мс для мужчин и QTcF ≤ 470 мс для женщин) при скрининговом посещении. Среднее значение должно находиться в пределах заданного диапазона;
  4. Испытуемые мужского и женского пола в возрасте от 40 до 80 лет включительно;
  5. Для участия в исследовании субъекты должны весить не менее 45 кг для женщин и 50 кг для мужчин и иметь индекс массы тела в диапазоне от 18 до 35 кг/м2 включительно;
  6. Некурящие или бывшие курильщики, выкуривающие < 5 пачек в год (пачка в год = количество пачек сигарет в день, умноженное на количество лет) и бросившие курить > 1 года до скрининга;
  7. Женские предметы: а. Женщины детородного возраста (WOCBP), отвечающие одному из следующих критериев: i. WOCBP с фертильными партнерами-мужчинами: они и/или их партнеры должны быть готовы использовать как минимум приемлемый эффективный метод контроля над рождаемостью с момента подписания информированного согласия и до прекращения исследования; или II. WOCBP с нефертильными партнерами-мужчинами (контрацепция в этом случае не требуется); б. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом, определенные как физиологически неспособные забеременеть (т.е. постменопаузальный период или постоянная стерильность. Перевязка маточных труб или частичные хирургические вмешательства недопустимы.
  8. Жизненно важные показатели в пределах нормы при скрининге: диастолическое артериальное давление (ДАД) 40-89 мм рт.ст. и систолическое артериальное давление (САД) 90-139 мм рт.ст., включая крайние значения (два измерения проводят после не менее 5 минут отдыха).
  9. Температура тела < 37,5°C при скрининге и до введения исследуемого препарата;

  10. Показатели функции легких в пределах нормы при скрининге: объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) > 80% от должного и отношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 0,70;

      Только здоровые субъекты:

  11. Хорошее психическое и физическое состояние, определяемое на основании истории болезни и общего клинического обследования, при скрининге и до назначения исследуемого лечения;

  12. Соответствие по крайней мере одному субъекту с нарушением функции печени, включенному в исследование, в отношении расы, пола, возраста (±10 лет) и массы тела (±15%).

      Только субъекты с нарушением функции печени:

  13. Документально подтвержденное хроническое стабильное заболевание печени, основанное на шкале Чайлд-Пью и классификации (класс А [легкая], В [умеренная] или С [тяжелая]) при скрининге и в День -1:
  14. Поражение печени должно быть вызвано первичным заболеванием печени, а не осложнением других основных заболеваний.

Критерий исключения:

• Все предметы:

  1. Только для женщин: беременные или кормящие женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека в сыворотке. Тест на беременность в сыворотке должен быть выполнен при скрининге, а тест на беременность в моче должен быть выполнен до введения исследуемого препарата;
  2. Субъекты с проблемами дыхания в анамнезе (т. астма в анамнезе, включая астму у детей);
  3. Положительный результат серологических исследований на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или ВИЧ 2 при скрининге;
  4. Субъект имеет заранее запланированную операцию или процедуры, которые могут помешать проведению исследования;
  5. Документально подтвержденный диагноз коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в течение последних 8 недель или осложнения этого заболевания, которые не разрешились в течение 14 дней до скрининга или до назначения исследуемого лечения;
  6. Донорство крови или кровопотеря (≥ 450 мл) менее чем за 2 месяца до скрининга или до назначения исследуемого препарата;
  7. Аномальный уровень гемоглобина определяется как < 13 г/дл для мужчин и < 11 г/дл для женщин при скрининге;
  8. Задокументированная история злоупотребления наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или положительный результат скрининга мочи на наркотики, оцененный во время скрининга или до назначения исследуемого лечения;
  9. Прием неразрешенных сопутствующих препаратов в заранее определенный период до скрининга или до назначения исследуемого лечения, или ожидается, что субъект будет принимать неразрешенные сопутствующие препараты во время исследования.
  10. Неподходящие вены для повторной венепункции;
  11. Участие в другом клиническом исследовании, в котором было получено исследуемое лечение, а последние исследования проводились менее чем за 8 недель до скрининга;
  12. Наличие любой текущей инфекции или предыдущей инфекции, которая разрешилась менее чем за 7 дней до скрининга или назначения исследуемого лечения;
  13. Известная непереносимость и/или повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, содержащихся в составе, используемом в исследовании;
  14. Злоупотребление кофеином (в среднем > 5 чашек или стаканов напитков с кофеином в день, т.е. кофе, чай, кола в пересчете на количество стандартных порций эспрессо);
  15. Положительный анализ мочи на котинин при скрининге или перед введением исследуемого препарата;
  16. Противопоказания/предупреждения/меры предосторожности при применении: противопоказания к исследуемому лекарственному средству являются критерием исключения. Применимость предупреждений/мер предосторожности при использовании будет оцениваться исследователем;
  17. Использование любых электронных устройств для курения в течение 6 месяцев до скрининга и до назначения исследуемого лечения;

  18. Клинически значимое и/или неконтролируемое сердечно-сосудистое, почечное, желудочно-кишечное, гематологическое, эндокринное, метаболическое, респираторное, неврологическое, неопластическое или психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению данного исследования.

      Только здоровые субъекты:

  19. Любое заболевание печени, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению данного исследования;
  20. Положительные результаты серологического исследования гепатита, которые указывают на острый или хронический гепатит В или гепатит С (например, положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], ядерное антитело гепатита В [антитело иммуноглобулина М к ядерному антигену гепатита В; IgM анти-HBc], антитело к вирусу гепатита С [HCV]); Примечание. Допускаются субъекты с положительным результатом изолированного антитела к HBsAg (анти-HBs), иммунные из-за вакцинации в анамнезе;
  21. Аномальные ферменты печени при скрининге или перед введением исследуемого препарата (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], гамма-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза или общий билирубин; АЛТ или АСТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН], билирубин > 1,5 раза выше ВГН);
  22. Задокументированная история злоупотребления алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга или положительный тест на алкоголь во время скрининга или до назначения исследуемого лечения;

  23. Клинически значимые аномальные лабораторные показатели при скрининге, указывающие на неизвестное заболевание и требующие дальнейшего клинического исследования или могущие повлиять на безопасность субъекта или оценку результатов исследования по мнению исследователя;

      Только субъекты с нарушением функции печени:

  24. Нарушение функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] < 60 мл/мин/1,73 m2) в связи с первичным или вторичным заболеванием почек (например, гепаторенальный синдром);
  25. Задокументированная история злоупотребления алкоголем в течение как минимум 3 месяцев до скрининга или положительный тест на алкоголь во время скрининга или до назначения исследуемого лечения;
  26. Тяжелые осложнения заболевания печени в течение предшествующих 3 месяцев до включения в исследование (например, энцефалопатия 3-4 степени, выраженный асцит, тяжелое нарушение гемостаза, желудочно-кишечное кровотечение, спонтанный бактериальный перитонит или обращение в отделение неотложной помощи/госпитализацию по поводу заболевания печени);