Klinická studie ke zkoumání farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti po jednorázovém podání CHF6001 u subjektů s mírným, středním a těžkým poškozením jater ve srovnání s odpovídajícími zdravými kontrolními subjekty

Kritéria pro zařazení:

• Všechny předměty:

  1. písemný informovaný souhlas subjektu získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií;
  2. Schopnost porozumět studijním postupům a souvisejícím rizikům a schopnost pršet, aby bylo možné správně používat inhalátory a vytvářet dostatečný špičkový inspirační průtok (PIF; alespoň 40 l/min) pomocí sady In-Check DIAL jako u inhalátoru NEXThaler® odpor;
  3. 12svodový digitalizovaný elektrokardiogram (EKG) v triplikátech považován za normální (40 tepů za minutu [bpm] ≤ srdeční frekvence [HR] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR interval [PR] ≤ 210 ms, QRS interval [QRS] 0 ≤ 1 ms, QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce [QTcF] ≤ 450 ms pro muže a QTcF ≤ 470 ms pro ženy) při screeningové návštěvě. Střední hodnota musí být v definovaném rozsahu;
  4. Mužské a ženské subjekty ve věku 40 až 80 let včetně;
  5. Subjekty musí vážit alespoň 45 kg u žen a 50 kg u mužů, aby se mohly zúčastnit studie, a musí mít index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 až 35 kg/m2 včetně;
  6. nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili < 5 roků v balení (roky v balení = počet cigaret za den krát počet let) a přestali kouřit > 1 rok před screeningem;
  7. Ženské subjekty: a. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) splňující jedno z následujících kritérií: i. WOCBP s plodnými mužskými partnery: oni a/nebo jejich partner musí být ochotni používat alespoň přijatelnou účinnou metodu kontroly porodnosti od podpisu informovaného souhlasu až do ukončení studie; nebo ii. WOCBP s neplodnými partnery (antikoncepce v tomto případě není nutná); b. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako fyziologicky neschopné otěhotnět (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilní. Podvázání vejcovodů nebo částečné chirurgické zákroky nejsou přijatelné.
  8. Vitální funkce v normálních mezích při screeningu: diastolický krevní tlak (DBP) 40-89 mmHg a systolický krevní tlak (SBP) 90-139 mmHg, včetně extrémů (dvě měření provedená po alespoň 5 minutách klidu).
  9. Tělesná teplota < 37,5 °C při screeningu a před podáním studijní léčby;

  10. Měření funkce plic v normálních mezích při screeningu: objem usilovného výdechu během první sekundy (FEV1) > 80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/usilovaná vitální kapacita (FVC) > 0,70;

      Pouze zdravé subjekty:

  11. Dobrý duševní a fyzický stav stanovený na základě anamnézy a všeobecného klinického vyšetření při screeningu a před podáním studijní léčby;

  12. Odpovídající alespoň jednomu subjektu s poruchou funkce jater zařazenému do studie s ohledem na rasu, pohlaví, věk (±10 let) a tělesnou hmotnost (±15 %)

      Pouze subjekty s poruchou funkce jater:

  13. Zdokumentované chronické stabilní onemocnění jater na základě Child-Pugh skóre a klasifikace (Child-Pugh třída A [mírné], B [střední] nebo C [závažné]) při screeningu a v den -1:
  14. Poškození jater musí být způsobeno primárním onemocněním jater, nikoli komplikací jiných základních onemocnění.

Kritéria vyloučení:

• Všechny předměty:

  1. Pouze pro ženy: těhotné nebo kojící ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení březosti potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin v séru. Sérový těhotenský test, který se má provést při screeningu, a těhotenský test v moči, který se má provést před podáním studijní léčby;
  2. Subjekty s anamnézou dýchacích problémů (tj. astma v anamnéze včetně dětského astmatu);
  3. Pozitivní sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo HIV2 při screeningu;
  4. Subjekt má předem naplánovaný chirurgický zákrok nebo postupy, které by narušovaly provádění studie;
  5. zdokumentovaná diagnóza koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) během posledních 8 týdnů nebo komplikace tohoto onemocnění, které neustoupily do 14 dnů před screeningem nebo před podáním studijní léčby;
  6. Darování krve nebo ztráta krve (≥ 450 ml) méně než 2 měsíce před screeningem nebo před podáním studijní léčby;
  7. Abnormální hladina hemoglobinu definovaná jako < 13 g/dl pro muže a < 11 g/dl pro ženy při screeningu;
  8. Zdokumentovaná historie zneužívání drog během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči hodnocený při screeningu nebo před podáním studijní léčby;
  9. Příjem nepovolených souběžných léků v předem definovaném období před screeningem nebo před podáním studijní léčby nebo se očekává, že subjekt bude během studie užívat nepovolené souběžné léky
  10. Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci;
  11. Účast v jiné klinické studii, kde byla přijata hodnocená léčba a poslední vyšetření byla provedena méně než 8 týdnů před screeningem;
  12. přítomnost jakékoli současné infekce nebo předchozí infekce, která vymizela méně než 7 dní před screeningem nebo před podáním studijní léčby;
  13. Známá intolerance a/nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci použité ve studii;
  14. Silný piják kofeinu (průměr > 5 šálků nebo sklenic denně kofeinových nápojů, např. káva, čaj, cola, počítáno počtem standardních porcí espressa);
  15. Pozitivní močový test na kotinin při screeningu nebo před podáním studijní léčby;
  16. Kontraindikace/varování/bezpečnostní opatření pro použití: kontraindikace hodnoceného léčivého přípravku představují vylučovací kritérium. U varování/opatření při použití bude způsobilost posuzovat zkoušející;
  17. používání jakéhokoli druhu kouření elektronických zařízení během 6 měsíců před screeningem a před podáním studijní léčby;

  18. Klinicky relevantní a/nebo nekontrolovaná kardiovaskulární, renální, gastrointestinální, hematologická, endokrinní, metabolická, respirační, neurologická, neoplastická nebo psychiatrická porucha, která na základě úsudku zkoušejícího může narušit úspěšné dokončení této studie.

      Pouze zdravé subjekty:

  19. Jakákoli porucha jater, která na základě lékařského úsudku zkoušejícího může narušovat úspěšné dokončení této studie;
  20. Pozitivní výsledky sérologie hepatitidy, které indikují akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C (např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], jádrová protilátka hepatitidy B [protilátka imunoglobulinu M proti jádrovému antigenu hepatitidy B; IgM anti-HBc], protilátka proti viru hepatitidy C [HCV]); Poznámka: Subjekty s pozitivním výsledkem izolované protilátky proti HBsAg (anti-HBs), imunní vzhledem k anamnéze očkování, jsou povoleny;
  21. Abnormální jaterní enzymy při screeningu nebo před podáním studijní léčby (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], gama-glutamyltranspeptidáza, alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin; ALT nebo AST > 1,5násobek horní hranice normy [ULN], bilirubin > 1,5násobek ULN);
  22. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání alkoholu během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo před podáním studijní léčby;

  23. Klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty při screeningu naznačující neznámé onemocnění a vyžadující další klinické vyšetření nebo které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení výsledku studie podle úsudku zkoušejícího;

      Pouze subjekty s poruchou funkce jater:

  24. Porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) v důsledku primárního nebo sekundárního onemocnění ledvin (např. hepatorenální syndrom);
  25. Zdokumentovaná anamnéza zneužívání alkoholu během alespoň 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo před podáním studijní léčby;
  26. Závažné komplikace onemocnění jater během předchozích 3 měsíců před zařazením do studie (např. encefalopatie 3. až 4. stupně, těžký ascites, těžká porucha hemostázy, gastrointestinální krvácení, spontánní bakteriální peritonitida nebo návštěva pohotovosti/hospitalizace v důsledku onemocnění jater);