Klinisk undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten efter enkelt administration af CHF6001 hos forsøgspersoner med let, moderat og svær leverinsufficiens sammenlignet med matchede raske kontrolpersoner

Inklusionskriterier:

• Alle fag:

  1. Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure;
  2. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici og evnen til at blive våd for at bruge inhalatorerne korrekt og til at generere tilstrækkeligt maksimalt inspiratorisk flow (PIF; mindst 40 l/min) ved hjælp af In-Check DIAL-sættet i henhold til NEXThaler®-inhalatoren modstand;
  3. 12-aflednings digitaliseret elektrokardiogram (EKG) i tre eksemplarer betragtet som normalt (40 slag i minuttet [bpm] ≤ hjertefrekvens [HR] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR-interval [PR] ≤ 210 ms, QRS-interval [QRS] ≤ 120 ms, QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] ≤ 450 ms for mænd og QTcF ≤ 470 ms for kvinder) ved screeningsbesøg. Middelværdien skal ligge inden for det definerede område;
  4. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 40 til 80 år inklusive;
  5. Forsøgspersoner skal veje mindst 45 kg for kvinder og 50 kg for mænd for at deltage i undersøgelsen og skal have et kropsmasseindeks inden for intervallet 18 til 35 kg/m2 inklusive;
  6. Ikke- eller tidligere rygere, der røg < 5 pakkeår (pakkeår = antallet af cigaretpakker pr. dag gange antallet af år) og holdt op med at ryge > 1 år før screening;
  7. Kvindefag: a. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der opfylder et af følgende kriterier: i. WOCBP med fertile mandlige partnere: de og/eller deres partner skal være villige til at bruge mindst en acceptabel effektiv præventionsmetode fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil undersøgelsens afbrydelse; eller ii. WOCBP med ikke-fertile mandlige partnere (prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde); b. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravide (dvs. postmenopausal eller permanent steril. Tubal ligering eller partielle kirurgiske indgreb er ikke acceptable.
  8. Vitale tegn inden for normale grænser ved screening: diastolisk blodtryk (DBP) 40-89 mmHg og systolisk blodtryk (SBP) 90-139 mmHg, ekstremer inkluderet (to målinger udført efter mindst 5 minutters hvile).
  9. Kropstemperatur < 37,5°C ved screening og før administration af studiebehandling;

  10. Lungefunktionsmålinger inden for normale grænser ved screening: forceret ekspiratorisk volumen inden for det første sekund (FEV1) > 80 % forudsagt og FEV1/forceret vital kapacitet (FVC) ratio > 0,70;

      Kun sunde emner:

  11. God mental og fysisk status, bestemt på baggrund af sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse, ved screening og forud for studiebehandlingsadministration;

  12. Matchet med mindst én leversvigt deltager i undersøgelsen med hensyn til race, køn, alder (±10 år) og kropsvægt (±15%)

      Kun personer med nedsat leverfunktion:

  13. Dokumenteret kronisk stabil leversygdom baseret på Child-Pugh score og klassificering (Child-Pugh klasse A [mild], B [moderat] eller C [alvorlig]) ved screening og på dag -1:
  14. Leverinsufficiens skal være forårsaget af primær leversygdom, ikke en komplikation af andre underliggende sygdomme.

Ekskluderingskriterier:

• Alle fag:

  1. Kun for kvinder: gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv serum laboratorietest for humant choriongonadotropin. Serumgraviditetstest, der skal udføres ved screening, og uringraviditetstest, der skal udføres før administration af studiebehandlingen;
  2. Personer med historie med vejrtrækningsproblemer (dvs. astmahistorie inklusive astma hos børn);
  3. Positiv human immundefekt virus (HIV) 1 eller HIV2 serologi ved screening;
  4. Forsøgspersonen har på forhånd planlagt operation eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen;
  5. Dokumenteret coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) diagnose inden for de sidste 8 uger, eller komplikationer fra denne sygdom, som ikke er løst inden for 14 dage før screening eller før administration af studiebehandling;
  6. Bloddonation eller blodtab (≥ 450 ml) mindre end 2 måneder før screening eller før administration af studiebehandling;
  7. Unormalt hæmoglobinniveau defineret som < 13 g/dL for mænd og < 11 g/dL for kvinder ved screening;
  8. Dokumenteret historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller en positiv urinmedicinsk screening evalueret ved screening eller før administration af studiebehandling;
  9. Indtagelse af ikke-tilladt samtidig medicin i den foruddefinerede periode før screening eller før studiebehandlingsadministration, eller forsøgspersonen forventes at tage ikke-tilladt samtidig medicin under undersøgelsen
  10. Uegnede vener til gentagen venepunktur;
  11. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, hvor en undersøgelsesbehandling blev modtaget, og de sidste undersøgelser blev udført mindre end 8 uger før screening;
  12. Tilstedeværelse af en hvilken som helst aktuel infektion eller tidligere infektion, der forsvandt mindre end 7 dage før screening eller administration af studiebehandling;
  13. Kendt intolerance og/eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen anvendt i undersøgelsen;
  14. Kraftig koffeindrikker (gennemsnit på > 5 kopper eller glas om dagen af ​​koffeinholdige drikkevarer, f.eks. kaffe, te, cola, beregnet efter antal standard espresso portioner);
  15. Positiv urintest for cotinin ved screening eller før administration af studiebehandling;
  16. Kontraindikationer/advarsler/forsigtighedsregler ved brug: Kontraindikationer til forsøgslægemidlet udgør et udelukkelseskriterium. For advarsler/forsigtighedsregler for brug, vil berettigelse blive bedømt af investigator;
  17. Brug af enhver form for elektronisk rygningsudstyr inden for 6 måneder før screening og før administration af undersøgelsesbehandling;

  18. Klinisk relevant og/eller ukontrolleret kardiovaskulær, renal, gastrointestinal, hæmatologisk, endokrin, metabolisk, respiratorisk, neurologisk, neoplastisk eller psykiatrisk lidelse, som, baseret på investigators vurdering, kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne undersøgelse.

      Kun sunde emner:

  19. Enhver leversygdom, der baseret på efterforskerens medicinske vurdering kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne undersøgelse;
  20. Positive resultater fra hepatitis-serologien, som indikerer akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C (f. positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B kerneantistof [immunoglobulin M antistof mod hepatitis B kerneantigen; IgM anti-HBc], hepatitis C virus [HCV] antistof); Bemærk: Individer med et isoleret antistof mod HBsAg (anti-HBs) positivt resultat, immune på grund af en medicinsk historie med vaccination, er tilladt;
  21. Unormale leverenzymer ved screening eller før administration af studiebehandling (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], gamma-glutamyl transpeptidase, alkalisk phosphatase eller total bilirubin; ALT eller ASAT > 1,5 gange den øvre grænse for normal [ULN], bilirubin > 1,5 gange ULN);
  22. Dokumenteret anamnese med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening eller en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller før administration af studiebehandling;

  23. Klinisk relevante unormale laboratorieværdier ved screening, der tyder på en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​resultatet af undersøgelsen i henhold til efterforskerens vurdering;

      Kun personer med nedsat leverfunktion:

  24. Nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) på grund af primær eller sekundær nyresygdom (f.eks. hepatorenalt syndrom);
  25. Dokumenteret historie med alkoholmisbrug inden for mindst 3 måneder før screening eller en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller før administration af studiebehandling;
  26. Alvorlige komplikationer af leversygdom inden for de foregående 3 måneder før indskrivning (f. Grad 3-4 encefalopati, svær ascites, svær hæmostatisk svækkelse, gastrointestinal blødning, spontan bakteriel peritonitis eller skadestuebesøg/indlæggelse på grund af leversygdom);