Studio clinico per indagare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità a seguito di una singola somministrazione di CHF6001 in soggetti con compromissione epatica lieve, moderata e grave rispetto a soggetti di controllo sani abbinati

Criterio di inclusione:

• Tutti gli argomenti:

  1. Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio;
  2. Capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi coinvolti, e capacità di essere in grado di utilizzare correttamente gli inalatori e di generare un flusso inspiratorio di picco sufficiente (PIF; almeno 40 L/min) utilizzando il set In-Check DIAL come per l'inalatore NEXThaler® resistenza;
  3. Elettrocardiogramma digitalizzato a 12 derivazioni (ECG) in triplice copia considerato normale (40 battiti al minuto [bpm] ≤ frequenza cardiaca [HR] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ intervallo PR [PR] ≤ 210 ms, intervallo QRS [QRS] ≤ 120 ms, intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] ≤ 450 ms per i maschi e QTcF ≤ 470 ms per le femmine) alla visita di screening. Il valore medio deve essere compreso nell'intervallo definito;
  4. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra i 40 e gli 80 anni compresi;
  5. I soggetti devono pesare almeno 45 kg per le femmine e 50 kg per i maschi per partecipare allo studio e devono avere un indice di massa corporea compreso tra 18 e 35 kg/m2 inclusi;
  6. Non fumatori o ex fumatori che hanno fumato < 5 pacchetti-anno (pacchetti-anno = numero di pacchetti di sigarette al giorno moltiplicato per il numero di anni) e hanno smesso di fumare > 1 anno prima dello screening;
  7. Soggetti di sesso femminile: a. Donne in età fertile (WOCBP) che soddisfano uno dei seguenti criteri: i. WOCBP con partner maschi fertili: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare almeno un metodo di controllo delle nascite efficace accettabile dalla firma del consenso informato e fino all'interruzione dello studio; o ii. WOCBP con partner maschi non fertili (la contraccezione non è richiesta in questo caso); b. Soggetti di sesso femminile in età fertile definiti come fisiologicamente incapaci di rimanere incinta (es. post-menopausa o permanentemente sterili. La legatura delle tube o interventi chirurgici parziali non sono accettabili.
  8. Segni vitali entro limiti normali allo screening: pressione arteriosa diastolica (DBP) 40-89 mmHg e pressione arteriosa sistolica (SBP) 90-139 mmHg, estremi inclusi (due misurazioni eseguite dopo almeno 5 minuti di riposo).
  9. Temperatura corporea < 37,5°C allo screening e prima della somministrazione del trattamento in studio;

  10. Misurazioni della funzionalità polmonare entro i limiti normali allo screening: volume espiratorio forzato entro il primo secondo (FEV1) > 80% del predetto e rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) > 0,70;

      Solo soggetti sani:

  11. Buono stato psicofisico, determinato sulla base dell'anamnesi e di un esame clinico generale, allo screening e prima della somministrazione del trattamento in studio;

  12. Abbinato ad almeno un soggetto con compromissione epatica arruolato nello studio rispetto a razza, sesso, età (±10 anni) e peso corporeo (±15%)

      Solo soggetti con compromissione epatica:

  13. Malattia epatica cronica stabile documentata basata sul punteggio e sulla classificazione di Child-Pugh (classe Child-Pugh A [lieve], B [moderata] o C [grave]) allo screening e al giorno -1:
  14. L'insufficienza epatica deve essere causata da una malattia epatica primaria, non da una complicazione di altre malattie sottostanti.

Criteri di esclusione:

• Tutti gli argomenti:

  1. Solo per le femmine: donne in gravidanza o in allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio della gonadotropina corionica umana positiva. Test di gravidanza su siero da eseguire allo screening e test di gravidanza sulle urine da eseguire prima della somministrazione del trattamento in studio;
  2. Soggetti con anamnesi di problemi respiratori (es. storia di asma inclusa l'asma infantile);
  3. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o HIV2 allo screening;
  4. - Il soggetto ha un intervento chirurgico o procedure pre-pianificate che interferirebbero con la conduzione dello studio;
  5. - Diagnosi documentata della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nelle ultime 8 settimane o complicanze di questa malattia, che non si sono risolte entro 14 giorni prima dello screening o prima della somministrazione del trattamento in studio;
  6. Donazione o perdita di sangue (≥ 450 ml) meno di 2 mesi prima dello screening o prima della somministrazione del trattamento in studio;
  7. Livello anormale di emoglobina definito come < 13 g/dL per i maschi e < 11 g/dL per le femmine allo screening;
  8. Storia documentata di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o uno screening positivo per farmaci nelle urine valutato allo screening o prima della somministrazione del trattamento in studio;
  9. Assunzione di farmaci concomitanti non consentiti nel periodo predefinito prima dello screening o prima della somministrazione del trattamento in studio, oppure si prevede che il soggetto assuma farmaci concomitanti non consentiti durante lo studio
  10. Vene inadatte per venepuncture ripetute;
  11. Partecipazione a un altro studio clinico in cui è stato ricevuto un trattamento sperimentale e le ultime indagini sono state eseguite meno di 8 settimane prima dello screening;
  12. Presenza di qualsiasi infezione in corso o precedente infezione che si è risolta meno di 7 giorni prima dello screening o della somministrazione del trattamento in studio;
  13. Intolleranza e/o ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione utilizzata nello studio;
  14. Forte bevitore di caffeina (in media > 5 tazze o bicchieri al giorno di bevande contenenti caffeina, ad es. caffè, tè, cola, calcolati per numero di porzioni standard di espresso);
  15. Test delle urine positivo per la cotinina allo screening o prima della somministrazione del trattamento in studio;
  16. Controindicazioni/avvertenze/precauzioni d'uso: le controindicazioni al medicinale sperimentale costituiscono un criterio di esclusione. Per avvertenze/precauzioni d'uso, l'idoneità sarà giudicata dallo sperimentatore;
  17. L'uso di qualsiasi tipo di dispositivo elettronico per fumare entro 6 mesi prima dello screening e prima della somministrazione del trattamento in studio;

  18. Disturbi cardiovascolari, renali, gastrointestinali, ematologici, endocrini, metabolici, respiratori, neurologici, neoplastici o psichiatrici clinicamente rilevanti e/o non controllati che, in base al giudizio dello sperimentatore, possono interferire con il completamento con successo di questo studio.

      Solo soggetti sani:

  19. Qualsiasi disturbo epatico che, in base al giudizio medico dello sperimentatore, possa interferire con il completamento con successo di questo studio;
  20. Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite che indicano epatite B acuta o cronica o epatite C (ad es. antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg], anticorpo core dell'epatite B [anticorpo immunoglobulina M contro l'antigene core dell'epatite B; IgM anti-HBc], anticorpo contro il virus dell'epatite C [HCV]); Nota: sono ammessi soggetti con un anticorpo isolato per HBsAg (anti-HBs), immuni a causa di una storia medica di vaccinazione;
  21. Enzimi epatici anomali allo screening o prima della somministrazione del trattamento in studio (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], gamma-glutamil transpeptidasi, fosfatasi alcalina o bilirubina totale; ALT o AST > 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN], bilirubina > 1,5 volte l'ULN);
  22. Anamnesi documentata di abuso di alcol nei 12 mesi precedenti lo screening o un test dell'alcool positivo allo screening o prima della somministrazione del trattamento in studio;

  23. Valori di laboratorio anomali clinicamente rilevanti allo screening che suggeriscono una malattia sconosciuta e che richiedono ulteriori indagini cliniche o che possono influire sulla sicurezza del soggetto o sulla valutazione del risultato dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore;

      Solo soggetti con compromissione epatica:

  24. Funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] < 60 mL/min/1,73 m2) a causa di malattia renale primaria o secondaria (ad es. sindrome epatorenale);
  25. Storia documentata di abuso di alcol entro almeno 3 mesi prima dello screening o un test dell'alcool positivo allo screening o prima della somministrazione del trattamento in studio;
  26. Complicanze gravi di malattia epatica nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (ad es. encefalopatia di grado 3-4, ascite grave, compromissione emostatica grave, emorragia gastrointestinale, peritonite batterica spontanea o visita al pronto soccorso/ricovero per malattia epatica);