Kliininen tutkimus CHF6001:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä varten potilailla, joilla on lievä, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin verrokkihenkilöihin

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki aiheet:

  1. Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä;
  2. Kyky ymmärtää tutkimusmenettelyt ja niihin liittyvät riskit sekä kyky saada sadetta käyttää inhalaattoreita oikein ja tuottaa riittävä sisäänhengityksen huippuvirtaus (PIF; vähintään 40 l/min) käyttämällä In- Check DIAL -sarjaa NEXThaler®-inhalaattorin mukaisesti vastus;
  3. 12-kytkentäinen digitoitu elektrokardiogrammi (EKG) kolmena kappaleena, jota pidetään normaalina (40 lyöntiä minuutissa [bpm] ≤ syke [HR] ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR-väli [PR] ≤ 210 ms, QRS-väli [QRS] ≤ ms, QT-väli korjattu Friderician kaavalla [QTcF] ≤ 450 ms miehillä ja QTcF ≤ 470 ms naisilla) seulontakäynnillä. Keskiarvon on oltava määritellyllä alueella;
  4. 40–80-vuotiaat mies- ja naishenkilöt;
  5. Koehenkilöiden painon on oltava vähintään 45 kg naisilla ja 50 kg miehillä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen, ja heidän painoindeksinsä on oltava välillä 18–35 kg/m2;
  6. Tupakoimattomat tai entiset tupakoimattomat, jotka tupakoivat < 5 askkivuotta (pakkausvuosi = tupakka-askien määrä päivässä kertaa vuosien lukumäärä) ja lopettivat tupakoinnin > 1 vuosi ennen seulontaa;
  7. Naisaiheet: a. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä: i. WOCBP hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla: heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään vähintään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja tutkimuksen keskeyttämiseen asti; tai ii. WOCBP ei-hedelmällisillä miespuolisilla kumppaneilla (ehkäisyä ei vaadita tässä tapauksessa); b. Naishenkilöt, jotka eivät ole raskaana ja jotka on määritelty fysiologisesti kykenemättömiksi tulemaan raskaaksi (esim. postmenopausaalinen tai pysyvästi steriili. Munasoluligaatio tai osittaiset kirurgiset toimenpiteet eivät ole hyväksyttäviä.
  8. Elintoiminnot normaalirajoissa seulonnassa: diastolinen verenpaine (DBP) 40-89 mmHg ja systolinen verenpaine (SBP) 90-139 mmHg, äärimmäisyydet mukaan lukien (kaksi mittausta tehdään vähintään 5 minuutin levon jälkeen).
  9. Kehon lämpötila < 37,5 °C seulonnassa ja ennen tutkimushoidon antamista;

  10. Keuhkojen toimintamittaukset normaaleissa rajoissa seulonnassa: pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin sisällä (FEV1) > 80 % ennustettu ja FEV1/pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 0,70;

      Vain terveet aiheet:

  11. Hyvä henkinen ja fyysinen tila, joka määritetään sairaushistorian ja yleisen kliinisen tutkimuksen perusteella, seulonnassa ja ennen tutkimushoidon antamista;

  12. Vastasi vähintään yhdelle tutkimukseen osallistuneelle maksan vajaatoiminnalle rodun, sukupuolen, iän (±10 vuotta) ja ruumiinpainon (±15 %) suhteen.

      Vain maksan vajaatoimintapotilaat:

  13. Dokumentoitu krooninen stabiili maksasairaus, joka perustuu Child-Pugh-pisteisiin ja luokitukseen (Child-Pugh-luokka A [lievä], B [kohtalainen] tai C [vaikea]) seulonnassa ja päivänä -1:
  14. Maksan vajaatoiminnan täytyy johtua ensisijaisesta maksan sairaudesta, ei muiden taustalla olevien sairauksien komplikaatiosta.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiheet:

  1. Vain naiset: raskaana olevat tai imettävät naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä vahvistetaan seerumin ihmisen koriongonadotropiinin laboratoriotestillä. Seerumin raskaustesti seulonnassa ja virtsan raskaustesti ennen tutkimushoidon antamista;
  2. Koehenkilöt, joilla on ollut hengitysvaikeuksia (esim. astma, mukaan lukien lapsuuden astma);
  3. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1 tai HIV2 serologia seulonnassa;
  4. Tutkittavalla on ennalta suunniteltu leikkaus tai toimenpiteet, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista;
  5. dokumentoitu koronavirustauti 2019 (COVID-19) -diagnoosi viimeisen 8 viikon aikana tai taudin komplikaatiot, jotka eivät ole parantuneet 14 päivän kuluessa ennen seulontaa tai ennen tutkimushoidon antamista;
  6. Verenluovutus tai verenhukka (≥ 450 ml) alle 2 kuukautta ennen seulontaa tai ennen tutkimushoidon antamista;
  7. Epänormaali hemoglobiinitaso määriteltiin seulonnassa < 13 g/dl miehillä ja < 11 g/dl naisilla;
  8. Dokumentoitu huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan lääkeseulonta, joka on arvioitu seulonnassa tai ennen tutkimushoidon antamista;
  9. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden nauttiminen ennalta määrättynä ajanjaksona ennen seulontaa tai ennen tutkimushoidon antamista tai koehenkilön odotetaan ottavan ei-sallittuja samanaikaisia ​​lääkkeitä tutkimuksen aikana
  10. Sopimattomat suonet toistuvaan venepunktioon;
  11. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on saatu tutkimushoitoa ja viimeiset tutkimukset tehtiin alle 8 viikkoa ennen seulontaa;
  12. Mikä tahansa nykyinen infektio tai aikaisempi infektio, joka parani alle 7 päivää ennen seulontaa tai tutkimushoidon antamista;
  13. Tunnettu intoleranssi ja/tai yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetyn formulaation sisältämille apuaineille;
  14. Runsas kofeiinin juoja (keskimäärin > 5 kuppia tai lasillista kofeiinipitoisia juomia päivässä, esim. kahvi, tee, cola, laskettuna tavallisten espresso-annosten lukumäärällä);
  15. Positiivinen virtsatesti kotiniinin suhteen seulonnassa tai ennen tutkimushoidon antamista;
  16. Vasta-aiheet/varoitukset/käyttöön liittyvät varotoimet: tutkimuslääkkeen vasta-aiheet muodostavat poissulkemiskriteerin. Varoitusten/käyttöön liittyvien varotoimien kelpoisuuden arvioi tutkija;
  17. kaikenlaisten tupakoivien elektronisten laitteiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja ennen tutkimushoidon antamista;

  18. Kliinisesti merkityksellinen ja/tai kontrolloimaton kardiovaskulaarinen, munuaisten, maha-suolikanavan, hematologinen, endokriininen, aineenvaihdunta-, hengitys-, neurologinen, neoplastinen tai psykiatrinen häiriö, joka voi tutkijan arvion perusteella häiritä tämän tutkimuksen onnistunutta loppuun saattamista.

      Vain terveet aiheet:

  19. Mikä tahansa maksahäiriö, joka voi tutkijan lääketieteellisen arvion perusteella häiritä tämän tutkimuksen onnistunutta loppuun saattamista;
  20. Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, jotka osoittavat akuuttia tai kroonista hepatiitti B- tai C-hepatiittia (esim. positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], hepatiitti B -ydinvasta-aine [immunoglobuliini M vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille; IgM anti-HBc], hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aine); Huomautus: Koehenkilöt, joilla on eristetty vasta-aine HBsAg:lle (anti-HBs) -positiivinen tulos, jotka ovat immuuneja rokotushistorian vuoksi, ovat sallittuja;
  21. Epänormaalit maksaentsyymiarvot seulonnassa tai ennen tutkimushoidon antamista (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], gamma-glutamyylitranspeptidaasi, alkalinen fosfataasi tai kokonaisbilirubiini; ALAT tai ASAT > 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN], bilirubiini > 1,5 kertaa ULN);
  22. Dokumentoitu alkoholin väärinkäyttöhistoria 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai ennen tutkimushoidon antamista;

  23. Kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot seulonnassa, jotka viittaavat tuntemattomaan sairauteen ja vaativat lisätutkimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tuloksen arviointiin tutkijan harkinnan mukaan;

      Vain maksan vajaatoimintapotilaat:

  24. Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) primaarisen tai sekundaarisen munuaissairauden vuoksi (esim. hepatorenaalinen oireyhtymä);
  25. Dokumentoitu alkoholin väärinkäyttöhistoria vähintään 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai ennen tutkimushoidon antamista;
  26. Vaikeat maksasairauden komplikaatiot viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (esim. Asteen 3-4 enkefalopatia, vaikea askites, vaikea hemostaattinen heikentyminen, maha-suolikanavan verenvuoto, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti tai ensiapukäynti/sairaalahoito maksasairauden vuoksi);