KRAS G12C変異非小細胞肺癌の治療のためのソトラシブと組み合わせたVIC-1911単剤療法
KRAS G12C変異非小細胞肺癌の治療のためのオーロラキナーゼA阻害剤VIC-1911単剤療法およびソトラシブとの併用療法の第1a/1b相試験
調査の概要
詳細な説明
選択された被験者には、18歳以上の男性と女性が含まれます。組織学的に確認された局所進行性または転移性 KRAS G12C 変異 NSCLC。プラチナベースの化学療法の有無にかかわらず、PD-1またはPD-L1阻害剤を使用した少なくとも1つの以前のがん治療を受けました。 -以前の治療によるすべての急性毒性（≤グレード1）から回復しました;適切な腎機能および肝機能;重要な心臓、肝臓または眼の疾患の既知の病歴はありません。
用量漸増段階:
スクリーニング後、合計最大 36 人の被験者が、VIC-1911 単独療法およびソトラシブ療法と組み合わせた VIC-1911 の用量制限毒性 (DLT) および最大耐用量 (MTD) を確立すると予想されます。
コホート1a：以前のKRAS G12C阻害剤療法に抵抗性または再発した被験者は、VIC-1911単独療法を受けます。 このコホートでは、最大 24 人の被験者が予想されます。
コホート1b：以前のKRAS G12C阻害剤療法に抵抗性または再発した被験者、またはKRASG12C阻害剤療法に未経験の被験者は、VIC-1911とソトラシブの併用療法を受けます。 このコホートでは、最大 12 人の被験者が予想されます。
ＶＩＣ－１９１１およびＶＩＣ－１９１１＋ソトラシブの組み合わせの用量制限毒性（ＤＬＴ）および最大耐用量（ＭＴＤ）を確立するために、３＋３用量漸増スキーマに従う。 拡張段階を開始する前に、合計で少なくとも6人の被験者が各グループのMTDで治療されます。
拡張フェーズ:
スクリーニング後、KRAS G12C変異局所進行性または転移性NSCLCの合計104人の被験者が、単剤療法またはソトラシブとの併用療法としてVIC-1911の疾患治療環境を拡大すると予想されます。 VIC-1911単独療法およびVIC-1911とソトラシブの併用療法は、用量漸増段階で確立されたMTDで経口投与されます。
コホート2a：以前のKRAS G12C阻害剤療法に抵抗性または再発した被験者は、VIC-1911単独療法を受けます。 (n=29)
コホート 2b: 以前の KRAS G12C 阻害剤療法に抵抗性または再発した被験者は、VIC-1911 とソトラシブの併用療法を受けます。(n=29)
コホート 2c: KRAS G12C 阻害剤療法を受けていない被験者は、VIC-1911 とソトラシブの併用療法を受けます。 (n=46)
VIC-1911 とソトラシブは、食事の 1 時間前または 2 時間後の絶食状態で服用します。
臨床的利益（CR、PR、またはSD）を示した被験者は、疾患の進行、許容できない有害事象の観察、併発疾患、またはさらなる研究への参加を妨げる被験者の状態の変化まで、VIC-1911およびソトラシブによる治療を継続することが許可されます。
疾患反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v.1.1）に従って評価されます。
血液学、凝固パラメータおよび血清化学測定のための血液および尿を採取し、ECGを採取し、試験中に眼科検査を実施する。
VIC-1911のPK評価および循環腫瘍DNAバイオマーカー決定のPD評価のために血液が採取される。
腫瘍生検は、スクリーニング時に同意した被験者から採取され、相関バイオマーカーの決定のための研究が行われます。 結果は臨床結果と相関します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis
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Connecticut
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North Haven、Connecticut、アメリカ、06473
- Yale Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University Winship Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Health Perlmutter Cancer Cancer
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC、KRAS G12C変異がある
- KRAS G12C 変異の存在は、CLIA 認定検査室で評価されるように、入国前に確立する必要があります。 検査は、腫瘍組織 (アーカイブまたは新鮮) または血液からの ctDNA に対して行うことができます。
- -プラチナベースの化学療法の有無にかかわらず、PD-1またはPD-L1阻害剤を使用した少なくとも1つの以前のがん治療を受けたことがある以前のすべてのがん治療
用量漸増段階:
- コホート 1a: (VIC-1911 単剤療法): 局所進行性または転移性 NSCLC で、上記のように少なくとも 1 つの以前のがん治療に不応性または再発し、研究前の最新のがん治療として KRAS G12C 阻害剤療法に再発/不応性がある
コホート 1b: (VIC-1911 + ソトラシブ): 局所進行性または転移性 NSCLC:
- -上記のように少なくとも1つの以前のがん治療に不応または再発し、研究前の最新のがん治療としてKRAS G12C阻害剤療法に再発/不応、または
- -上記のように、少なくとも1つの以前のがん治療に抵抗性または再発し、KRAS G12C阻害剤治療を受けていない
拡張フェーズ 1b:
- コホート 2a: (VIC-1911 単剤療法): 局所進行性または転移性 NSCLC で、上記のように少なくとも 1 つの以前のがん治療に抵抗性または再発し、研究前の最新のがん治療として KRAS G12C 阻害剤療法に再発/難治性がある
- コホート 2b: (VIC-1911 + ソトラシブ): 上記のように、少なくとも 1 つの以前のがん治療に不応性または再発した局所進行性または転移性 NSCLC、および研究前の最新のがん治療としての KRAS G12C 阻害剤療法に再発/不応性
- コホート 2c: (VIC-1911 + ソトラシブ): 上記の少なくとも 1 つの以前のがん治療に抵抗性または再発した局所進行性または転移性 NSCLC、および KRAS G12C 阻害剤治療を受けていない
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1による測定可能な疾患
- -VIC-1911とソトラシブの併用治療を受ける被験者のソトラシブを除いて、癌の以前の治療を中止し、以前の癌治療、手術、または放射線療法のすべての臨床的に重大な毒性効果が、選択基準に別段の記載がある場合を除き、解決しているグレード ≤ 1 まで
- 適切なパフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- -平均余命は3か月以上
脳転移のある被験者:
11.1 KRAS G12C 阻害剤未使用: 臨床的に安定している (すなわち、コルチコステロイド必要量の増加がない) 無症候性脳転移を有する被験者は、すべての病変がそれぞれ 1 cm 以下である限り、事前の局所療法なしで許可されます。 1cmを超える病変または症候性の病変には、事前の局所治療が必要です（定位放射線手術[SRS]、体幹部定位放射線治療[SBRT]、または手術など）。 被験者は、局所療法後に臨床的に安定していて無症候性でなければなりません。
11.2 KRAS G12C 阻害剤の前処理: 臨床的に安定している (すなわち、コルチコステロイド必要量の増加がない) 無症候性脳転移を有する被験者 以前の局所療法 (例: SRS、SBRT または手術) は許可されます。
継続的な輸血サポートなしの適切な血液学的検査:
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 8 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9 細胞/L
- 血小板 ≥ 75 x 10^9 細胞/L
適切な腎機能および肝機能：
- 計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/分 x 1.73 m2、Cockcroft-Gault 式による
- -ギルバート病による場合を除き、総ビリルビンがULNの1.5倍以下、または肝転移のある被験者のULNの3倍未満
- -ALT / AST ≤ ULNの2倍、または肝転移のある被験者の場合はULNの3倍未満
- -出産の可能性のある女性（WCBP）に対する研究療法の最初の投与前の14日以内の血清妊娠検査が陰性。 性的に活発なWCBPおよび男性被験者は、研究全体および研究治療の完了後28日間、妊娠を避けるために適切な方法を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを証明する能力
除外基準:
- -制御不能な不整脈、心筋梗塞、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された心臓病など、過去6か月以内の深刻な心臓病（NYHA）クラスIIIまたはクラスIV
- -QTc計算にフリデリシア法を使用したスクリーニングで得られたECGでレート（QTc）> 480ミリ秒で補正されたQT間隔
- UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）の阻害剤または誘導剤である薬剤は、用量漸増段階では禁止されています
- -角膜上皮嚢胞または視力障害につながるその他の眼の出来事の病歴、または眼科検査のスクリーニングで医学的に関連する異常が特定されている
- -医学的介入を必要とする症候性肺炎/間質性肺疾患
- 症候性中枢神経系転移
- 軟膜癌腫症
- 経口薬を飲み込めない
- -治験薬の吸収または耐性を損なう可能性のある胃腸の状態
- 現在の血液悪性腫瘍
- 2番目に、治験責任医師またはスポンサーの医療モニターの判断で、結果の解釈に影響を与える可能性のある活動性の原発性固形腫瘍悪性腫瘍。 3 前立腺がん
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染症は、研究治療の前の1週間以内に治療を必要とします
- -研究治療の前の最後の1週間以内にIV抗生物質の使用を必要とする他の活動的な感染症
- -VIC-1911とソトラシブの組み合わせ治療コホートに登録される被験者の以前の治療で、市販されている用量のKRAS G12C阻害剤に耐えることができません。 あるいは、これらの被験者は、VIC-1911 単剤療法治療コホートに登録できる場合があります。これは、メディカル モニターおよび研究委員長との協議によります。
- 以前のMEKまたはEGFR阻害剤療法
- -その他の医学的介入またはその他の状態で、研究責任者の意見では、研究要件への順守を危うくしたり、研究結果の解釈を混乱させたりする可能性があります
- この試験の C1D1 より前の 5 消失半減期または 28 日以内のいずれか短い方の臨床試験での治験薬の受領、または治験薬を含む臨床試験に現在登録されている、または判断されたその他の種類の医学研究この研究と科学的または医学的に互換性がないこと
- -オーロラキナーゼA阻害剤を調査する他の研究を以前に完了または中止した
- -VIC-1911またはそのコンポーネントに対する既知の過敏症
- 女性、妊娠中、授乳中、妊娠予定の場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増段階、コホート 1a: VIC-1911 単剤療法
以前の KRASG12C 阻害剤療法に抵抗性または再発した局所進行性または転移性 KRAS G12C 変異 NSCLC の被験者は、VIC-1911 単剤療法を受けます。
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経口投与用のVIC-1911錠剤
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実験的：拡大期、コホート 2a: VIC-1911 単剤療法
以前の KRASG12C 阻害剤療法に抵抗性または再発した局所進行性または転移性 KRAS G12C 変異 NSCLC の被験者は、VIC-1911 単剤療法を受けます。
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経口投与用のVIC-1911錠剤
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実験的：拡大期、コホート 2b: VIC-1911 とソトラシブの併用療法
以前のKRASG12C阻害剤療法に抵抗性または再発した局所進行性または転移性KRAS G12C変異NSCLCの被験者は、VIC-1911とソトラシブ併用療法を受けます。
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経口投与用のVIC-1911錠剤
経口投与用ソトラシブ錠
他の名前：
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実験的：拡大期、コホート 2c: VIC-1911 とソトラシブの併用療法
KRAS G12C阻害剤療法を受けていない局所進行または転移性KRAS G12C変異NSCLCの被験者は、VIC-1911とソトラシブの併用療法を受けます。
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経口投与用のVIC-1911錠剤
経口投与用ソトラシブ錠
他の名前：
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実験的：用量エスカレーション相、コホート1B：VIC-1911とソトラシブ併用療法
局所的に進行したまたは転移性KRAS G12CミューティングNSCLCの被験者は、以前のKRASG12C阻害剤療法に抵抗性または再発した場合、またはKRAS G12C阻害剤療法に合格します。 用量レベル1のみが開かれ、3人の被験者全員がソトラシブ960 mg QD PO、VIC-1911 75 mg BID POを受け取りました。 |
経口投与用のVIC-1911錠剤
経口投与用ソトラシブ錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の発生緊急性の有害事象（安全性と忍容性）
時間枠：9か月
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有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）によって評価される安全性と忍容性
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9か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：サイクル2の終了時に評価され、2サイクルごとに最大8か月。各サイクルは28日です。
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v.1.1で評価されている客観的な応答を持つ被験者の割合（完全応答[CR] +部分反応[PR]）。
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サイクル2の終了時に評価され、2サイクルごとに最大8か月。各サイクルは28日です。
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応答期間
時間枠：サイクル2の終了時に評価され、2サイクルごとに最大8か月。各サイクルは28日です。
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疾患の進行の最初の客観的証拠に対する客観的応答の最初の証拠（完全な応答[CR]または部分反応[PR]）からの時間の長さ
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サイクル2の終了時に評価され、2サイクルごとに最大8か月。各サイクルは28日です。
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応答する時間
時間枠：サイクル2の終了時に評価され、2サイクルごとに最大8か月。各サイクルは28日です。
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研究薬の最初の用量の日付から客観的な反応の最初の証拠までの時間の長さ（CR、PR）
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サイクル2の終了時に評価され、2サイクルごとに最大8か月。各サイクルは28日です。
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疾病管理率
時間枠：サイクル2の終了時に評価され、2サイクルごとに最大8か月。各サイクルは28日です。
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CR、PR、または安定した疾患（SD）の最良の反応がある被験者の割合
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サイクル2の終了時に評価され、2サイクルごとに最大8か月。各サイクルは28日です。
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無増悪生存
時間枠：研究薬の最初の用量の日付から、疾患の進行または死亡の最初の証拠まで、いずれか早い方まで、9か月まで評価されました
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研究薬の最初の用量の日付から疾患の進行または死亡の最初の証拠までの時間のいずれか早い方まで
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研究薬の最初の用量の日付から、疾患の進行または死亡の最初の証拠まで、いずれか早い方まで、9か月まで評価されました
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全生存
時間枠：あらゆる原因からの死亡日までの研究薬の最初の用量の日付から評価され、最大9か月間評価されました
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あらゆる理由からの死亡日までの研究薬の最初の用量の日付からの期間
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あらゆる原因からの死亡日までの研究薬の最初の用量の日付から評価され、最大9か月間評価されました
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VIC-1911の平均血漿濃度だけで、ソトラシブと組み合わせて
時間枠：C1D1を評価することになっていた。 C1D15; C2D1; C4D1; C6D1（各サイクルは28日です）。この研究は、C1D1と2人の被験者がC1D15を分析した3人の被験者のみで早期に終了しました。
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VIC-1911の平均血漿濃度は、用量群によって決定され、要約されます。
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C1D1を評価することになっていた。 C1D15; C2D1; C4D1; C6D1（各サイクルは28日です）。この研究は、C1D1と2人の被験者がC1D15を分析した3人の被験者のみで早期に終了しました。
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血漿中の循環腫瘍DNA（CTDNA）（薬力学的エンドポイント）
時間枠：サイクル1日1前投与と病気の進行時
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ベースラインからの変更は決定され、用量群によって要約され、臨床結果と相関します
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サイクル1日1前投与と病気の進行時
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バイオマーカー評価のための腫瘍生検（薬力学的エンドポイント）
時間枠：研究前、サイクル3日1、および病気の進行時
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ベースラインからの変更は決定され、用量群によって要約され、臨床結果と相関します
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研究前、サイクル3日1、および病気の進行時
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以前のKRAS G12C阻害剤療法に難治または再発した被験者におけるKRASG12C阻害剤療法に対するDe novoと後天性耐性の影響
時間枠：42か月
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臨床結果に対するKRAS G12Cの後天性耐性（KRAS G12C阻害剤> 3か月）に対して、以前のKRAS G12C DE NOVO耐性（KRAS G12C阻害剤処理≤3か月以下）の効果
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42か月
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Sarah Goldberg, MD, MPH、Yale Cancer Center, Yale University
- スタディディレクター：Linda J Paradiso, DVM、Vitrac Therapeutics, LLC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VIC-1911-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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