KRAS G12C 돌연변이 비소세포폐암 치료를 위한 VIC-1911 단독요법과 소토라십 병용요법

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남녀
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC, KRAS G12C-돌연변이
3. KRAS G12C 돌연변이의 존재는 CLIA 적격 실험실에서 평가된 대로 등록 전에 확인되어야 합니다. 검사는 종양 조직(보관 또는 신선) 또는 혈액의 ctDNA에서 수행할 수 있습니다.
4. 백금 기반 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용하여 이전에 최소 1개의 암 요법을 받았음(대상이 적격하지 않거나 화학 요법 또는 PD-1/PD-L1 요법을 거부하지 않는 한 이전의 모든 암 치료법

5. 용량 증량 단계:

   • 코호트 1a: (VIC-1911 단독요법): 상기 언급된 바와 같은 적어도 1개의 이전 암 요법에 대해 불응성 또는 재발된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 및 연구 전 가장 최근의 암 요법으로서 KRAS G12C 억제제 요법에 대해 재발/불응성

   • 코호트 1b: (VIC-1911 + 소토라십): 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC:

     • 상기 언급된 바와 같은 적어도 1개의 이전 암 요법에 대한 불응성 또는 재발, 및 연구 이전의 가장 최근의 암 요법으로서의 KRAS G12C 억제제 요법에 대한 재발/불응성, 또는
     • 위에 언급된 최소 1가지 이전 암 요법에 불응성이거나 재발했으며 KRAS G12C 억제제 요법에 대한 경험이 없음

6. 확장 단계 1b:

   • 코호트 2a: (VIC-1911 단일요법): 상기 언급된 바와 같은 적어도 1개의 이전 암 요법에 대해 불응성 또는 재발하고, 연구 전 가장 최근의 암 요법으로서 KRAS G12C 억제제 요법에 대해 재발/불응성인 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC
   • 코호트 2b: (VIC-1911 + 소토라십): 상기 언급된 바와 같은 적어도 1개의 이전 암 요법에 대해 불응성 또는 재발된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 및 연구 전 가장 최근의 암 요법으로서 KRAS G12C 억제제 요법에 대해 재발/불응성
   • 코호트 2c: (VIC-1911 + 소토라십): 상기 언급된 바와 같은 적어도 1개의 이전 암 요법에 불응성이거나 재발된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 및 KRAS G12C 억제제 요법에 대해 경험이 없는
7. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의한 측정 가능한 질병
8. VIC-1911 + 소토라십 병용 치료를 받는 피험자에 대한 소토라십을 제외하고 암에 대한 이전 치료를 중단했으며, 포함 기준에 달리 명시되지 않는 한 이전 암 치료, 수술 또는 방사선 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과가 해결되었습니다. 등급 ≤ 1
9. 적절한 수행 상태: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) ≤ 2
10. 기대 수명 ≥ 3개월

11. 뇌 전이가 있는 피험자:

    11.1 KRAS G12C 억제제 나이브: 임상적으로 안정한(즉, 코르티코스테로이드 요구량이 증가하지 않는) 무증상 뇌 전이가 있는 피험자는 모든 병변이 각각 ≤ 1cm인 한 사전 국소 요법 없이 허용됩니다. 1cm를 초과하는 모든 병변 또는 증상이 있는 병변에 대해 사전 국소 치료가 필요합니다(예: 정위 방사선 수술[SRS], 신체 정위 방사선 요법[SBRT] 또는 수술). 피험자는 국소 치료 후 임상적으로 안정적이고 무증상이어야 합니다.

    11.2 KRAS G12C 억제제 사전 치료: 이전 국소 요법(예: SRS, SBRT 또는 수술) 후 임상적으로 안정적인(즉, 코르티코스테로이드 요구량이 증가하지 않음) 무증상 뇌 전이가 있는 피험자가 허용됩니다.

12. 지속적인 수혈 지원 없이 적절한 혈액학:

    • 헤모글로빈(Hb) ≥ 8g/dL
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9 세포/L
    • 혈소판 ≥ 75 x 10^9 세포/L

13. 적절한 신장 및 간 기능:

    • Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분 x 1.73m2
    • 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배(길버트병으로 인한 경우 제외) 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ULN의 < 3배
    • ALT/AST ≤ ULN의 2배, 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ULN의 < 3배
14. 가임 여성(WCBP)에 대한 연구 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 검사. 성적으로 활동적인 WCBP 및 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료 완료 후 28일 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 서면 동의서를 입증할 수 있는 능력

제외 기준:

1. 조절되지 않는 부정맥, 심근 경색, 불안정 협심증 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) Class III 또는 Class IV에서 정의한 심장 질환과 같은 지난 6개월 이내에 심각한 심장 상태
2. QTc 계산을 위해 Fridericia 방법을 사용하여 스크리닝에서 획득한 ECG의 속도(QTc) > 480msec에 대해 보정된 QT 간격
3. UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제(UGT)의 억제제 또는 유도제인 약물은 용량 증량 단계에서 금지됩니다.
4. 각막 상피 ​​낭종 또는 시야 흐림을 유발하는 기타 안과 질환의 병력이 있거나 선별 안과 검사에서 의학적으로 관련된 이상이 확인된 경우
5. 의학적 개입이 필요한 증상성 폐렴/간질성 폐질환
6. 증상이 있는 중추신경계 전이
7. 연수막 암종증
8. 경구 약물을 삼킬 수 없음
9. 연구 약물의 흡수 또는 내성을 손상시킬 수 있는 위장 상태
10. 현재의 혈액학적 악성종양
11. 둘째, 조사자 또는 후원자 의료 모니터의 판단에 따라 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 활성 원발성 고형 종양 악성종양(모든 기원의 상피내암종, 비근육 침윤성 방광암 및 Gleason < 3+ 제외) 3 전립선암
12. 연구 치료 전 마지막 주 이내에 치료를 필요로 하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 감염
13. 연구 치료 전 마지막 주 내에 IV 항생제 사용이 필요한 기타 활동성 감염
14. VIC-1911 + 소토라시브 치료 코호트 조합에 등록할 피험자에 대한 선행 요법에 대한 시판 용량의 KRAS G12C 억제제를 견딜 수 없습니다. 또는 이러한 피험자는 의료 모니터 및 연구 의장과 논의하여 VIC-1911 단일 요법 치료 코호트에 등록할 수 있습니다.
15. 이전 MEK 또는 EGFR 억제제 요법
16. 주임 연구원의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 손상시키거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 기타 모든 의학적 개입 또는 기타 상태
17. 본 연구에서 C1D1 이전에 5 제거 반감기 ​​또는 28일 이내 중 더 짧은 기간 내 임상 시험에서 임상 시험 제품 수령 또는 현재 임상 시험에 등록된 임상 시험 또는 기타 유형의 의학 연구가 판단됨 이 연구와 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 없음
18. 오로라 키나아제 A 억제제를 조사하는 다른 연구에서 이전에 완료되었거나 철회된 사람
19. VIC-1911 또는 그 구성 요소에 대해 알려진 과민성
20. 여성, 임신, 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 경우