VIC-1911 Monothérapie en association avec le sotorasib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules mutant KRAS G12C

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans
2. Avoir un CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, muté KRAS G12C
3. La présence d'une mutation KRAS G12C doit être établie avant l'entrée telle qu'évaluée dans un laboratoire qualifié CLIA. Les tests peuvent être effectués sur du tissu tumoral (d'archives ou frais) ou sur de l'ADNc de sang.
4. Avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement anticancéreux avec un inhibiteur PD-1 ou PD-L1 avec ou sans chimiothérapie à base de platine (sauf si le sujet n'est pas éligible ou refuse la chimiothérapie ou le traitement PD-1/PD-L1 et a documenté la progression sur tous les traitements anticancéreux antérieurs

5. Phase d'escalade de dose :

   • Cohorte 1a : (VIC-1911 en monothérapie) : CPNPC localement avancé ou métastatique réfractaire ou en rechute à au moins un traitement anticancéreux antérieur, comme indiqué ci-dessus, et en rechute/réfractaire au traitement par inhibiteur de KRAS G12C comme traitement anticancéreux le plus récent avant l'étude

   • Cohorte 1b : (VIC-1911 plus sotorasib) : CPNPC localement avancé ou métastatique :

     • Réfractaire ou en rechute sur au moins 1 traitement anticancéreux antérieur comme indiqué ci-dessus, et en rechute / réfractaire au traitement par inhibiteur de KRAS G12C comme traitement anticancéreux le plus récent avant l'étude, ou
     • Réfractaire ou en rechute à au moins 1 traitement anticancéreux antérieur comme indiqué ci-dessus, et naïf de traitement par inhibiteur de KRAS G12C

6. Phase d'extension 1b :

   • Cohorte 2a : (VIC-1911 en monothérapie) : CPNPC localement avancé ou métastatique réfractaire ou en rechute à au moins un traitement anticancéreux antérieur, comme indiqué ci-dessus, et en rechute/réfractaire au traitement par inhibiteur de KRAS G12C comme traitement anticancéreux le plus récent avant l'étude
   • Cohorte 2b : (VIC-1911 plus sotorasib) : CPNPC localement avancé ou métastatique réfractaire ou en rechute à au moins un traitement anticancéreux antérieur, comme indiqué ci-dessus, et en rechute/réfractaire au traitement par inhibiteur de KRAS G12C comme traitement anticancéreux le plus récent avant l'étude
   • Cohorte 2c : (VIC-1911 plus sotorasib) : CPNPC localement avancé ou métastatique réfractaire ou en rechute à au moins un traitement anticancéreux antérieur, comme indiqué ci-dessus, et naïf de traitement par inhibiteur de KRAS G12C
7. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
8. Avoir interrompu les traitements antérieurs contre le cancer, à l'exception du sotorasib pour les sujets devant recevoir le traitement combiné VIC-1911 plus sotorasib, et avoir résolu, sauf indication contraire dans les critères d'inclusion, de tous les effets toxiques cliniquement significatifs d'un traitement anticancéreux, d'une chirurgie ou d'une radiothérapie antérieure à Grade ≤ 1
9. Statut de performance adéquat : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Espérance de vie ≥ 3 mois

11. Sujets avec métastases cérébrales :

    11.1 Naïfs d'inhibiteur de KRAS G12C : les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques cliniquement stables (c'est-à-dire sans augmentation des besoins en corticostéroïdes) sont autorisés sans traitement local préalable, à condition que toutes les lésions mesurent chacune ≤ 1 cm. Un traitement local préalable est nécessaire (par exemple, radiochirurgie stéréotaxique [SRS], radiothérapie corporelle stéréotaxique [SBRT] ou chirurgie) pour toute lésion > 1 cm ou toute lésion symptomatique. Les sujets doivent être cliniquement stables et asymptomatiques après un traitement local.

    11.2 Inhibiteur de KRAS G12C prétraité : les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques cliniquement stables (c'est-à-dire sans augmentation des besoins en corticostéroïdes) après un traitement local antérieur (par exemple, SRS, SBRT ou chirurgie) sont autorisés.

12. Hématologie adéquate sans soutien transfusionnel continu :

    • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 cellules/L
    • Plaquettes ≥ 75 x 10^9 cellules/L

13. Fonction rénale et hépatique adéquate :

    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/minute x 1,73 m2 selon la formule de Cockcroft-Gault
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert, ou < 3 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
    • ALT/AST ≤ 2 fois la LSN, ou < 3 fois la LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
14. Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude pour les femmes en âge de procréer (WCBP). Les sujets sexuellement actifs WCBP et masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes adéquates pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la fin du traitement à l'étude.
15. Capacité à prouver un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Affection cardiaque grave au cours des 6 derniers mois, telle qu'arythmie incontrôlée, infarctus du myocarde, angor instable ou maladie cardiaque définie par la New York Heart Association (NYHA) Classe III ou Classe IV
2. Intervalle QT corrigé pour le taux (QTc)> 480 msec sur l'ECG obtenu lors du dépistage en utilisant la méthode Fridericia pour le calcul du QTc
3. Les médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs des UDP-glucuronosyltransférases (UGT) sont interdits pendant la phase d'escalade de dose
4. Antécédents de kystes épithéliaux cornéens ou d'autres événements oculaires entraînant une vision floue, ou a des anomalies médicalement pertinentes identifiées lors de l'examen ophtalmologique de dépistage
5. Pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle symptomatique nécessitant une intervention médicale
6. Métastases symptomatiques du système nerveux central
7. Carcinose leptoméningée
8. Incapacité à avaler des médicaments oraux
9. Conditions gastro-intestinales qui pourraient altérer l'absorption ou la tolérance des médicaments à l'étude
10. Hématologies malignes actuelles
11. Deuxièmement, tumeur maligne primaire solide active qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical commanditaire, peut affecter l'interprétation des résultats, à l'exception du carcinome in situ de toute origine, du cancer de la vessie non invasif musculaire et de Gleason < 3+ 3 cancer de la prostate
12. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement au cours de la semaine précédant le traitement de l'étude
13. Autre infection active nécessitant l'utilisation d'antibiotiques IV au cours de la semaine précédant le traitement de l'étude
14. Incapable de tolérer la dose commercialisée d'inhibiteur de KRAS G12C lors d'un traitement antérieur pour les sujets à recruter dans les cohortes de traitement combiné VIC-1911 plus sotorasib. Alternativement, ces sujets peuvent être en mesure de s'inscrire dans la cohorte de traitement en monothérapie VIC-1911, après discussion avec le moniteur médical et la chaire d'étude.
15. Traitement antérieur par un inhibiteur de MEK ou d'EGFR
16. Toute autre intervention médicale ou autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude
17. Réception d'un produit expérimental sur un essai clinique dans les 5 demi-vies d'élimination ou dans les 28 jours, selon la plus courte, avant C1D1 sur cette étude, ou actuellement inscrit dans un essai clinique impliquant un produit expérimental ou tout autre type de recherche médicale jugée ne pas être scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
18. A déjà terminé ou retiré de toute autre étude portant sur un inhibiteur de l'aurore kinase A
19. Hypersensibilité connue au VIC-1911 ou à ses composants
20. Si vous êtes une femme, si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous envisagez de devenir enceinte