VIC-1911 monotherapie in combinatie met sotorasib voor de behandeling van KRAS G12C-gemuteerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
2. Heb lokaal gevorderd of gemetastaseerd histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, KRAS G12C-gemuteerd
3. De aanwezigheid van een KRAS G12C-mutatie moet vóór binnenkomst worden vastgesteld, zoals beoordeeld in een CLIA-gekwalificeerd laboratorium. Testen kan worden gedaan op tumorweefsel (archief of vers) of op ctDNA uit bloed.
4. Minstens 1 eerdere lijn van kankertherapie hebben gekregen met een PD-1- of PD-L1-remmer met of zonder op platina gebaseerde chemotherapie (tenzij de patiënt niet in aanmerking komt of chemotherapie of PD-1/PD-L1-therapie weigert en gedocumenteerde progressie op alle eerdere kankertherapieën

5. Fase van dosisescalatie:

   • Cohort 1a: (VIC-1911-monotherapie): lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC refractair voor of recidief bij ten minste 1 eerdere kankertherapie zoals hierboven vermeld, en recidiverend/refractair bij KRAS G12C-remmertherapie als de meest recente kankertherapie voorafgaand aan het onderzoek

   • Cohort 1b: (VIC-1911 plus sotorasib): Lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC:

     • Ongevoelig voor of recidief bij ten minste 1 eerdere kankertherapie zoals hierboven vermeld, en recidief/refractair bij KRAS G12C-remmertherapie als de meest recente kankertherapie voorafgaand aan het onderzoek, of
     • Ongevoelig voor of recidief bij ten minste 1 eerdere kankertherapie zoals hierboven vermeld, en niet eerder behandeld met KRAS G12C-remmer

6. Uitbreidingsfase 1b:

   • Cohort 2a: (VIC-1911-monotherapie): lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC refractair voor of recidief bij ten minste 1 eerdere kankertherapie zoals hierboven vermeld, en recidiverend/refractair bij KRAS G12C-remmertherapie als de meest recente kankertherapie voorafgaand aan het onderzoek
   • Cohort 2b: (VIC-1911 plus sotorasib): lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC refractair voor of gerecidiveerd op ten minste 1 eerdere kankertherapie zoals hierboven vermeld, en recidiverend/refractair op KRAS G12C-remmertherapie als de meest recente kankertherapie voorafgaand aan het onderzoek
   • Cohort 2c: (VIC-1911 plus sotorasib): lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC refractair voor of recidief bij ten minste 1 eerdere kankertherapie zoals hierboven vermeld, en naïef voor KRAS G12C-remmertherapie
7. Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
8. Eerdere behandelingen voor kanker hebben gestaakt, behalve sotorasib voor proefpersonen die VIC-1911 plus sotorasib combinatiebehandeling krijgen, en alle klinisch significante toxische effecten van eerdere kankerbehandeling, operatie of radiotherapie hebben opgelost, tenzij anders vermeld in de opnamecriteria naar Graad ≤ 1
9. Adequate prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Levensverwachting van ≥ 3 maanden

11. Proefpersonen met hersenmetastasen:

    11.1 KRAS G12C-remmer-naïef: proefpersonen met klinisch stabiele (d.w.z. geen toename van de behoefte aan corticosteroïden) asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan ​​zonder voorafgaande lokale therapie, zolang alle laesies elk ≤ 1 cm zijn. Voorafgaande lokale therapie is vereist (bijv. stereotactische radiochirurgie [SRS], stereotactische lichaamsstralingstherapie [SBRT] of operatie) voor elke laesie > 1 cm of elke laesie die symptomatisch is. Proefpersonen moeten klinisch stabiel en asymptomatisch zijn na lokale therapie.

    11.2 KRAS G12C-remmer voorbehandeld: Proefpersonen met klinisch stabiele (d.w.z. geen toename van de behoefte aan corticosteroïden) asymptomatische hersenmetastasen na eerdere lokale therapie (bijv. SRS, SBRT of operatie) zijn toegestaan.

12. Adequate hematologische zonder voortdurende transfusieondersteuning:

    • Hemoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 cellen/l
    • Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9 cellen/L

13. Adequate nier- en leverfunctie:

    • Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/minuut x 1,73 m2 volgens de formule van Cockcroft-Gault
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de ULN, tenzij vanwege de ziekte van Gilbert, of < 3 keer de ULN voor proefpersonen met levermetastasen
    • ALAT/AST ≤ 2 keer de ULN, of < 3 keer de ULN voor proefpersonen met levermetastasen
14. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP). Seksueel actieve WCBP en mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate methoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling.
15. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te bewijzen

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige hartaandoening in de afgelopen 6 maanden, zoals ongecontroleerde aritmie, myocardinfarct, instabiele angina pectoris of hartziekte gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) Klasse III of Klasse IV
2. QT-interval gecorrigeerd voor frequentie (QTc) > 480 msec op het ECG verkregen bij screening met behulp van de Fridericia-methode voor QTc-berekening
3. Medicijnen die remmers of inductoren zijn van UDP-glucuronosyltransferasen (UGT's) zijn verboden in de dosisescalatiefase
4. Geschiedenis van hoornvliesepitheelcysten of andere oculaire voorvallen die leiden tot wazig zien, of medisch relevante afwijkingen vastgesteld bij screening oftalmologisch onderzoek
5. Symptomatische pneumonitis/interstitiële longziekte die medische tussenkomst vereist
6. Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel
7. Leptomeningeale carcinomatose
8. Onvermogen om orale medicatie door te slikken
9. Gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie of tolerantie van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen belemmeren
10. Huidige hematologische maligniteiten
11. Ten tweede, actieve primaire solide tumor maligniteit die, naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor medische monitor, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, met uitzondering van carcinoom in situ van welke oorsprong dan ook, niet-spierinvasieve blaaskanker en Gleason < 3+ 3 prostaatkanker
12. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) waarvoor behandeling nodig is in de laatste week voorafgaand aan de studiebehandeling
13. Andere actieve infectie die intraveneus antibioticagebruik vereist in de laatste week voorafgaand aan de studiebehandeling
14. Kan de op de markt gebrachte dosis KRAS G12C-remmer niet verdragen bij eerdere therapie voor proefpersonen die moeten worden opgenomen in combinatiebehandelingscohorten met VIC-1911 plus sotorasib. Als alternatief kunnen deze proefpersonen zich mogelijk inschrijven voor het VIC-1911-behandelingscohort voor monotherapie, na overleg met de medische monitor en de studievoorzitter.
15. Eerdere MEK- of EGFR-remmertherapie
16. Elke andere medische ingreep of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren
17. Ontvangst van een onderzoeksproduct voor een klinische proef binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden of binnen 28 dagen, welke korter is, voorafgaand aan C1D1 in deze studie, of momenteel ingeschreven in een klinische proef met een onderzoeksproduct of enig ander type beoordeeld medisch onderzoek niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar zijn met deze studie
18. Eerder voltooid of teruggetrokken uit een ander onderzoek naar een aurorakinase A-remmer
19. Bekende overgevoeligheid voor VIC-1911 of zijn componenten
20. Als vrouw, zwanger, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden