VIC-1911 Monoterapia w skojarzeniu z sotorazybem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją KRAS G12C

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
2. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC, z mutacją KRAS G12C
3. Obecność mutacji KRAS G12C należy ustalić przed przyjęciem na podstawie oceny przeprowadzonej w laboratorium kwalifikowanym przez CLIA. Badanie można wykonać na tkance nowotworowej (archiwalnej lub świeżej) lub na ctDNA z krwi.
4. Otrzymali co najmniej 1 wcześniejszą linię leczenia przeciwnowotworowego inhibitorem PD-1 lub PD-L1 z chemioterapią opartą na platynie lub bez niej (chyba że pacjent nie kwalifikuje się lub odmawia chemioterapii lub terapii PD-1/PD-L1 i ma udokumentowaną progresję na wszystkie wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe

5. Faza zwiększania dawki:

   • Kohorta 1a: (monoterapia VIC-1911): NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, oporny na co najmniej 1 wcześniejszą terapię przeciwnowotworową lub z nawrotem choroby, jak wspomniano powyżej, oraz nawrót/oporny na leczenie inhibitorem KRAS G12C jako ostatnia terapia przeciwnowotworowa przed badaniem

   • Kohorta 1b: (VIC-1911 plus sotorazyb): NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami:

     • Oporny lub z nawrotem co najmniej 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, jak wspomniano powyżej, oraz z nawrotem/opornym na leczenie inhibitorem KRAS G12C jako ostatnią terapią przeciwnowotworową przed badaniem lub
     • Oporny na leczenie lub z nawrotem co najmniej 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, jak wspomniano powyżej, i wcześniej nie leczony inhibitorem KRAS G12C

6. Faza ekspansji 1b:

   • Kohorta 2a: (monoterapia VIC-1911): NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami oporny na co najmniej 1 wcześniejszą terapię przeciwnowotworową lub z nawrotem choroby, jak wspomniano powyżej, oraz nawrót/oporny na leczenie inhibitorem KRAS G12C jako ostatnia terapia przeciwnowotworowa przed badaniem
   • Kohorta 2b: (VIC-1911 plus sotorazyb): NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, oporny na lub z nawrotem co najmniej 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, jak wspomniano powyżej, oraz z nawrotem/opornym na leczenie inhibitorem KRAS G12C jako ostatnią terapią przeciwnowotworową przed badaniem
   • Kohorta 2c: (VIC-1911 plus sotorazyb): NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami oporny na leczenie lub z nawrotem co najmniej 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, jak wspomniano powyżej, i nieleczony wcześniej inhibitorem KRAS G12C
7. Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
8. Przerwać poprzednie leczenie raka, z wyjątkiem sotorazybu u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone VIC-1911 z sotorazybem, i ustąpić, z wyjątkiem przypadków, gdy kryteria włączenia stanowią inaczej, wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia raka, operacji lub radioterapii do stopnia ≤ 1
9. Odpowiedni stan sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

11. Pacjenci z przerzutami do mózgu:

    11.1 Nieleczeni inhibitorem KRAS G12C: Dopuszcza się pacjentów ze stabilnymi klinicznie (tj. bez zwiększonego zapotrzebowania na kortykosteroidy) bezobjawowymi przerzutami do mózgu bez uprzedniej terapii miejscowej, o ile każda ze zmian wynosi ≤ 1 cm. Wymagana jest wcześniejsza terapia miejscowa (np. radiochirurgia stereotaktyczna [SRS], stereotaktyczna radioterapia ciała [SBRT] lub zabieg chirurgiczny) w przypadku każdej zmiany > 1 cm lub każdej zmiany objawowej. Pacjenci muszą być klinicznie stabilni i bezobjawowi po leczeniu miejscowym.

    11.2 Wstępne leczenie inhibitorem KRAS G12C: Pacjenci ze stabilnymi klinicznie (tj. bez zwiększonego zapotrzebowania na kortykosteroidy) bezobjawowymi przerzutami do mózgu po uprzedniej terapii miejscowej (np. SRS, SBRT lub zabieg chirurgiczny) są dopuszczeni.

12. Odpowiednie hematologiczne bez ciągłego wspomagania transfuzji:

    • Hemoglobina (Hb) ≥ 8 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 komórek/l
    • Płytki krwi ≥ 75 x 10^9 komórek/L

13. Odpowiednia czynność nerek i wątroby:

    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/minutę x 1,73 m2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta, lub <3-krotność GGN u osób z przerzutami do wątroby
    • AlAT/AspAT ≤ 2-krotność GGN lub < 3-krotność GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
14. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii u kobiet w wieku rozrodczym (WCBP). Aktywni seksualnie WCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez 28 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania.
15. Zdolność do udowodnienia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, taka jak niekontrolowana arytmia, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub choroba serca zdefiniowana przez New York Heart Association (NYHA) klasa III lub klasa IV
2. Odstęp QT skorygowany o częstość (QTc) > 480 ms w zapisie EKG uzyskanym podczas badania przesiewowego przy użyciu metody Fridericia do obliczenia odstępu QTc
3. Leki będące inhibitorami lub induktorami UDP-glukuronylotransferaz (UGT) są zabronione w fazie zwiększania dawki
4. Historia torbieli nabłonka rogówki lub innych zdarzeń ocznych prowadzących do niewyraźnego widzenia lub istotnych medycznie nieprawidłowości zidentyfikowanych podczas przesiewowego badania okulistycznego
5. Objawowe zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagająca interwencji medycznej
6. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
7. Rak opon mózgowo-rdzeniowych
8. Niemożność połknięcia leków doustnych
9. Choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zaburzać wchłanianie lub tolerancję badanych leków
10. Współczesne nowotwory hematologiczne
11. Po drugie, aktywny pierwotny nowotwór lity, który w ocenie badacza lub monitora medycznego sponsora może wpływać na interpretację wyników, z wyjątkiem raka in situ dowolnego pochodzenia, raka pęcherza moczowego nieinwazyjnego i Gleasona < 3+ 3 raka prostaty
12. Czynna infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wymagająca leczenia w ciągu ostatniego tygodnia przed leczeniem w ramach badania
13. Inna aktywna infekcja wymagająca zastosowania antybiotyku dożylnie w ciągu ostatniego tygodnia przed badanym leczeniem
14. Pacjenci, którzy mają być włączeni do kohort leczenia skojarzonego VIC-1911 i sotorazybu, nie są w stanie tolerować wprowadzonej do obrotu dawki inhibitora KRAS G12C podczas wcześniejszej terapii. Alternatywnie, po omówieniu z monitorem medycznym i kierownikiem badania, osoby te mogą być w stanie zapisać się do kohorty otrzymującej monoterapię VIC-1911.
15. Wcześniejsza terapia inhibitorem MEK lub EGFR
16. Każda inna interwencja medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza mógłby zagrozić przestrzeganiu wymagań badania lub zakłócić interpretację wyników badania
17. Otrzymanie badanego produktu biorącego udział w badaniu klinicznym w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji lub w ciągu 28 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed C1D1 w tym badaniu lub obecnie włączonych do badania klinicznego obejmującego badany produkt lub innego rodzaju badań medycznych ocenianych nie być naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem
18. Wcześniej zakończone lub wycofane z jakiegokolwiek innego badania dotyczącego inhibitora kinazy aurora A
19. Znana nadwrażliwość na VIC-1911 lub jego składniki
20. Jeśli kobieta jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę