VIC-1911 Monoterapi i kombinasjon med Sotorasib for behandling av KRAS G12C-mutant ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner ≥ 18 år
2. Har lokalt avansert eller metastatisk histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC, KRAS G12C-mutert
3. Tilstedeværelsen av en KRAS G12C-mutasjon bør fastslås før innreise, vurdert i et CLIA-kvalifisert laboratorium. Testing kan gjøres på tumorvev (arkiv eller ferskt) eller på ctDNA fra blod.
4. Har mottatt minst én tidligere linje med kreftbehandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer med eller uten platinabasert kjemoterapi (med mindre pasienten ikke er kvalifisert eller nekter kjemoterapi eller PD-1/PD-L1-behandling og har dokumentert progresjon på alle tidligere kreftbehandlinger

5. Doseeskaleringsfase:

   • Kohort 1a: (VIC-1911 monoterapi): Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC refraktær mot eller tilbakefall på minst 1 tidligere kreftbehandling som nevnt ovenfor, og residiverende/refraktær på KRAS G12C-hemmerbehandling som den nyeste kreftterapien før studien

   • Kohort 1b: (VIC-1911 pluss sotorasib): Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC:

     • Refraktær mot eller tilbakefall på minst 1 tidligere kreftbehandling som nevnt ovenfor, og tilbakefall/refraktær på KRAS G12C-hemmerbehandling som den siste kreftbehandlingen før studien, eller
     • Refraktær mot eller tilbakefall på minst 1 tidligere kreftbehandling som nevnt ovenfor, og naiv til KRAS G12C-hemmerbehandling

6. Utvidelsesfase 1b:

   • Kohort 2a: (VIC-1911 monoterapi): Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC refraktær mot eller tilbakefall på minst 1 tidligere kreftbehandling som nevnt ovenfor, og residiverende/refraktær på KRAS G12C-hemmerbehandling som den nyeste kreftterapien før studien
   • Kohort 2b: (VIC-1911 pluss sotorasib): Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC refraktær mot eller tilbakefall på minst 1 tidligere kreftbehandling som nevnt ovenfor, og residiverende/refraktær på KRAS G12C-hemmerbehandling som den nyeste kreftterapien før studien
   • Kohort 2c: (VIC-1911 pluss sotorasib): Lokalt avansert eller metastatisk NSCLC refraktær mot eller tilbakefall på minst 1 tidligere kreftbehandling som nevnt ovenfor, og naiv for behandling med KRAS G12C-hemmer
7. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
8. Har avbrutt tidligere behandlinger for kreft, bortsett fra sotorasib for forsøkspersoner som skal motta VIC-1911 pluss sotorasib kombinasjonsbehandling, og har resolusjon, med mindre annet er angitt i inklusjonskriteriene, av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kreftbehandling, kirurgi eller strålebehandling til karakter ≤ 1
9. Tilstrekkelig ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Forventet levealder på ≥ 3 måneder

11. Personer med hjernemetastaser:

    11.1 KRAS G12C-hemmer naive: Personer med klinisk stabile (dvs. ingen økning i kortikosteroidbehov) asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt uten forutgående lokal terapi, så lenge alle lesjoner hver er ≤ 1 cm. Forutgående lokal terapi er nødvendig (f.eks. stereotaktisk strålekirurgi [SRS], stereotaktisk kroppsstrålebehandling [SBRT] eller kirurgi) for enhver lesjon > 1 cm eller enhver lesjon som er symptomatisk. Pasienter må være klinisk stabile og asymptomatiske etter lokal terapi.

    11.2 KRAS G12C-hemmer forbehandlet: Personer med klinisk stabile (dvs. ingen økning i kortikosteroidbehov) asymptomatiske hjernemetastaser etter tidligere lokal terapi (f.eks. SRS, SBRT eller kirurgi) er tillatt.

12. Tilstrekkelig hematologisk uten pågående transfusjonsstøtte:

    • Hemoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 celler/L
    • Blodplater ≥ 75 x 10^9 celler/L

13. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon:

    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/minutt x 1,73 m2 i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre det skyldes Gilberts sykdom, eller < 3 ganger ULN for personer med levermetastaser
    • ALT/AST ≤ 2 ganger ULN, eller < 3 ganger ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
14. Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første dose studieterapi for kvinner i fertil alder (WCBP). Seksuelt aktive WCBP og mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke adekvate metoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i 28 dager etter fullført studiebehandling.
15. Evne til å dokumentere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig hjertetilstand i løpet av de siste 6 månedene, slik som ukontrollert arytmi, hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertesykdom definert av New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller Klasse IV
2. QT-intervall korrigert for frekvens (QTc) > 480 msek på EKG oppnådd ved screening med Fridericia-metoden for QTc-beregning
3. Medisiner som hemmer eller induserer UDP-glukuronosyltransferaser (UGT) er forbudt i doseeskaleringsfasen
4. Historie med hornhinneepitelcyster eller andre okulære hendelser som fører til tåkesyn, eller har medisinsk relevante abnormiteter identifisert ved screening oftalmologisk undersøkelse
5. Symptomatisk pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krever medisinsk intervensjon
6. Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet
7. Leptomeningeal karsinomatose
8. Manglende evne til å svelge orale medisiner
9. Gastrointestinale tilstander som kan svekke absorpsjon eller toleranse av studiemedisiner
10. Aktuelle hematologiske maligniteter
11. For det andre, aktiv primær solid tumor-malignitet som, etter vurdering av etterforskeren eller sponsorens medisinske monitor, kan påvirke tolkningen av resultatene, med unntak av carcinoma in situ av enhver opprinnelse, ikke-muskelinvasiv blærekreft og Gleason < 3+ 3 prostatakreft
12. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som krever behandling innen den siste uken før studiebehandlingen
13. Annen aktiv infeksjon som krever intravenøs bruk av antibiotika i løpet av den siste uken før studiebehandlingen
14. Kan ikke tolerere markedsført dose av KRAS G12C-hemmer ved tidligere behandling for forsøkspersoner som skal inkluderes i kombinasjons VIC-1911 pluss sotorasib-behandlingskohorter. Alternativt kan disse fagene være i stand til å melde seg inn i VIC-1911 monoterapibehandlingskohorten, etter diskusjon med medisinsk overvåker og studieleder.
15. Tidligere MEK- eller EGFR-hemmerbehandling
16. Enhver annen medisinsk intervensjon eller annen tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, kan kompromittere overholdelse av studiekrav eller forvirre tolkningen av studieresultater
17. Mottak av et undersøkelsesprodukt i en klinisk utprøving innen 5 eliminasjonshalveringstider eller innen 28 dager, avhengig av hva som er kortest, før C1D1 på denne studien, eller for øyeblikket registrert i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
18. Tidligere fullført eller trukket tilbake fra enhver annen studie som undersøkte en aurora kinase A-hemmer
19. Kjent overfølsomhet overfor VIC-1911 eller dets komponenter
20. Hvis kvinne, gravid, ammer eller planlegger å bli gravid