VIC-1911 Monoterapia in combinazione con sotorasib per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS G12C

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
2. Avere NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, KRAS G12C-mutato
3. La presenza di una mutazione KRAS G12C deve essere stabilita prima dell'ingresso come valutato in un laboratorio qualificato CLIA. Il test può essere eseguito su tessuto tumorale (archivio o fresco) o su ctDNA dal sangue.
4. Aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia antitumorale con un inibitore PD-1 o PD-L1 con o senza chemioterapia a base di platino (a meno che il soggetto non sia idoneo o rifiuti la chemioterapia o la terapia PD-1/PD-L1 e abbia documentato la progressione tutte le precedenti terapie antitumorali

5. Fase di aumento della dose:

   • Coorte 1a: (VIC-1911 monoterapia): NSCLC localmente avanzato o metastatico refrattario o recidivato ad almeno 1 precedente terapia antitumorale come indicato sopra e recidivato/refrattario alla terapia con inibitori KRAS G12C come terapia antitumorale più recente prima dello studio

   • Coorte 1b: (VIC-1911 più sotorasib): NSCLC localmente avanzato o metastatico:

     • Refrattaria o recidiva ad almeno 1 precedente terapia antitumorale come indicato sopra e recidivata/refrattaria alla terapia con inibitori KRAS G12C come terapia antitumorale più recente prima dello studio, o
     • Refrattaria o recidiva ad almeno 1 precedente terapia antitumorale come indicato sopra e Naïve alla terapia con inibitori KRAS G12C

6. Espansione Fase 1b:

   • Coorte 2a: (VIC-1911 monoterapia): NSCLC localmente avanzato o metastatico refrattario o recidivato ad almeno 1 precedente terapia antitumorale come indicato sopra e recidivato/refrattario alla terapia con inibitori KRAS G12C come terapia antitumorale più recente prima dello studio
   • Coorte 2b: (VIC-1911 più sotorasib): NSCLC localmente avanzato o metastatico refrattario o recidivato ad almeno 1 precedente terapia antitumorale come indicato sopra e recidivato/refrattario alla terapia con inibitori KRAS G12C come terapia antitumorale più recente prima dello studio
   • Coorte 2c: (VIC-1911 più sotorasib): NSCLC localmente avanzato o metastatico refrattario o recidivato ad almeno 1 precedente terapia antitumorale come indicato sopra e naïve alla terapia con inibitori KRAS G12C
7. Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
8. Avere interrotto precedenti trattamenti per il cancro, ad eccezione di sotorasib per i soggetti che riceveranno il trattamento combinato VIC-1911 più sotorasib, e avere la risoluzione, salvo dove diversamente indicato nei criteri di inclusione, di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi di precedenti trattamenti antitumorali, interventi chirurgici o radioterapia al Grado ≤ 1
9. Performance status adeguato: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

11. Soggetti con metastasi cerebrali:

    11.1 Naïve all'inibitore di KRAS G12C: i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche clinicamente stabili (cioè senza aumento del fabbisogno di corticosteroidi) sono consentiti senza una precedente terapia locale, purché tutte le lesioni siano ciascuna ≤ 1 cm. È necessaria una precedente terapia locale (p. es., radiochirurgia stereotassica [SRS], radioterapia corporea stereotassica [SBRT] o chirurgia) per qualsiasi lesione > 1 cm o qualsiasi lesione sintomatica. I soggetti devono essere clinicamente stabili e asintomatici dopo la terapia locale.

    11.2 Inibitore KRAS G12C pretrattato: sono ammessi soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche clinicamente stabili (cioè senza aumento del fabbisogno di corticosteroidi) a seguito di una precedente terapia locale (ad es. SRS, SBRT o intervento chirurgico).

12. Ematologico adeguato senza supporto trasfusionale in corso:

    • Emoglobina (Hb) ≥ 8 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 cellule/L
    • Piastrine ≥ 75 x 10^9 cellule/L

13. Adeguata funzionalità renale ed epatica:

    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/minuto x 1,73 m2 secondo la formula di Cockcroft-Gault
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN, a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert, o < 3 volte l'ULN per i soggetti con metastasi epatiche
    • ALT/AST ≤ 2 volte l'ULN o < 3 volte l'ULN per i soggetti con metastasi epatiche
14. Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose della terapia in studio per donne in età fertile (WCBP). I WCBP sessualmente attivi e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi adeguati per evitare la gravidanza durante lo studio e per 28 giorni dopo il completamento del trattamento in studio.
15. Capacità di dimostrare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Grave condizione cardiaca negli ultimi 6 mesi, come aritmia incontrollata, infarto miocardico, angina instabile o malattia cardiaca definita dalla New York Heart Association (NYHA) Classe III o Classe IV
2. Intervallo QT corretto per frequenza (QTc) > 480 msec sull'ECG ottenuto allo Screening utilizzando il metodo Fridericia per il calcolo del QTc
3. I farmaci che sono inibitori o induttori di UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) sono proibiti nella fase di aumento della dose
4. Storia di cisti epiteliali corneali o altri eventi oculari che portano a visione offuscata o presenta anomalie clinicamente rilevanti identificate durante lo screening dell'esame oftalmologico
5. Polmonite sintomatica/malattia polmonare interstiziale che richiede un intervento medico
6. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale
7. Carcinosi leptomeningea
8. Incapacità di deglutire farmaci per via orale
9. Condizioni gastrointestinali che potrebbero compromettere l'assorbimento o la tolleranza dei farmaci in studio
10. Neoplasie ematologiche attuali
11. In secondo luogo, tumore maligno primario attivo del tumore solido che, a giudizio dello sperimentatore o dello Sponsor Medical Monitor, può influenzare l'interpretazione dei risultati, ad eccezione del carcinoma in situ di qualsiasi origine, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo e Gleason < 3+ 3 cancro alla prostata
12. Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) che richiede trattamento nell'ultima settimana prima del trattamento in studio
13. - Altre infezioni attive che richiedono l'uso di antibiotici per via endovenosa nell'ultima settimana prima del trattamento in studio
14. Incapace di tollerare la dose commercializzata dell'inibitore KRAS G12C in terapia precedente per i soggetti da arruolare nelle coorti di trattamento combinato VIC-1911 più sotorasib. In alternativa, questi soggetti possono essere in grado di iscriversi alla coorte di trattamento in monoterapia VIC-1911, previa discussione con il Medical Monitor e Study Chair.
15. Precedente terapia con inibitori MEK o EGFR
16. Qualsiasi altro intervento medico o altra condizione che, secondo l'opinione del ricercatore principale, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio
17. Ricevimento di un prodotto sperimentale in uno studio clinico entro 5 emivite di eliminazione o entro 28 giorni, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima di C1D1 in questo studio, o attualmente arruolato in uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non essere compatibile scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio
18. Precedentemente completato o ritirato da qualsiasi altro studio che indaga su un inibitore dell'aurora chinasi A
19. Ipersensibilità nota al VIC-1911 o ai suoi componenti
20. Se donna, gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza