VIC-1911-Monotherapie in Kombination mit Sotorasib zur Behandlung von KRAS G12C-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
2. lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC, KRAS G12C-mutiert haben
3. Das Vorhandensein einer KRAS G12C-Mutation sollte vor der Einreise in einem CLIA-qualifizierten Labor festgestellt werden. Die Tests können an Tumorgewebe (archivalisch oder frisch) oder an ctDNA aus Blut durchgeführt werden.
4. Sie haben mindestens 1 vorherige Krebstherapie mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor mit oder ohne platinbasierter Chemotherapie erhalten (es sei denn, der Patient ist nicht geeignet oder lehnt eine Chemotherapie oder PD-1/PD-L1-Therapie ab und hat eine dokumentierte Progression). alle vorangegangenen Krebstherapien

5. Dosiseskalationsphase:

   • Kohorte 1a: (VIC-1911-Monotherapie): Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, refraktär oder rezidiviert unter mindestens 1 vorangegangener Krebstherapie, wie oben erwähnt, und rezidiviert/refraktär unter KRAS G12C-Inhibitortherapie als letzte Krebstherapie vor der Studie

   • Kohorte 1b: (VIC-1911 plus Sotorasib): Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC:

     • Refraktär oder rezidiviert bei mindestens 1 vorangegangener Krebstherapie, wie oben erwähnt, und rezidiviert/refraktär auf KRAS G12C-Inhibitortherapie als letzte Krebstherapie vor der Studie, oder
     • Refraktär gegenüber oder rückfällig bei mindestens 1 vorangegangener Krebstherapie, wie oben erwähnt, und naiv gegenüber einer Therapie mit KRAS G12C-Inhibitoren

6. Ausbauphase 1b:

   • Kohorte 2a: (VIC-1911-Monotherapie): Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, refraktär oder rezidiviert unter mindestens einer vorangegangenen Krebstherapie, wie oben erwähnt, und rezidiviert/refraktär unter KRAS G12C-Inhibitortherapie als letzte Krebstherapie vor der Studie
   • Kohorte 2b: (VIC-1911 plus Sotorasib): Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, refraktär oder rezidiviert unter mindestens 1 vorangegangener Krebstherapie, wie oben erwähnt, und rezidiviert/refraktär unter KRAS G12C-Inhibitortherapie als letzte Krebstherapie vor der Studie
   • Kohorte 2c: (VIC-1911 plus Sotorasib): Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, das auf mindestens 1 vorangegangene Krebstherapie, wie oben erwähnt, refraktär oder rezidiviert und naiv gegenüber einer KRAS-G12C-Inhibitortherapie war
7. Messbare Krankheit nach Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
8. Haben frühere Behandlungen gegen Krebs abgebrochen, mit Ausnahme von Sotorasib für Patienten, die eine VIC-1911 plus Sotorasib-Kombinationsbehandlung erhalten, und haben, sofern in den Einschlusskriterien nicht anders angegeben, alle klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren Krebsbehandlung, Operation oder Strahlentherapie behoben bis Klasse ≤ 1
9. Angemessener Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

11. Patienten mit Hirnmetastasen:

    11.1 KRAS G12C-Inhibitor naiv: Patienten mit klinisch stabilen (d. h. kein erhöhter Kortikosteroidbedarf) asymptomatischen Hirnmetastasen sind ohne vorherige lokale Therapie erlaubt, solange alle Läsionen jeweils ≤ 1 cm groß sind. Für jede Läsion > 1 cm oder jede symptomatische Läsion ist eine vorherige lokale Therapie erforderlich (z. B. stereotaktische Radiochirurgie [SRS], stereotaktische Körperbestrahlung [SBRT] oder Operation). Die Probanden müssen nach der lokalen Therapie klinisch stabil und asymptomatisch sein.

    11.2 Vorbehandlung mit KRAS G12C-Inhibitor: Patienten mit klinisch stabilen (d. h. kein Anstieg des Kortikosteroidbedarfs) asymptomatischen Hirnmetastasen nach vorheriger lokaler Therapie (z. B. SRS, SBRT oder Operation) sind erlaubt.

12. Angemessene hämatologische Versorgung ohne laufende Transfusionsunterstützung:

    • Hämoglobin (Hb) ≥ 8 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 Zellen/L
    • Blutplättchen ≥ 75 x 10^9 Zellen/l

13. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion:

    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/Minute x 1,73 m2 gemäß der Cockcroft-Gault-Formel
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal der ULN, außer aufgrund von Gilbert-Krankheit, oder < 3-mal der ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
    • ALT/AST ≤ 2-mal ULN oder < 3-mal ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
14. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie für Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP). Sexuell aktive WCBP- und männliche Probanden müssen zustimmen, angemessene Methoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für 28 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung zu vermeiden.
15. Fähigkeit zur nachgewiesenen schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzerkrankung, definiert durch die New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder Klasse IV
2. QT-Intervall korrigiert für Frequenz (QTc) > 480 ms auf dem EKG, das beim Screening unter Verwendung der Fridericia-Methode zur QTc-Berechnung erhalten wurde
3. Medikamente, die Inhibitoren oder Induktoren von UDP-Glucuronosyltransferasen (UGTs) sind, sind in der Dosiseskalationsphase verboten
4. Vorgeschichte von Hornhautepithelzysten oder anderen okulären Ereignissen, die zu verschwommenem Sehen führen, oder medizinisch relevante Anomalien, die bei einer augenärztlichen Screening-Untersuchung festgestellt wurden
5. Symptomatische Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung, die einen medizinischen Eingriff erfordert
6. Symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems
7. Leptomeningeale Karzinomatose
8. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
9. Gastrointestinale Erkrankungen, die die Absorption oder Verträglichkeit von Studienmedikamenten beeinträchtigen könnten
10. Aktuelle hämatologische Malignome
11. Zweitens aktiver primärer maligner solider Tumor, der nach Einschätzung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors des Sponsors die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann, mit Ausnahme von Carcinoma in situ jeglichen Ursprungs, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs und Gleason < 3+ 3 Prostatakrebs
12. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV), die innerhalb der letzten Woche vor der Studienbehandlung behandelt werden muss
13. Andere aktive Infektion, die innerhalb der letzten Woche vor der Studienbehandlung eine intravenöse Antibiotikaanwendung erfordert
14. Kann die vermarktete Dosis des KRAS G12C-Inhibitors bei vorheriger Therapie für Patienten nicht vertragen, die in Behandlungskohorten mit Kombination VIC-1911 plus Sotorasib aufgenommen werden sollen. Alternativ können diese Probanden nach Rücksprache mit dem Medical Monitor und dem Studienvorsitzenden möglicherweise in die VIC-1911-Monotherapie-Behandlungskohorte aufgenommen werden.
15. Vorherige MEK- oder EGFR-Hemmer-Therapie
16. Jeder andere medizinische Eingriff oder sonstige Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnte
17. Erhalt eines Prüfpräparats in einer klinischen Studie innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten oder innerhalb von 28 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor C1D1 in dieser Studie oder derzeitige Teilnahme an einer klinischen Prüfung mit einem Prüfpräparat oder einer anderen Art von beurteilter medizinischer Forschung mit dieser Studie wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar sind
18. Zuvor abgeschlossen oder von einer anderen Studie zurückgezogen, in der ein Aurorakinase-A-Inhibitor untersucht wurde
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen VIC-1911 oder seine Bestandteile
20. Wenn Sie weiblich, schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen