VIC-1911 Monoterapi i kombination med Sotorasib til behandling af KRAS G12C-mutant ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder ≥ 18 år
2. Har lokalt fremskreden eller metastatisk histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, KRAS G12C-muteret
3. Tilstedeværelsen af ​​en KRAS G12C-mutation bør fastslås før indrejse som vurderet i et CLIA-kvalificeret laboratorium. Testning kan udføres på tumorvæv (arkiv eller frisk) eller på ctDNA fra blod.
4. Har modtaget mindst 1 tidligere linje af cancerbehandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer med eller uden platinbaseret kemoterapi (medmindre forsøgspersonen ikke er kvalificeret eller nægter kemoterapi eller PD-1/PD-L1-behandling og har dokumenteret progression på alle tidligere kræftbehandlinger

5. Dosiseskaleringsfase:

   • Kohorte 1a: (VIC-1911 monoterapi): Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC refraktær over for eller recidiverende på mindst 1 tidligere cancerbehandling som nævnt ovenfor, og recidiverende/refraktær på KRAS G12C-hæmmerbehandling som den seneste cancerterapi før undersøgelse

   • Kohorte 1b: (VIC-1911 plus sotorasib): Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC:

     • Refraktær over for eller tilbagefald på mindst 1 tidligere cancerbehandling som nævnt ovenfor, og recidiverende/refraktær på KRAS G12C-hæmmerbehandling som den seneste cancerterapi forud for undersøgelsen, eller
     • Refraktær over for eller tilbagefald på mindst 1 tidligere cancerbehandling som nævnt ovenfor og naiv over for KRAS G12C-hæmmerbehandling

6. Udvidelsesfase 1b:

   • Kohorte 2a: (VIC-1911 monoterapi): Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC refraktær overfor eller recidiverende på mindst 1 tidligere cancerbehandling som nævnt ovenfor og recidiverende/refraktær på KRAS G12C-hæmmerbehandling som den seneste cancerterapi forud for undersøgelsen
   • Kohorte 2b: (VIC-1911 plus sotorasib): Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC refraktær overfor eller recidiverende på mindst 1 tidligere cancerbehandling som nævnt ovenfor, og recidiverende/refraktær på KRAS G12C-hæmmerbehandling som den seneste cancerterapi forud for undersøgelsen
   • Kohorte 2c: (VIC-1911 plus sotorasib): Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC refraktær over for eller recidiverende på mindst 1 tidligere cancerbehandling som nævnt ovenfor og naiv for KRAS G12C-hæmmerbehandling
7. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
8. Har afbrudt tidligere behandlinger for cancer, undtagen sotorasib for forsøgspersoner, der skal modtage VIC-1911 plus sotorasib kombinationsbehandling, og har opløsning, medmindre andet er angivet i inklusionskriterierne, af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere cancerbehandling, kirurgi eller strålebehandling til klasse ≤ 1
9. Tilstrækkelig præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Forventet levetid på ≥ 3 måneder

11. Personer med hjernemetastaser:

    11.1 KRAS G12C-hæmmer naive: Individer med klinisk stabile (dvs. ingen stigning i kortikosteroidbehov) asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt uden forudgående lokal terapi, så længe alle læsioner hver er ≤ 1 cm. Forudgående lokal terapi er påkrævet (f.eks. stereotaktisk strålekirurgi [SRS], stereotaktisk kropsstrålebehandling [SBRT] eller kirurgi) for enhver læsion > 1 cm eller enhver læsion, der er symptomatisk. Forsøgspersoner skal være klinisk stabile og asymptomatiske efter lokal terapi.

    11.2 KRAS G12C-hæmmer forbehandlet: Individer med klinisk stabile (dvs. ingen stigning i kortikosteroidbehov) asymptomatiske hjernemetastaser efter forudgående lokal terapi (f.eks. SRS, SBRT eller kirurgi) er tilladt.

12. Tilstrækkelig hæmatologisk uden løbende transfusionsstøtte:

    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9 celler/L
    • Blodplader ≥ 75 x 10^9 celler/L

13. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion:

    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/minut x 1,73 m2 ifølge Cockcroft-Gault-formlen
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, medmindre det skyldes Gilberts sygdom, eller < 3 gange ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
    • ALT/AST ≤ 2 gange ULN eller < 3 gange ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
14. Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi til kvinder i den fødedygtige alder (WCBP). Seksuelt aktive WCBP og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende metoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
15. Evne til at dokumentere skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig hjertelidelse inden for de sidste 6 måneder, såsom ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt, ustabil angina eller hjertesygdom defineret af New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller Klasse IV
2. QT-interval korrigeret for hastighed (QTc) > 480 msek på EKG'et opnået ved screening ved hjælp af Fridericia-metoden til QTc-beregning
3. Medicin, der hæmmer eller inducerer UDP-glucuronosyltransferaser (UGT'er), er forbudt i dosiseskaleringsfasen
4. Anamnese med hornhindeepitelcyster eller andre okulære hændelser, der fører til sløret syn, eller har medicinsk relevante abnormiteter identificeret ved screening af oftalmologisk undersøgelse
5. Symptomatisk pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver medicinsk intervention
6. Symptomatisk metastase i centralnervesystemet
7. Leptomeningeal carcinomatose
8. Manglende evne til at sluge oral medicin
9. Gastrointestinale tilstande, der kan forringe absorption eller tolerance af undersøgelsesmedicin
10. Aktuelle hæmatologiske maligniteter
11. For det andet, aktiv primær solid tumor malignitet, der efter Investigator eller Sponsor Medical Monitors vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultater, med undtagelse af carcinoma in situ af enhver oprindelse, ikke-muskelinvasiv blærecancer og Gleason < 3+ 3 prostatakræft
12. Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), der kræver behandling inden for den sidste uge før studiebehandlingen
13. Anden aktiv infektion, der kræver intravenøs brug af antibiotika inden for den sidste uge før studiebehandling
14. Ude af stand til at tolerere markedsført dosis af KRAS G12C-hæmmer ved tidligere behandling for forsøgspersoner, der skal optages i kombinations-VIC-1911 plus sotorasib-behandlingskohorter. Alternativt kan disse forsøgspersoner muligvis tilmelde sig VIC-1911 monoterapibehandlingskohorten efter drøftelse med lægemonitoren og studiestolen.
15. Tidligere MEK- eller EGFR-hæmmerbehandling
16. Enhver anden medicinsk indgriben eller anden tilstand, som efter hovedforskerens mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav eller forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
17. Modtagelse af et forsøgsprodukt i et klinisk forsøg inden for 5 eliminationshalveringstider eller inden for 28 dage, alt efter hvad der er kortest, før C1D1 i denne undersøgelse, eller aktuelt tilmeldt et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller enhver anden form for medicinsk forskning vurderet ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
18. Tidligere afsluttet eller trukket tilbage fra enhver anden undersøgelse, der undersøger en aurora kinase A-hæmmer
19. Kendt overfølsomhed over for VIC-1911 eller dets komponenter
20. Hvis kvinde, gravid, ammer eller planlægger at blive gravid