体位性頻脈症候群における内臓静脈容量

この研究は、POTS患者のブドウ糖摂取後の起立性頻脈と症状の悪化は、起立性チャレンジ中の内臓静脈容量の大幅な増加と過剰な血液貯留によるものであることを調査することです。

研究者は、症例、年齢、およびBMIが一致したコントロールとして、食後の症状を持つPOTS患者を登録します。 内臓静脈容量と上腸間膜動脈の流れの変化を、75 グラムの経口ブドウ糖チャレンジの前後に、仰臥位および 75 度のヘッドアップ傾斜位置 (起立性チャレンジ) で最大 3 時間測定します。 特に、内臓血液量に対する段階的気道陽圧 (CPAP) の効果を測定するためにセグメント インピーダンスを使用して、ヒトの静脈静電容量を評価する革新的な手法を新たに開発しました。

主要評価項目: 姿勢起立性頻脈症候群 (POTS) における内臓静脈容量に対するグルコースの影響。

根拠:

いくつかのメカニズムが POTS の病態生理学に関連付けられていますが、この状態の特徴である起立性頻脈は、交感神経の過剰な活性化によって引き起こされるというコンセンサスがあります。 食事は、健康な被験者の腸間膜動脈の血流を大幅に増加させることが示されています. 以前の研究では、75グラムのブドウ糖摂取がPOTS患者の起立性頻脈をさらに増強するが、健康な対照では増強しないことが示されました。 ただし、この状態の根底にある正確なメカニズムはわかっていません。

対象集団: 合計 50 人の参加者、年齢 18 歳から 50 歳まで、BMI は 18.5 から 29.9 まで。 そのうち 25 人が POT と診断された参加者であり、25 人が健康なコントロール (HC) です。

研究訪問: 3回の訪問、2回の対面および1回の遠隔医療、研究手順には、心電図、尿および血液サンプルの採取、起立性立位試験、DXAスキャン(デュアルエネルギーX線吸収法)、一酸化炭素再呼吸法を使用した血液量の測定、チルトが含まれますテーブルテスト、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）、内臓静脈容量測定。

データおよび安全性監視計画: DSMB は少なくとも 3 回会議を行います。1 回目は憲章を確認して承認するため、2 回目は 5 人の POTS 患者が研究を終了した後に安全性データを評価するため、5 年目までは 6 か月ごとです。 これらのレポートは、採用、安全性レポート、データ品質、有効性に関する情報を提供します。 委員会は、一般的な有害事象、入院、およびその他の重篤な有害事象を含む安全性データを評価します。

統計上の考慮事項: 外れ値を検出し、データの正確性を確保するための標準的なグラフ作成およびスクリーニング手法。 連続変数とカテゴリ変数の両方の要約統計量は、目的 1 の被験者グループによって提供されます。 すべての仮説は、α=0.05 のレベルでテストされます。 分析にはオープンソースの統計パッケージ R (R Core Team, 2020) を使用します。

目標 1 の場合、主要エンドポイントは内臓静脈容量 (SVC) です。 このエンドポイントでの POTS グループと HC グループの比較は、2 サンプル t 検定または Wilcoxon 順位和検定のいずれかを使用して行われます。 さらに、このエンドポイントは、モデルで調整されたベースライン測定値に加えて、年齢、体格指数を含む一連の共変量を含む一般線形モデル (GLM) を使用して分析されます。 他のエンドポイントは、主要エンドポイントと同様に分析されます。

血行動態パラメータと自律神経測定:

血行動態データは、WINDAQ データ取得システム (DI220、DATAQ、Akron、OH、14 ビット、1000Hz) を使用して記録され、PV-Wave 言語 (PV-wave、Visual Numerics) でカスタム作成されたソフトウェアを使用してオフラインで処理されます。 Inc.、テキサス州ヒューストン）。 R-R 間隔 (RRI) と血圧の検出された拍動値は、補間され、ローパス フィルター処理されます (カットオフ 2 Hz)。

少なくとも 180 秒のデータ セグメントがスペクトル分析に使用されます。 線形トレンドは削除され、パワー スペクトル密度は FFT ベースのウェルチ アルゴリズムで推定されます。 総電力 (TP) と低 (LF: 0.04 ～ <0.15 Hz) および高 (HF: 0.15 ～ < 0.40 Hz) 周波数範囲の電力が計算されます。 クロス スペクトル、コヒーレンス、および伝達関数解析を使用して、R-R 間隔と収縮期血圧の相互関係を把握します。

圧反射ゲインは、負の位相と 2 乗コヒーレンス値が 0.5 を超える、低周波数帯域の伝達関数の平均振幅値として決定されます。 拍動毎の拍出量は、指のフォトプレチスモグラフィボリュームクランプBPデバイス（Nexfin、BMEYE）を使用した動脈圧曲線のパルス輪郭分析（Modelflowアルゴリズム）およびインピーダンスカーディオグラフィーによって推定されます。 適切なサイズのカフを右手の中指または人差し指に巻き付け、高さ補正システムを使用して、手と心臓の間の静水圧の高さの違いを調整します。 心拍ごとの血圧データは、上腕動脈圧に合わせて校正され、オシロメトリック血圧測定値 (Dinamap ProCare、GE Healthcare) に対して断続的にチェックされます。 次に、心拍出量は、オシロメトリック BP 測定から得られた心拍数を 1 回拍出量に乗じて計算されます。 全身血管抵抗は、オシロメトリック平均動脈圧（MAP）を心拍出量で割ることによって推定されます。

上腸間膜動脈の流れの評価: 上腸間膜動脈 (SMA) の流れは、リアルタイム B モード イメージングとパルス ドップラーおよびカラー コード ドップラー イメージング (Philips EPIC 7C) を組み合わせた超音波システムを使用して研究されます。 検査は、3.5 Mhz フェーズド アレイ セクター走査プローブ (Philips C5-1 カーブド アレイ トランスデューサー) を使用して実行されます。 ドップラー サンプル ボリュームは、大動脈から血管の起点の約 2 cm 下流に配置されます。 ピーク収縮期 (S) およびピーク拡張期 (D) ドップラー周波数は、時間-周波数ドップラー スペクトルで測定され、抵抗指数 (RI) は次のように計算されます: RI=(S-D)xS-1。