Splanchnic vénás kapacitás posturalis tachycardia szindrómában

A vizsgálat célja, hogy megvizsgálja, hogy a POTS-betegeknél a glükóz bevétele utáni súlyosbodó ortosztatikus tachycardia és a tünetek a vénás splanchnikus kapacitás nagyobb növekedésének és az ortosztatikus kihívás során fellépő túlzott vérgyűjtésnek tulajdonítható-e.

A nyomozók az étkezés utáni tünetekkel rendelkező POTS-betegeket esetenként, életkoruk és BMI-vel egyező kontrollként veszik fel. A vénás splanchnicus kapacitásában és a mesenterialis artéria felső áramlásában bekövetkező változásokat 75 grammos orális glükózterhelés előtt és után mérik, hanyatt fekvő és 75 fokos fejjel felfelé billent helyzetben (ortosztatikus kihívás) legfeljebb 3 órán keresztül. Nevezetesen, egy újonnan kifejlesztett innovatív technika az emberek vénás kapacitásának felmérésére, a szegmentális impedancia segítségével a fokozatos pozitív légúti nyomás (CPAP) splanchnicus vértérfogatra gyakorolt ​​hatásának mérésére.

Elsődleges végpont: A glükóz hatása a splanchnicus vénás kapacitásra posturális ortosztatikus tachycardia szindrómában (POTS).

Indoklás:

A POTS patofiziológiájával több mechanizmus is összefüggésbe hozható, mégis konszenzus van abban, hogy az állapotra jellemző ortosztatikus tachycardiát egy túlzott szimpatikus aktiváció váltja ki, ami a legtöbb esetben másodlagos a felálláskor fellépő vénás splanchnicusban. Kimutatták, hogy egészséges egyénekben az étkezés jelentősen növeli a mesenterialis artériás véráramlást. Egy korábbi tanulmány kimutatta, hogy a 75 grammos glükóz bevitele tovább fokozza az ortosztatikus tachycardiát a POTS-betegeknél, de nem az egészséges kontrolloknál. Ennek az állapotnak a hátterében álló pontos mechanizmusok azonban nem ismertek.

Alanyok: Összesen 50 résztvevő, 18-50 év közötti, 18,5 és 29,9 közötti BMI-vel. Ebből 25 résztvevő POT-diagnózissal és 25 egészséges kontrollal (HC) szenved.

Tanulmányi látogatások: 3 vizit, 2 személyes és 1 távorvoslás, A vizsgálati eljárások közé tartozik az EKG, vizelet- és vérminta vétel, ortosztatikus állóteszt, DXA szkennelés (kettős energiájú röntgen abszorpciómetria), vértérfogat mérés szén-monoxidos újralégzés technikával, Tilt asztali teszt, Orális glükóz tolerancia teszt (OGTT), Splanchnic vénás kapacitás mérések.

Adat- és biztonsági megfigyelési terv: A DSMB legalább 3 alkalommal ülésezik, egyszer felülvizsgálja és ratifikálja alapszabályát, másodszor a biztonsági adatok értékelésére, miután 5 POTS-beteg befejezte a vizsgálatot, és 6 havonta az 5. évig. Ezek a jelentések információkat nyújtanak a toborzásról, a biztonsági jelentésekről, az adatok minőségéről és hatékonyságáról. A bizottság értékeli a biztonsági adatokat, beleértve a gyakori nemkívánatos eseményeket, a kórházi kezeléseket és más súlyos nemkívánatos eseményeket.

Statisztikai szempontok: Szabványos grafikus és szűrési technikák a kiugró értékek észlelésére és az adatok pontosságának biztosítására. Az összefoglaló statisztikát mind a folytonos, mind a kategorikus változókra vonatkozóan az 1. cél tárgycsoportjai biztosítják. Minden hipotézist α=0,05 szinten tesztelünk. Az elemzésekhez az R nyílt forráskódú statisztikai csomagot (R Core Team, 2020) használjuk.

Az 1. cél esetében az elsődleges végpont a vénás vénás kapacitás (SVC). A POTS- és HC-csoportok összehasonlítása ezen a végponton a kétmintás t-próbával vagy a Wilcoxon Rank Sum teszttel történik. Ezen túlmenően ezt a végpontot az általános lineáris modell (GLM) segítségével elemzik olyan kovariánsokkal, mint az életkor, a testtömeg-index a modellben kiigazított alapmérték mellett. A többi végpontot az elsődleges végponthoz hasonlóan elemezzük.

Hemodinamikai paraméterek és autonóm mérések:

A hemodinamikai adatok rögzítése a WINDAQ adatgyűjtő rendszerrel (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 bites, 1000 Hz) történik, és off-line feldolgozásra egy egyedi írott szoftverrel PV-Wave nyelven (PV-wave, Visual Numerics) történik. Inc., Houston, TX). Az R-R intervallumok (RRI) és a vérnyomás észlelt ütéstől-ütésig értékeit interpoláljuk és aluláteresztő szűrjük (2 Hz határérték).

A spektrális elemzéshez legalább 180 másodperces adatszegmenseket használunk. A lineáris trendeket eltávolítjuk, és a teljesítményspektrális sűrűséget az FFT-alapú Welch-algoritmussal becsüljük meg. A rendszer kiszámítja a teljes teljesítményt (TP), valamint az alacsony (LF: 0,04 és <0,15 Hz) és a magas (HF: 0,15 és < 0,40 Hz közötti) frekvenciatartományok teljesítményét. A keresztspektrumok, a koherencia és az átviteli függvény elemzése az R-R intervallum és a szisztolés vérnyomás közötti összefüggések rögzítésére szolgál.

A baroreflex erősítést az átviteli függvény átlagos nagyságaként határozzuk meg az alacsony frekvenciájú sávban, 0,5-nél nagyobb negatív fázis és négyzetes koherencia érték esetén. Az ütéstől a ütésig terjedő lökettérfogatot az artériás nyomásgörbék pulzuskontúrelemzésével (Modelflow algoritmus) becsüljük meg ujjfotó pletizmográfiás volume-clamp BP készülék (Nexfin, BMEYE) és impedancia-kardiográfiával. A jobb középső vagy mutatóujj köré megfelelő méretű mandzsettát tekernek, és egy magasságkorrekciós rendszert alkalmaznak a kéz és a szív közötti hidrosztatikus magasságkülönbségek beállítására. Az ütések közötti vérnyomásadatokat a brachialis artéria nyomására kalibrálják, és időszakosan ellenőrzik az oszcillometrikus vérnyomásmérésekkel (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Ezután a perctérfogatot úgy számítják ki, hogy a lökettérfogatot megszorozzák az oszcillometrikus BP-mérésekből kapott pulzusszámmal. A szisztémás vaszkuláris rezisztenciát úgy becsülik meg, hogy az oszcillometrikus átlagos artériás nyomást (MAP) elosztják a perctérfogattal.

Superior mesenterialis artéria áramlás értékelése: Az artéria mesenterialis felső (SMA) áramlását ultrahangos rendszerrel vizsgálják, valós idejű B-módú képalkotással, pulzáló Dopplerrel és színkódolt Doppler képalkotással (Philips EPIC 7C). A vizsgálatot 3,5 MHz-es fázisú tömb szektor pásztázó szondával (Philips C5-1 curved array transzducer) végezzük. A Doppler-minta térfogata körülbelül 2 cm-rel az ér eredetétől az aortától az áramlás irányába kerül. A szisztolés csúcs (S) és csúcs-diasztolés (D) Doppler-frekvenciákat az idő-frekvencia Doppler-spektrumon mérjük, és az ellenállási indexet (RI) a következőképpen számítjuk ki: RI=(S-D)xS-1.