Capacidad venosa esplácnica en el síndrome de taquicardia postural

El estudio es para investigar que el empeoramiento de la taquicardia ortostática y los síntomas después de la ingestión de glucosa en pacientes con POTS se deben a un mayor aumento en la capacitancia venosa esplácnica y acumulación excesiva de sangre durante un desafío ortostático.

Los investigadores inscribirán a los pacientes de POTS con síntomas posprandiales como casos, edad y controles emparejados con el IMC. Se medirán los cambios en la capacitancia venosa esplácnica y el flujo de la arteria mesentérica superior, antes y después de una prueba de glucosa oral de 75 gramos, en posición supina y con la cabeza inclinada a 75 grados (prueba ortostática) durante un máximo de 3 horas. En particular, se desarrolló recientemente una técnica innovadora para evaluar la capacitancia venosa en humanos, utilizando la impedancia segmentaria para medir el efecto de la presión positiva graduada en las vías respiratorias (CPAP) en el volumen sanguíneo esplácnico.

Punto final primario: efecto de la glucosa en la capacitancia venosa esplácnica en el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS).

Razón fundamental:

Varios mecanismos se han asociado con la fisiopatología de POTS, sin embargo, existe consenso en que la taquicardia ortostática, característica de la condición, se desencadena por una activación simpática exagerada, que en la mayoría de los casos es secundaria a la acumulación venosa esplácnica al ponerse de pie. Se ha demostrado que las comidas aumentan significativamente el flujo sanguíneo arterial mesentérico en sujetos sanos. Un estudio previo mostró que la ingesta de 75 gr de glucosa potencia aún más la taquicardia ortostática en pacientes con POTS, pero no en controles sanos. Sin embargo, los mecanismos exactos que subyacen a esta condición no se conocen.

Población de sujetos: Total de 50 participantes, entre 18 y 50 años de edad con un IMC entre 18,5 y 29,9. De los cuales 25 serán participantes con diagnóstico de POTs y 25 controles de salud (HC).

Visitas de estudio: 3 visitas, 2 en persona y 1 de telemedicina. Los procedimientos del estudio incluyen electrocardiograma, recolección de muestras de orina y sangre, prueba de bipedestación ortostática, escaneo DXA (absorciometría de rayos X de energía dual), medición del volumen de sangre usando la técnica de reinhalación de monóxido de carbono, inclinación prueba de mesa, prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT), mediciones de capacitancia venosa esplácnica.

Plan de Monitoreo de Datos y Seguridad: El DSMB se reunirá al menos 3 veces, una para revisar y ratificar su estatuto, una segunda vez para evaluar los datos de seguridad después de que 5 pacientes POTS terminen el estudio, y cada 6 meses hasta el año 5. Estos informes proporcionarán información sobre el reclutamiento, los informes de seguridad, la calidad de los datos y la eficacia. El comité evaluará los datos de seguridad, incluidos los eventos adversos comunes, las hospitalizaciones y otros eventos adversos graves.

Consideraciones estadísticas: Gráficos estándar y técnicas de detección para detectar valores atípicos y garantizar la precisión de los datos. Las estadísticas resumidas para las variables continuas y categóricas serán proporcionadas por grupos de sujetos para el Objetivo 1. Todas las hipótesis serán probadas al nivel de α=0.05. Se utilizará el paquete estadístico de código abierto R (R Core Team, 2020) para los análisis.

Para el Objetivo 1, el criterio principal de valoración es la capacitancia venosa esplácnica (SVC). La comparación entre los grupos POTS y HC en este criterio de valoración se realizará utilizando la prueba t de dos muestras o la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon. Además, este criterio de valoración se analizará utilizando el modelo lineal general (GLM) con un conjunto de covariables que incluyen la edad, el índice de masa corporal además de la medida de referencia ajustada en el modelo. Otros criterios de valoración se analizarán de forma similar al criterio de valoración principal.

Parámetros hemodinámicos y medidas autonómicas:

Los datos hemodinámicos se registrarán mediante el sistema de adquisición de datos WINDAQ (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 bits, 1000 Hz) y se procesarán fuera de línea mediante un software personalizado escrito en lenguaje PV-Wave (PV-wave, Visual Numerics Inc., Houston, TX). Los valores latido a latido detectados de los intervalos R-R (RRI) y la presión arterial se interpolarán y se filtrarán por paso bajo (corte de 2 Hz).

Se utilizarán segmentos de datos de al menos 180 segundos para el análisis espectral. Se eliminarán las tendencias lineales y se estimará la densidad espectral de potencia con el algoritmo de Welch basado en FFT. Se calculará la potencia total (TP) y la potencia en los rangos de frecuencia baja (LF: 0,04 a <0,15 Hz) y alta (HF: 0,15 a < 0,40 Hz). Se utilizarán análisis de espectros cruzados, coherencia y función de transferencia para capturar las interrelaciones entre el intervalo R-R y la presión arterial sistólica.

La ganancia barorrefleja se determinará como el valor medio de la magnitud de la función de transferencia en la banda de bajas frecuencias, con fase negativa y valor de coherencia cuadrática superior a 0,5. El volumen sistólico latido a latido se estimará mediante el análisis del contorno del pulso de las curvas de presión arterial (algoritmo Modelflow) utilizando un dispositivo de presión arterial con abrazadera de volumen de fotopletismografía digital (Nexfin, BMEYE) y mediante cardiografía de impedancia. Se envolverá un manguito de tamaño apropiado alrededor del dedo medio o índice derecho y se utilizará un sistema de corrección de altura para ajustar las diferencias de altura hidrostática entre la mano y el corazón. Los datos de PA latido a latido se calibrarán según la presión de la arteria braquial y se compararán intermitentemente con las mediciones oscilométricas de PA (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Luego, el gasto cardíaco se calculará multiplicando el volumen sistólico por la frecuencia cardíaca obtenida de las mediciones oscilométricas de PA. La resistencia vascular sistémica se estimará dividiendo la presión arterial media oscilométrica (PAM) por el gasto cardíaco.

Evaluación del flujo de la arteria mesentérica superior: el flujo de la arteria mesentérica superior (AME) se estudiará mediante un sistema ecográfico con imágenes en modo B en tiempo real junto con Doppler pulsado y Doppler codificado por colores (Philips EPIC 7C). El examen se realizará con una sonda de exploración de sector de matriz en fase de 3,5 Mhz (transductor de matriz curva Philips C5-1). El volumen de la muestra Doppler se colocará unos 2 cm aguas abajo del origen del vaso desde la aorta. Las frecuencias Doppler sistólica máxima (S) y diastólica final máxima (D) se medirán en el espectro Doppler de tiempo-frecuencia, y el índice de resistencia (RI) se calculará como: RI=(S-D)xS-1.