Емкость чревных вен при синдроме постуральной тахикардии

Целью исследования является выяснить, что ухудшение ортостатической тахикардии и симптомов после приема глюкозы у пациентов с СПОТ связано с большим увеличением емкости чревных вен и чрезмерным скоплением крови во время ортостатической нагрузки.

Исследователи будут регистрировать пациентов POTS с постпрандиальными симптомами в качестве случаев, а также возраста и контрольной группы с соответствующим ИМТ. Изменения их внутренностной венозной емкости и кровотока в верхней брыжеечной артерии будут измеряться до и после перорального введения 75 г глюкозы в положении лежа на спине и с наклоном головы вверх на 75 градусов (ортостатическое воздействие) в течение 3 часов. В частности, недавно разработан инновационный метод оценки венозной емкости у людей с использованием сегментарного импеданса для измерения влияния постепенного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) на объем крови во внутренних органах.

Первичная конечная точка: Влияние глюкозы на внутренностную венозную емкость при синдроме постуральной ортостатической тахикардии (POTS).

Обоснование:

Несколько механизмов были связаны с патофизиологией POTS, однако существует консенсус в отношении того, что ортостатическая тахикардия, характерная для этого состояния, вызывается преувеличенной симпатической активацией, которая в большинстве случаев является вторичной по отношению к венозному пулу внутренних органов при стоянии. Было показано, что прием пищи значительно увеличивает мезентериальный артериальный кровоток у здоровых людей. Предыдущее исследование показало, что прием 75 г глюкозы дополнительно усиливает ортостатическую тахикардию у пациентов с синдромом СПОТ, но не у здоровых людей. Однако точные механизмы, лежащие в основе этого состояния, неизвестны.

Испытуемая группа: всего 50 участников в возрасте от 18 до 50 лет с ИМТ от 18,5 до 29,9. Из которых 25 участников с диагнозом POT и 25 здоровых контролей (HC).

Учебные визиты: 3 визита, 2 очных и 1 телемедицинский. Процедуры исследования включают ЭКГ, сбор образцов мочи и крови, ортостатический тест стояния, сканирование DXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), измерение объема крови с использованием метода повторного дыхания угарным газом, наклон настольный тест, пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ), измерение емкости внутренних вен.

План мониторинга данных и безопасности: DSMB будет встречаться не менее 3 раз, один раз для рассмотрения и утверждения своего устава, второй раз для оценки данных по безопасности после того, как 5 пациентов с POTS закончат исследование, и каждые 6 месяцев до 5-го года. Эти отчеты будут содержать информацию о наборе, отчетах о безопасности, качестве данных и эффективности. Комитет будет оценивать данные о безопасности, включая распространенные нежелательные явления, госпитализации и другие серьезные нежелательные явления.

Статистические соображения: стандартные методы построения графиков и скрининга для обнаружения выбросов и обеспечения точности данных. Сводная статистика как для непрерывных, так и для категориальных переменных будет предоставлена ​​предметными группами для Цели 1. Все гипотезы будут проверяться на уровне α=0,05. Для анализа будет использоваться статистический пакет R с открытым исходным кодом (R Core Team, 2020).

Для цели 1 основной конечной точкой является внутренностная венозная емкость (SVC). Сравнение групп POTS и HC по этой конечной точке будет проводиться с использованием либо двухвыборочного t-критерия, либо критерия суммы рангов Уилкоксона. Кроме того, эта конечная точка будет проанализирована с использованием общей линейной модели (GLM) с набором ковариат, включая возраст, индекс массы тела в дополнение к базовому показателю, скорректированному в модели. Другие конечные точки будут проанализированы аналогично основной конечной точке.

Гемодинамические параметры и вегетативные измерения:

Гемодинамические данные будут записываться с помощью системы сбора данных WINDAQ (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 бит, 1000 Гц) и обрабатываться в автономном режиме с использованием специально написанного программного обеспечения на языке PV-Wave (PV-wave, Visual Numerics). Inc., Хьюстон, Техас). Обнаруженные значения интервалов R-R (RRI) и артериального давления от удара к удару будут интерполированы и подвергнуты низкочастотной фильтрации (отсечка 2 Гц).

Сегменты данных продолжительностью не менее 180 секунд будут использоваться для спектрального анализа. Линейные тренды будут удалены, а спектральная плотность мощности будет оцениваться с помощью алгоритма Уэлча на основе БПФ. Будет рассчитана общая мощность (ТР) и мощность в низком (НЧ: от 0,04 до <0,15 Гц) и высоком (ВЧ: от 0,15 до <0,40 Гц) диапазонах частот. Взаимные спектры, когерентность и анализ передаточной функции будут использоваться для выявления взаимосвязей между интервалом R-R и систолическим артериальным давлением.

Прирост барорефлекса будет определяться как среднее значение амплитуды передаточной функции в низкочастотном диапазоне с отрицательной фазой и квадратом значения когерентности более 0,5. Ударный объем от удара к удару будет оцениваться путем анализа контура пульса кривых артериального давления (алгоритм Modelflow) с использованием устройства измерения АД с фотоплетизмографией на пальцах (Nexfin, BMEYE) и с помощью импедансной кардиографии. Манжета соответствующего размера будет обернута вокруг правого среднего или указательного пальца, а система коррекции высоты будет использоваться для компенсации гидростатической разницы высоты между рукой и сердцем. Данные АД от удара к удару будут калиброваться по давлению в плечевой артерии и периодически сверяться с осциллометрическими измерениями АД (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Затем будет рассчитан сердечный выброс путем умножения ударного объема на частоту сердечных сокращений, полученную из осциллометрических измерений АД. Системное сосудистое сопротивление будет оцениваться путем деления осциллометрического среднего артериального давления (САД) на сердечный выброс.

Оценка кровотока в верхней брыжеечной артерии: кровоток в верхней брыжеечной артерии (ВМА) будет изучаться с использованием сонографической системы с визуализацией в B-режиме в реальном времени в сочетании с импульсной допплеровской визуализацией и допплеровской визуализацией с цветовым кодированием (Philips EPIC 7C). Обследование будет проводиться с помощью секторного сканирующего датчика с фазированной решеткой 3,5 МГц (датчик с изогнутой решеткой Philips C5-1). Объем доплеровского образца будет помещен примерно на 2 см ниже по течению от места отхождения сосуда от аорты. Пиковая систолическая (S) и пиковая конечно-диастолическая (D) допплеровские частоты будут измеряться на частотно-временном доплеровском спектре, а индекс резистентности (RI) будет рассчитываться как: RI=(S-D)xS-1.