Splanchnisk venøs kapacitans ved posturalt takykardisyndrom

Undersøgelsen skal undersøge, at den forværrede ortostatiske takykardi og symptomer efter glukoseindtagelse hos POTS-patienter skyldes en større stigning i splanchnisk venøs kapacitans og overdreven blodopsamling under en ortostatisk udfordring.

Efterforskere vil indskrive POTS-patienter med postprandiale symptomer som tilfælde, alder og BMI-matchede kontroller. Ændringerne i deres splanchnic venøse kapacitans og superior mesenteric arteria flow vil blive målt, før og efter en 75-grams oral glukosebelastning, under liggende og 75 graders head-up tilt positioner (ortostatisk challenge) i op til 3 timer. Især nyudviklet en innovativ teknik til at vurdere venøs kapacitans hos mennesker, ved hjælp af segmental impedans til at måle effekten af ​​graderet positivt luftvejstryk (CPAP) på splanchnic blodvolumen.

Primært endepunkt: Effekt af glucose på splanchnisk venøs kapacitans ved posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS).

Begrundelse:

Adskillige mekanismer er blevet forbundet med patofysiologien af ​​POTS, men alligevel er der konsensus om, at den ortostatiske takykardi, der er karakteristisk for tilstanden, udløses af en overdreven sympatisk aktivering, som i de fleste tilfælde er sekundær til splanchnisk venøs pooling ved stående stilling. Måltider har vist sig at øge den mesenteriske arterielle blodgennemstrømning signifikant hos raske forsøgspersoner. En tidligere undersøgelse viste, at 75-gr glucoseindtagelse yderligere forstærker den ortostatiske takykardi hos POTS-patienter, men ikke hos raske kontroller. De nøjagtige mekanismer bag denne tilstand kendes dog ikke.

Emnepopulation: I alt 50 deltagere i alderen 18-50 år med BMI mellem 18,5 og 29,9. Heraf 25 med være deltagere med diagnose POT'er og 25 heathy controls (HC).

Studiebesøg: 3 besøg, 2 personligt og 1 telemedicin, Undersøgelsesprocedurer inkluderer EKG, urin- og blodprøvetagning, Ortostatisk stående test, DXA-scanning (dual energy X-ray absorptiometri), Måling af blodvolumen ved hjælp af kulilte-genåndingsteknik, Tilt tabeltest, Oral glucosetolerancetest (OGTT), Splanchnic venøs kapacitansmålinger.

Data- og sikkerhedsovervågningsplan: DSMB mødes mindst 3 gange, én gang for at gennemgå og ratificere sit charter, en anden gang for at evaluere sikkerhedsdataene, efter at 5 POTS-patienter har afsluttet undersøgelsen, og hver 6. måned indtil år 5. Disse rapporter vil give oplysninger om rekruttering, sikkerhedsrapportering, datakvalitet og effektivitet. Udvalget vil vurdere sikkerhedsdata, herunder almindelige bivirkninger, indlæggelser og andre alvorlige bivirkninger.

Statistiske overvejelser: Standard grafiske og screeningsteknikker til at detektere afvigere og sikre datanøjagtighed. Den sammenfattende statistik for både kontinuerte og kategoriske variable vil blive leveret af emnegrupper for mål 1. Alle hypoteser vil blive testet på niveauet α=0,05. Open-source statistisk pakke R (R Core Team, 2020) til analyser vil blive brugt.

For mål 1 er det primære endepunkt splanchnisk venøs kapacitans (SVC). Sammenligningen mellem POTS- og HC-grupper på dette endepunkt vil blive foretaget ved hjælp af enten to-sample t-testen eller Wilcoxon Rank Sum-testen. Ydermere vil dette endepunkt blive analyseret ved hjælp af den generelle lineære model (GLM) med et sæt kovariater, herunder alder, kropsmasseindeks ud over basismålet for justeret i modellen. Andre endepunkter vil blive analyseret på samme måde som det primære endepunkt.

Hæmodynamiske parametre og autonome målinger:

Hæmodynamiske data vil blive optaget ved hjælp af WINDAQ dataopsamlingssystemet (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 Bit, 1000Hz), og vil blive behandlet offline ved hjælp af en specialskrevet software i PV-Wave sprog (PV-wave, Visual Numerics) Inc., Houston, TX). Detekterede slag-til-slag-værdier for R-R-intervaller (RRI) og blodtryk vil blive interpoleret og lavpasfiltreret (cutoff 2 Hz).

Datasegmenter på mindst 180 sekunder vil blive brugt til spektralanalyse. Lineære tendenser vil blive fjernet, og effektspektraltæthed vil blive estimeret med den FFT-baserede Welch-algoritme. Den samlede effekt (TP) og effekten i de lave (LF: 0,04 til <0,15 Hz) og høje (HF: 0,15 til < 0,40 Hz) frekvensområder vil blive beregnet. Krydsspektre, kohærens og overførselsfunktionsanalyse vil blive brugt til at fange indbyrdes sammenhænge mellem R-R interval og systolisk blodtryk.

Barorefleksforstærkningen vil blive bestemt som middelstørrelsesværdien af ​​overføringsfunktionen i lavfrekvensbåndet, med en negativ fase og kvadratisk kohærensværdi større end 0,5. Slag-til-slag slagvolumen vil blive estimeret ved pulskonturanalyse af arterielle trykkurver (Modelflow-algoritme) ved hjælp af en fingerfoto-plethysmografi-volumenklemme BP-enhed (Nexfin, BMEYE) og ved impedanskardiografi. En passende størrelse manchet vil blive viklet rundt om højre lang- eller pegefinger, og et højdekorrektionssystem vil blive brugt til at justere for hydrostatiske højdeforskelle mellem hånden og hjertet. Slag-til-slag BP-data vil blive kalibreret til brachialisarterietryk og intermitterende kontrolleret mod oscillometriske BP-målinger (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Derefter beregnes hjertevolumen ved at gange slagvolumen med hjertefrekvensen opnået fra oscillometriske BP-målinger. Systemisk vaskulær modstand vil blive estimeret ved at dividere oscillometrisk middelarterielt tryk (MAP) med hjertevolumen.

Superior mesenterisk arterieflowvurdering: Den superior mesenteriske arterie (SMA) flow vil blive studeret ved hjælp af et sonografisk system med real-time B-mode billeddannelse kombineret med pulseret Doppler og farvekodet Doppler billeddannelse (Philips EPIC 7C). Undersøgelsen vil blive udført med en 3,5-Mhz phased array sektor scanning probe (Philips C5-1 curved array transducer). Doppler-prøvevolumenet placeres ca. 2 cm nedstrøms for karrets oprindelse fra aorta. De maksimale systoliske (S) og maksimale end-diastoliske (D) Doppler-frekvenser vil blive målt på tidsfrekvens-doppler-spektret, og modstandsindekset (RI) vil blive beregnet som: RI=(S-D)xS-1.