Splanchnisk venös kapacitans vid posturalt takykardisyndrom

Studien ska undersöka att den försämrade ortostatiska takykardin och symtomen efter glukosintag hos POTS-patienter beror på en större ökning av splanchnisk venös kapacitans och överdriven blodansamling under en ortostatisk utmaning.

Utredarna kommer att registrera POTS-patienter med postprandiala symtom som fall, ålder och BMI-matchade kontroller. Förändringarna i deras splanchniska venösa kapacitans och överlägsna mesenteriska arteriaflöde kommer att mätas, före och efter en 75-grams oral glukosprovokation, under liggande och 75-graders head-up-tiltpositioner (ortostatisk utmaning) i upp till 3 timmar. Särskilt nyutvecklad en innovativ teknik för att bedöma venös kapacitans hos människor, med användning av segmentell impedans för att mäta effekten av graderat positivt luftvägstryck (CPAP) på splanchnic blodvolym.

Primärt effektmått: Effekt av glukos på splanchnisk venös kapacitans vid posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS).

Logisk grund:

Flera mekanismer har associerats med patofysiologin för POTS, men det råder konsensus om att den ortostatiska takykardin, som är karakteristisk för tillståndet, utlöses av en överdriven sympatisk aktivering, som i de flesta fall är sekundär till splanchnisk venös ansamling när man står upp. Måltider har visat sig signifikant öka det mesenteriska arteriella blodflödet hos friska försökspersoner. En tidigare studie visade att 75-gr glukosintag ytterligare potentierar den ortostatiska takykardin hos POTS-patienter, men inte hos friska kontroller. De exakta mekanismerna bakom detta tillstånd är dock inte kända.

Ämnespopulation: Totalt 50 deltagare, mellan 18-50 år med BMI mellan 18,5 och 29,9. Varav 25 med vara deltagare med diagnos POT och 25 heathy controls (HC).

Studiebesök: 3 besök, 2 personliga och 1 telemedicin, Studieprocedurer inkluderar EKG, urin- och blodprovstagning, Ortostatiskt stående test, DXA-skanning (dubbelenergiröntgenabsorptiometri), Mätning av blodvolym med hjälp av kolmonoxidåterandningsteknik, Tilt tabelltest, Oralt glukostoleranstest (OGTT), Splanchnic venös kapacitansmätningar.

Data- och säkerhetsövervakningsplan: DSMB kommer att träffas minst tre gånger, en gång för att granska och ratificera sin stadga, en andra gång för att utvärdera säkerhetsdata efter att 5 POTS-patienter avslutat studien och var sjätte månad fram till år 5. Dessa rapporter kommer att ge information om rekrytering, säkerhetsrapportering, datakvalitet och effektivitet. Kommittén kommer att bedöma säkerhetsdata inklusive vanliga biverkningar, sjukhusvistelser och andra allvarliga biverkningar.

Statistiska överväganden: Standardgrafer och screeningtekniker för att upptäcka extremvärden och för att säkerställa datanoggrannhet. Den sammanfattande statistiken för både kontinuerliga och kategoriska variabler kommer att tillhandahållas efter ämnesgrupper för Mål 1. Alla hypoteser kommer att testas på nivån α=0,05. Open-source statistikpaket R (R Core Team, 2020) för analyser kommer att användas.

För mål 1 är den primära ändpunkten splanchnic venous capacitance (SVC). Jämförelsen mellan POTS- och HC-grupper på denna endpoint kommer att göras med antingen tvåprovs t-test eller Wilcoxon Rank Sum-test. Vidare kommer denna endpoint att analyseras med hjälp av den allmänna linjära modellen (GLM) med en uppsättning kovariater inklusive ålder, kroppsmassaindex utöver baslinjemåttet för justerat i modellen. Andra endpoints kommer att analyseras på samma sätt som den primära endpointen.

Hemodynamiska parametrar och autonoma mätningar:

Hemodynamiska data kommer att spelas in med WINDAQs datainsamlingssystem (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 Bit, 1000Hz), och kommer att bearbetas offline med hjälp av en specialskriven programvara i PV-Wave-språk (PV-wave, Visual Numerics) Inc., Houston, TX). Upptäckta slag-till-slag-värden för R-R-intervall (RRI) och blodtryck kommer att interpoleras och lågpassfiltreras (cutoff 2 Hz).

Datasegment på minst 180 sekunder kommer att användas för spektralanalys. Linjära trender kommer att tas bort och effektspektraltätheten kommer att uppskattas med den FFT-baserade Welch-algoritmen. Den totala effekten (TP) och effekten i de låga (LF: 0,04 till <0,15 Hz) och höga (HF: 0,15 till < 0,40 Hz) frekvensområdena kommer att beräknas. Korsspektra-, koherens- och överföringsfunktionsanalys kommer att användas för att fånga inbördes samband mellan R-R-intervall och systoliskt blodtryck.

Baroreflexförstärkningen kommer att bestämmas som medelstorleksvärdet för överföringsfunktionen i lågfrekvensbandet, med en negativ fas och ett kvadratiskt koherensvärde större än 0,5. Slag-till-slag-slagvolymen kommer att uppskattas genom pulskonturanalys av arteriella tryckkurvor (Modelflow-algoritm) med hjälp av en fingerfotopletysmografi volymklämma BP-enhet (Nexfin, BMEYE) och genom impedanskardiografi. En manschett av lämplig storlek lindas runt höger lång- eller pekfinger och ett höjdkorrigeringssystem kommer att användas för att justera för hydrostatiska höjdskillnader mellan handen och hjärtat. Slag-till-slag BP-data kommer att kalibreras till brachial artärtryck och intermittent kontrolleras mot oscillometriska BP-mätningar (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Därefter kommer hjärtminutvolymen att beräknas genom att multiplicera slagvolymen med hjärtfrekvensen som erhålls från oscillometriska BP-mätningar. Systemiskt vaskulärt motstånd kommer att uppskattas genom att dividera oscillometriskt medelartärtryck (MAP) med hjärtminutvolym.

Bedömning av superior mesenteric artärflöde: Det superior mesenteriska artärflödet (SMA) kommer att studeras med hjälp av ett sonografiskt system med realtidsbild i B-läge kombinerat med pulsad doppler och färgkodad doppleravbildning (Philips EPIC 7C). Undersökningen kommer att utföras med en 3,5-Mhz fasad array-sektorskanningsprob (Philips C5-1 curved array-givare). Dopplerprovvolymen kommer att placeras cirka 2 cm nedströms kärlets ursprung från aortan. De maximala systoliska (S) och topp-änddiastoliska (D) Dopplerfrekvenserna kommer att mätas på tidsfrekvensdopplerspektrumet, och motståndsindexet (RI) kommer att beräknas som: RI=(S-D)xS-1.