Capacité veineuse splanchnique dans le syndrome de tachycardie posturale

L'étude vise à déterminer si l'aggravation de la tachycardie orthostatique et des symptômes après l'ingestion de glucose chez les patients atteints de POTS est due à une augmentation plus importante de la capacitance veineuse splanchnique et à une accumulation excessive de sang lors d'un défi orthostatique.

Les enquêteurs recruteront des patients POTS présentant des symptômes postprandiaux en tant que cas, âge et témoins correspondant à l'IMC. Les modifications de leur capacité veineuse splanchnique et de leur débit artériel mésentérique supérieur seront mesurées, avant et après une provocation orale au glucose de 75 grammes, en décubitus dorsal et en position d'inclinaison tête haute à 75 degrés (provocation orthostatique) jusqu'à 3 heures. Notamment, récemment développé une technique innovante pour évaluer la capacitance veineuse chez l'homme, en utilisant l'impédance segmentaire pour mesurer l'effet de la pression positive graduée des voies respiratoires (CPAP) sur le volume sanguin splanchnique.

Critère principal : effet du glucose sur la capacitance veineuse splanchnique dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS).

Raisonnement:

Plusieurs mécanismes ont été associés à la physiopathologie du POTS, mais il existe un consensus sur le fait que la tachycardie orthostatique, caractéristique de la maladie, est déclenchée par une activation sympathique exagérée, qui dans la plupart des cas est secondaire à une accumulation veineuse splanchnique en position debout. Il a été démontré que les repas augmentent significativement le débit sanguin artériel mésentérique chez les sujets sains. Une étude précédente a montré que l'ingestion de 75 gr de glucose potentialise davantage la tachycardie orthostatique chez les patients atteints de POTS, mais pas chez les témoins sains. Cependant, les mécanismes exacts sous-jacents à cette condition ne sont pas connus.

Population de sujets : 50 participants au total, âgés de 18 à 50 ans avec un IMC compris entre 18,5 et 29,9. Dont 25 avec être des participants avec un diagnostic de POTs et 25 contrôles sains (HC).

Visites d'étude : 3 visites, 2 en personne et 1 télémédecine, Les procédures d'étude comprennent l'électrocardiogramme, la collecte d'échantillons d'urine et de sang, le test orthostatique permanent, l'analyse DXA (absorptiométrie à rayons X à double énergie), la mesure du volume sanguin à l'aide de la technique de réinhalation au monoxyde de carbone, l'inclinaison test de table, test de tolérance au glucose oral (OGTT), mesures de capacité veineuse splanchnique.

Plan de surveillance des données et de la sécurité : Le DSMB se réunira au moins 3 fois, une fois pour examiner et ratifier sa charte, une seconde fois pour évaluer les données de sécurité après que 5 patients POTS aient terminé l'étude, et tous les 6 mois jusqu'à l'année 5. Ces rapports fourniront des informations sur le recrutement, les rapports sur la sécurité, la qualité des données et l'efficacité. Le comité évaluera les données de sécurité, y compris les événements indésirables courants, les hospitalisations et d'autres événements indésirables graves.

Considérations statistiques : techniques standard de représentation graphique et de dépistage pour détecter les valeurs aberrantes et garantir l'exactitude des données. Les statistiques récapitulatives pour les variables continues et catégorielles seront fournies par groupes de sujets pour l'objectif 1. Toutes les hypothèses seront testées au niveau de α=0,05. Le package statistique open source R (R Core Team, 2020) pour les analyses sera utilisé.

Pour le but 1, le critère d'évaluation principal est la capacité veineuse splanchnique (SVC). La comparaison entre les groupes POTS et HC sur ce paramètre sera effectuée en utilisant soit le test t à deux échantillons, soit le test Wilcoxon Rank Sum. De plus, ce paramètre sera analysé à l'aide du modèle linéaire général (GLM) avec un ensemble de covariables comprenant l'âge, l'indice de masse corporelle en plus de la mesure de référence ajustée dans le modèle. Les autres critères d'évaluation seront analysés de la même manière que le critère d'évaluation principal.

Paramètres hémodynamiques et mesures autonomes :

Les données hémodynamiques seront enregistrées à l'aide du système d'acquisition de données WINDAQ (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 bits, 1 000 Hz) et seront traitées hors ligne à l'aide d'un logiciel écrit sur mesure en langage PV-Wave (PV-wave, Visual Numerics Inc., Houston, Texas). Les valeurs battement par battement détectées des intervalles R-R (RRI) et de la pression artérielle seront interpolées et filtrées passe-bas (coupure 2 Hz).

Des segments de données d'au moins 180 secondes seront utilisés pour l'analyse spectrale. Les tendances linéaires seront supprimées et la densité spectrale de puissance sera estimée avec l'algorithme de Welch basé sur FFT. La puissance totale (TP) et la puissance dans les gammes de fréquences basses (LF : 0,04 à <0,15 Hz) et hautes (HF : 0,15 à < 0,40 Hz) seront calculées . Les spectres croisés, la cohérence et l'analyse de la fonction de transfert seront utilisés pour saisir les interrelations entre l'intervalle R-R et la pression artérielle systolique.

Le gain baroréflexe sera déterminé comme la valeur d'amplitude moyenne de la fonction de transfert dans la bande basse fréquence, avec une phase négative et une valeur de cohérence au carré supérieure à 0,5. Le volume d'éjection systolique battement par battement sera estimé par analyse du contour du pouls des courbes de pression artérielle (algorithme Modelflow) à l'aide d'un dispositif de pince volumique à photopléthysmographie au doigt (Nexfin, BMEYE) et par cardiographie d'impédance. Un brassard de taille appropriée sera enroulé autour du majeur ou de l'index droit et un système de correction de la hauteur sera utilisé pour ajuster les différences de hauteur hydrostatique entre la main et le cœur. Les données de PA battement par battement seront calibrées sur la pression de l'artère brachiale et vérifiées par intermittence par rapport aux mesures de PA oscillométriques (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Ensuite, le débit cardiaque sera calculé en multipliant le volume systolique par la fréquence cardiaque obtenue à partir des mesures oscillométriques de la pression artérielle. La résistance vasculaire systémique sera estimée en divisant la pression artérielle moyenne oscillométrique (PAM) par le débit cardiaque.

Évaluation du débit de l'artère mésentérique supérieure : Le débit de l'artère mésentérique supérieure (SMA) sera étudié à l'aide d'un système échographique avec imagerie en mode B en temps réel couplée à un Doppler pulsé et à une imagerie Doppler à code couleur (Philips EPIC 7C). L'examen sera effectué avec une sonde à balayage de secteur à réseau phasé de 3,5 MHz (transducteur à réseau incurvé Philips C5-1). Le volume d'échantillon Doppler sera placé à environ 2 cm en aval de l'origine du vaisseau à partir de l'aorte. Les fréquences Doppler maximales systolique (S) et maximale télédiastolique (D) seront mesurées sur le spectre Doppler temps-fréquence, et l'indice de résistance (RI) sera calculé comme suit : RI=(S-D)xS-1.