Capacitância Venosa Esplâncnica na Síndrome de Taquicardia Postural

O estudo é para investigar se a piora da taquicardia ortostática e os sintomas após a ingestão de glicose em pacientes com POTS são devidos a um aumento maior na capacitância venosa esplâncnica e acúmulo excessivo de sangue durante um desafio ortostático.

Os investigadores irão inscrever pacientes com POTS com sintomas pós-prandiais como casos, e controles de idade e IMC pareados. As alterações na capacitância venosa esplâncnica e no fluxo da artéria mesentérica superior serão medidas, antes e depois de um desafio de glicose oral de 75 gramas, durante as posições supina e de inclinação de cabeça para cima de 75 graus (desafio ortostático) por até 3 horas. Notavelmente, recentemente desenvolveu uma técnica inovadora para avaliar a capacitância venosa em humanos, usando impedância segmentar para medir o efeito da pressão positiva graduada nas vias aéreas (CPAP) no volume sanguíneo esplâncnico.

Objetivo primário: Efeito da glicose na capacitância venosa esplâncnica na Síndrome de Taquicardia Ortostática Postural (POTS).

Justificativa:

Vários mecanismos têm sido associados à fisiopatologia da POTS, mas há consenso de que a taquicardia ortostática, característica da condição, é desencadeada por uma ativação simpática exagerada, que na maioria das vezes é secundária ao acúmulo venoso esplâncnico ao ortostatismo. Foi demonstrado que as refeições aumentam significativamente o fluxo sanguíneo arterial mesentérico em indivíduos saudáveis. Um estudo anterior mostrou que a ingestão de 75 gr de glicose potencializa ainda mais a taquicardia ortostática em pacientes com POTS, mas não em controles saudáveis. No entanto, os mecanismos exatos subjacentes a essa condição não são conhecidos.

População sujeita: Total de 50 participantes, com idade entre 18-50 anos com IMC entre 18,5 a 29,9. Dos quais 25 serão participantes com diagnóstico de POTs e 25 controles saudáveis ​​(HC).

Visitas de estudo: 3 visitas, 2 pessoalmente e 1 telemedicina, os procedimentos do estudo incluem EKG, urina e coleta de amostras de sangue, teste ortostático em pé, varredura DXA (absorciometria de raios X de dupla energia), medição do volume sanguíneo usando a técnica de reinalação de monóxido de carbono, inclinação teste de mesa, teste oral de tolerância à glicose (TOTG), medidas de capacitância venosa esplâncnica.

Plano de Monitoramento de Dados e Segurança: O DSMB se reunirá pelo menos 3 vezes, uma vez para revisar e ratificar seu estatuto, uma segunda vez para avaliar os dados de segurança após 5 pacientes POTS terminarem o estudo e a cada 6 meses até o ano 5. Esses relatórios fornecerão informações sobre recrutamento, relatórios de segurança, qualidade dos dados e eficácia. O comitê avaliará os dados de segurança, incluindo eventos adversos comuns, hospitalizações e outros eventos adversos graves.

Considerações estatísticas: Gráficos padrão e técnicas de triagem para detectar valores discrepantes e garantir a precisão dos dados. As estatísticas resumidas para variáveis ​​contínuas e categóricas serão fornecidas por grupos de assuntos para o Objetivo 1. Todas as hipóteses serão testadas ao nível de α=0,05. Será utilizado o pacote estatístico de código aberto R (R Core Team, 2020) para análises.

Para o Objetivo 1, o endpoint primário é a capacitância venosa esplâncnica (SVC). A comparação entre os grupos POTS e HC neste endpoint será feita usando o teste t de duas amostras ou o teste Wilcoxon Rank Sum. Além disso, esse ponto final será analisado usando o modelo linear geral (GLM) com um conjunto de covariáveis, incluindo idade, índice de massa corporal, além da medida de linha de base ajustada no modelo. Outros endpoints serão analisados ​​de forma semelhante ao endpoint primário.

Parâmetros Hemodinâmicos e Medidas Autonômicas:

Os dados hemodinâmicos serão registrados usando o sistema de aquisição de dados WINDAQ (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 Bit, 1000Hz) e serão processados ​​off-line usando um software personalizado escrito em linguagem PV-Wave (PV-wave, Visual Numerics Inc., Houston, Texas). Os valores detectados batimento a batimento dos intervalos R-R (RRI) e da pressão arterial serão interpolados e filtrados em passa-baixa (corte de 2 Hz).

Segmentos de dados de pelo menos 180 segundos serão usados ​​para análise espectral. As tendências lineares serão removidas e a densidade espectral de potência será estimada com o algoritmo Welch baseado em FFT. A potência total (TP) e a potência nas faixas de frequência baixa (LF: 0,04 a <0,15 Hz) e alta (HF: 0,15 a < 0,40 Hz) serão calculadas. Os espectros cruzados, a coerência e a análise da função de transferência serão usados ​​para capturar as inter-relações entre o intervalo R-R e a pressão arterial sistólica.

O ganho do barorreflexo será determinado como o valor médio da magnitude da função de transferência na banda de baixa frequência, com fase negativa e valor de coerência ao quadrado maior que 0,5. O volume sistólico batimento-a-batimento será estimado pela análise do contorno do pulso das curvas de pressão arterial (algoritmo Modelflow) usando um dispositivo de BP com braçadeira de volume e fotopletismografia de dedo (Nexfin, BMEYE) e por cardiografia de impedância. Um manguito de tamanho apropriado será colocado ao redor do dedo médio ou indicador direito e um sistema de correção de altura será usado para ajustar as diferenças de altura hidrostática entre a mão e o coração. Os dados de PA batimento a batimento serão calibrados para a pressão da artéria braquial e verificados intermitentemente em relação às medições de PA oscilométricas (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Em seguida, o débito cardíaco será calculado multiplicando o volume sistólico pela frequência cardíaca obtida a partir das medições oscilométricas da PA. A resistência vascular sistêmica será estimada pela divisão da pressão arterial média (PAM) oscilométrica pelo débito cardíaco.

Avaliação do Fluxo da Artéria Mesentérica Superior: O fluxo da artéria mesentérica superior (SMA) será estudado usando um sistema ultrassonográfico com imagem em modo B em tempo real, juntamente com Doppler pulsado e Doppler codificado por cores (Philips EPIC 7C). O exame será realizado com uma sonda de varredura de setor phased array de 3,5 Mhz (transdutor de matriz curvada Philips C5-1). O volume da amostra Doppler será colocado cerca de 2 cm a jusante da origem do vaso a partir da aorta. As frequências Doppler de pico sistólico (S) e diastólica final (D) serão medidas no espectro Doppler de frequência de tempo e o índice de resistência (IR) será calculado como: IR=(S-D)xS-1.