Pojemność żył trzewnych w zespole częstoskurczu posturalnego

Badanie ma na celu sprawdzenie, czy nasilenie częstoskurczu ortostatycznego i objawów po spożyciu glukozy u pacjentów z POTS wynika z większego wzrostu pojemności żylnej trzewnej i nadmiernego gromadzenia się krwi podczas prowokacji ortostatycznej.

Badacze włączą pacjentów z POTS z objawami poposiłkowymi jako przypadki i wiek oraz kontrole dopasowane do BMI. Zmiany w ich pojemności żylnej trzewnej i przepływie w tętnicy krezkowej górnej będą mierzone przed i po doustnej prowokacji glukozą, podczas pozycji leżącej i pochylonej pod kątem 75 stopni (prowokacja ortostatyczna) przez maksymalnie 3 godziny. W szczególności nowo opracowano innowacyjną technikę oceny pojemności żylnej u ludzi, wykorzystując impedancję segmentową do pomiaru wpływu stopniowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) na objętość krwi trzewnej.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Wpływ glukozy na pojemność żył trzewnych w zespole ortostatycznej tachykardii posturalnej (POTS).

Racjonalne uzasadnienie:

Z patofizjologią POTS powiązano kilka mechanizmów, jednak panuje zgoda co do tego, że tachykardia ortostatyczna, charakterystyczna dla tego stanu, jest wyzwalana przez przesadną aktywację układu współczulnego, która w większości przypadków jest wtórna do gromadzenia się żył trzewnych w pozycji stojącej. Wykazano, że posiłki znacznie zwiększają przepływ krwi w tętnicy krezkowej u zdrowych osób. Poprzednie badanie wykazało, że spożycie 75 g glukozy dodatkowo nasila częstoskurcz ortostatyczny u pacjentów z POTS, ale nie u zdrowych osób z grupy kontrolnej. Jednak dokładne mechanizmy leżące u podstaw tego stanu nie są znane.

Populacja badana: ogółem 50 uczestników w wieku od 18 do 50 lat z BMI między 18,5 a 29,9. Z czego 25 było uczestnikami z rozpoznaniem POT i 25 wrzosowatymi kontrolami (HC).

Wizyty studyjne: 3 wizyty, 2 osobiste i 1 telemedyczna, Procedury badawcze obejmują EKG, pobranie próbki moczu i krwi, Ortostatyczny test stojący, skan DXA (absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii), Pomiar objętości krwi techniką ponownego wdychania tlenku węgla, Tilt test stołowy, doustny test obciążenia glukozą (OGTT), pomiary pojemności żyły trzewnej.

Plan monitorowania danych i bezpieczeństwa: DSMB spotka się co najmniej 3 razy, raz w celu przeglądu i ratyfikacji swojego statutu, drugi raz w celu oceny danych dotyczących bezpieczeństwa po zakończeniu badania przez 5 pacjentów POTS i co 6 miesięcy do 5 roku. Raporty te będą zawierały informacje dotyczące rekrutacji, raportowania dotyczącego bezpieczeństwa, jakości danych i skuteczności. Komisja oceni dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym częste zdarzenia niepożądane, hospitalizacje i inne poważne zdarzenia niepożądane.

Kwestie statystyczne: standardowe techniki tworzenia wykresów i badań przesiewowych w celu wykrycia wartości odstających i zapewnienia dokładności danych. Statystyki zbiorcze zarówno dla zmiennych ciągłych, jak i kategorycznych zostaną dostarczone przez grupy przedmiotowe dla Celu 1. Wszystkie hipotezy będą testowane na poziomie α=0,05. Do analiz zostanie wykorzystany pakiet statystyczny typu open source R (R Core Team, 2020).

W przypadku Celu 1 pierwszorzędowym punktem końcowym jest pojemność żylna trzewna (SVC). Porównanie grup POTS i HC w tym punkcie końcowym zostanie przeprowadzone przy użyciu testu t dla dwóch próbek lub testu sumy rang Wilcoxona. Ponadto ten punkt końcowy zostanie przeanalizowany przy użyciu ogólnego modelu liniowego (GLM) z zestawem współzmiennych, w tym wieku, wskaźnika masy ciała, oprócz podstawowej miary skorygowanej w modelu. Inne punkty końcowe będą analizowane podobnie jak główny punkt końcowy.

Parametry hemodynamiczne i pomiary autonomiczne:

Dane hemodynamiczne będą rejestrowane przy użyciu systemu akwizycji danych WINDAQ (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 Bit, 1000 Hz) i będą przetwarzane off-line przy użyciu niestandardowego oprogramowania napisanego w języku PV-Wave (PV-wave, Visual Numerics Inc., Houston, Teksas). Wykryte wartości między uderzeniami odstępów R-R (RRI) i ciśnienia krwi będą interpolowane i filtrowane dolnoprzepustowo (odcięcie 2 Hz).

Segmenty danych o długości co najmniej 180 sekund zostaną wykorzystane do analizy spektralnej. Trendy liniowe zostaną usunięte, a gęstość widmowa mocy zostanie oszacowana za pomocą algorytmu Welcha opartego na FFT. Zostanie obliczona moc całkowita (TP) oraz moc w niskich (LF: 0,04 do <0,15 Hz) i wysokich (HF: 0,15 do < 0,40 Hz) zakresach częstotliwości. Widma krzyżowe, analiza koherencji i funkcji przenoszenia zostaną wykorzystane do uchwycenia wzajemnych zależności między odstępem R-R a skurczowym ciśnieniem krwi.

Wzmocnienie odruchu baroreceptorowego zostanie określone jako średnia wartość funkcji przenoszenia w paśmie niskich częstotliwości, przy ujemnej fazie i kwadratowej wartości koherencji większej niż 0,5. Objętość wyrzutowa z uderzenia na uderzenie zostanie oszacowana na podstawie analizy konturu tętna krzywych ciśnienia tętniczego (algorytm Modelflow) przy użyciu aparatu fotopletyzmograficznego z zaciskiem BP (Nexfin, BMEYE) oraz kardiografii impedancyjnej. Mankiet o odpowiednim rozmiarze zostanie owinięty wokół prawego środkowego lub wskazującego palca, a system korekcji wysokości zostanie zastosowany w celu dostosowania do hydrostatycznych różnic wysokości między dłonią a sercem. Dane BP z uderzenia na uderzenie będą kalibrowane do ciśnienia w tętnicy ramiennej i okresowo porównywane z oscylometrycznymi pomiarami BP (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Następnie pojemność minutowa serca zostanie obliczona poprzez pomnożenie objętości wyrzutowej przez częstość akcji serca uzyskaną z oscylometrycznych pomiarów BP. Układowy opór naczyniowy zostanie oszacowany przez podzielenie oscylometrycznego średniego ciśnienia tętniczego (MAP) przez pojemność minutową serca.

Ocena przepływu w tętnicy krezkowej górnej: Przepływ w tętnicy krezkowej górnej (SMA) zostanie zbadany przy użyciu systemu ultrasonograficznego z obrazowaniem w trybie B w czasie rzeczywistym połączonym z pulsacyjnym obrazowaniem Dopplera i kolorowym obrazowaniem Dopplera (Philips EPIC 7C). Badanie zostanie przeprowadzone za pomocą sondy skanującej z sektorem fazowym 3,5 MHz (przetwornik Philips C5-1 z zakrzywioną matrycą). Objętość próbki dopplerowskiej zostanie umieszczona około 2 cm poniżej odejścia naczynia od aorty. Szczytowe skurczowe (S) i szczytowe końcoworozkurczowe (D) częstotliwości Dopplera będą mierzone na czasowo-częstotliwościowym widmie Dopplera, a wskaźnik oporu (RI) będzie obliczany jako: RI=(S-D)xS-1.