Capacità venosa splancnica nella sindrome da tachicardia posturale

Lo studio ha lo scopo di indagare sul fatto che il peggioramento della tachicardia ortostatica e dei sintomi dopo l'ingestione di glucosio nei pazienti con POTS sia dovuto a un maggiore aumento della capacità venosa splancnica e all'eccessivo accumulo di sangue durante una sfida ortostatica.

Gli investigatori arruoleranno pazienti POTS con sintomi postprandiali come casi, età e controlli corrispondenti al BMI. Verranno misurati i cambiamenti nella loro capacità venosa splancnica e nel flusso dell'arteria mesenterica superiore, prima e dopo un test di glucosio orale di 75 grammi, durante posizioni supine e di 75 gradi di inclinazione della testa (sfida ortostatica) per un massimo di 3 ore. In particolare, ha recentemente sviluppato una tecnica innovativa per valutare la capacità venosa negli esseri umani, utilizzando l'impedenza segmentale per misurare l'effetto della pressione positiva graduata delle vie aeree (CPAP) sul volume del sangue splancnico.

Endpoint primario: effetto del glucosio sulla capacità venosa splancnica nella sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS).

Fondamento logico:

Diversi meccanismi sono stati associati alla fisiopatologia della POTS, tuttavia, vi è consenso sul fatto che la tachicardia ortostatica, caratteristica della condizione, sia innescata da un'attivazione simpatica esagerata, che nella maggior parte dei casi è secondaria al raggruppamento venoso splancnico in piedi. È stato dimostrato che i pasti aumentano significativamente il flusso sanguigno arterioso mesenterico in soggetti sani. Uno studio precedente ha dimostrato che l'ingestione di 75 grammi di glucosio potenzia ulteriormente la tachicardia ortostatica nei pazienti con POTS, ma non nei controlli sani. Tuttavia, i meccanismi esatti alla base di questa condizione non sono noti.

Popolazione del soggetto: totale 50 partecipanti, di età compresa tra 18 e 50 anni con BMI compreso tra 18,5 e 29,9. Di cui 25 partecipanti con diagnosi di POT e 25 controlli sani (HC).

Visite di studio: 3 visite, 2 di persona e 1 di telemedicina, Le procedure di studio includono ECG, raccolta di campioni di urina e sangue, Test ortostatico in piedi, DXA scan (assorbimetria a raggi X a doppia energia), Misurazione del volume sanguigno mediante tecnica di respirazione del monossido di carbonio, Tilt test da tavolo, test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), misurazioni della capacità venosa splancnica.

Piano di monitoraggio dei dati e della sicurezza: il DSMB si riunirà almeno 3 volte, una volta per rivedere e ratificare il suo statuto, una seconda volta per valutare i dati sulla sicurezza dopo che 5 pazienti POTS hanno terminato lo studio e ogni 6 mesi fino all'anno 5. Questi rapporti forniranno informazioni relative al reclutamento, alla segnalazione della sicurezza, alla qualità dei dati e all'efficacia. Il comitato valuterà i dati sulla sicurezza inclusi eventi avversi comuni, ricoveri e altri eventi avversi gravi.

Considerazioni statistiche: tecniche standard di rappresentazione grafica e screening per rilevare i valori anomali e garantire l'accuratezza dei dati. Le statistiche riassuntive per entrambe le variabili continue e categoriali saranno fornite dai gruppi di soggetti per l'obiettivo 1. Tutte le ipotesi saranno testate al livello di α=0.05. Verrà utilizzato il pacchetto statistico open source R (R Core Team, 2020) per le analisi.

Per l'obiettivo 1, l'endpoint primario è la capacità venosa splancnica (SVC). Il confronto tra i gruppi POTS e HC su questo endpoint verrà effettuato utilizzando il test t a due campioni o il test Wilcoxon Rank Sum. Inoltre, questo endpoint sarà analizzato utilizzando il modello lineare generale (GLM) con una serie di covariate tra cui età, indice di massa corporea oltre alla misura di base di aggiustata nel modello. Altri endpoint saranno analizzati in modo simile all'endpoint primario.

Parametri emodinamici e misurazioni autonomiche:

I dati emodinamici saranno registrati utilizzando il sistema di acquisizione dati WINDAQ (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 Bit, 1000Hz), e saranno elaborati off-line utilizzando un software personalizzato scritto in linguaggio PV-Wave (PV-wave, Visual Numerics Inc., Houston, Texas). I valori battito-battito rilevati degli intervalli R-R (RRI) e della pressione sanguigna saranno interpolati e filtrati passa-basso (cutoff 2 Hz).

Per l'analisi spettrale verranno utilizzati segmenti di dati di almeno 180 secondi. I trend lineari saranno rimossi e la densità spettrale di potenza sarà stimata con l'algoritmo Welch basato su FFT. Verranno calcolate la potenza totale (TP) e la potenza nelle gamme di frequenza bassa (LF: da 0,04 a <0,15 Hz) e alta (HF: da 0,15 a <0,40 Hz). Gli spettri incrociati, la coerenza e l'analisi della funzione di trasferimento saranno utilizzati per catturare le interrelazioni tra l'intervallo RR e la pressione arteriosa sistolica.

Il guadagno del baroriflesso sarà determinato come valore medio della grandezza della funzione di trasferimento nella banda delle basse frequenze, con una fase negativa e un valore di coerenza al quadrato maggiore di 0.5. La gittata sistolica battito-battito sarà stimata mediante l'analisi del contorno del polso delle curve di pressione arteriosa (algoritmo Modelflow) utilizzando un dispositivo BP volume-clamp per fotopletismografia con le dita (Nexfin, BMEYE) e mediante cardiografia ad impedenza. Un bracciale di dimensioni adeguate verrà avvolto attorno al medio o all'indice destro e verrà utilizzato un sistema di correzione dell'altezza per regolare le differenze di altezza idrostatica tra la mano e il cuore. I dati della PA da battito a battito saranno calibrati sulla pressione dell'arteria brachiale e confrontati a intermittenza con misurazioni oscillometriche della PA (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Quindi la gittata cardiaca sarà calcolata moltiplicando la gittata sistolica per la frequenza cardiaca ottenuta dalle misurazioni oscillometriche della PA. La resistenza vascolare sistemica sarà stimata dividendo la pressione arteriosa media oscillometrica (MAP) per la gittata cardiaca.

Valutazione del flusso dell'arteria mesenterica superiore: Il flusso dell'arteria mesenterica superiore (SMA) sarà studiato utilizzando un sistema ecografico con imaging B-mode in tempo reale accoppiato con Doppler pulsato e imaging Doppler codificato a colori (Philips EPIC 7C). L'esame verrà eseguito con una sonda di scansione del settore phased array da 3,5 Mhz (trasduttore a matrice curva Philips C5-1). Il volume del campione Doppler sarà posto circa 2 cm a valle dell'origine del vaso dall'aorta. Le frequenze Doppler di picco sistolico (S) e di picco telediastolico (D) saranno misurate sullo spettro Doppler tempo-frequenza e l'indice di resistenza (RI) sarà calcolato come: RI=(S-D)xS-1.