Splanchnic laskimokapasitanssi posturaalisessa takykardiaoireyhtymässä

Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, että POTS-potilaiden glukoosin nauttimisen jälkeinen ortostaattisen takykardian ja oireiden paheneminen johtuu splanchnisen laskimokapasitanssin suuremmasta kasvusta ja liiallisesta veren kerääntymisestä ortostaattisen altistuksen aikana.

Tutkijat rekisteröivät POTS-potilaita, joilla on aterian jälkeisiä oireita tapausten ja iän sekä BMI-vastaavien kontrollien mukaan. Niiden splanchnisen laskimokapasitanssin ja ylivoimaisen suoliliepeen valtimovirtauksen muutoksia mitataan ennen ja jälkeen 75 gramman oraalisen glukoosialtistuksen, makuuasennossa ja 75 asteen kallistusasennossa (ortostaattinen altistus) enintään 3 tunnin ajan. Erityisesti äskettäin kehitetty innovatiivinen tekniikka ihmisten laskimoiden kapasitanssin arvioimiseksi käyttämällä segmentaalista impedanssia mittaamaan asteittaisen positiivisen hengitysteiden paineen (CPAP) vaikutusta splanchniseen veritilavuuteen.

Ensisijainen päätepiste: Glukoosin vaikutus splanchniseen laskimokapasitanssiin posturaalisessa ortostaattisessa takykardiassa (POTS).

Perustelut:

POTS:n patofysiologiaan on liitetty useita mekanismeja, mutta yksimielisyys vallitsee siitä, että tilalle ominaisen ortostaattisen takykardian laukaisee liioiteltu sympaattinen aktivaatio, joka useimmissa tapauksissa on toissijaista splanchniseen laskimoiden kerääntymiseen seistessä. Aterioiden on osoitettu lisäävän merkittävästi suoliliepeen valtimoverenkiertoa terveillä koehenkilöillä. Edellinen tutkimus osoitti, että 75 gramman glukoosin nauttiminen voimistaa entisestään ortostaattista takykardiaa POTS-potilailla, mutta ei terveillä kontrolleilla. Tämän tilan taustalla olevia tarkkoja mekanismeja ei kuitenkaan tunneta.

Kohdepopulaatio: Yhteensä 50 osallistujaa, ikä 18-50 vuotta, BMI 18,5-29,9. Joista 25 osallistujalla on POT-diagnoosit ja 25 terveellinen kontrolli (HC).

Opintokäynnit: 3 käyntiä, 2 henkilökohtaisesti ja 1 etälääketiede, Tutkimustoimenpiteitä ovat EKG, virtsan ja verinäytteiden otto, ortostaattinen seisontatesti, DXA-skannaus (kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria), veritilavuuden mittaus hiilimonoksidin uudelleenhengitystekniikalla, kallistus pöytätesti, suun glukoositoleranssitesti (OGTT), splanchnic laskimoiden kapasitanssimittaukset.

Tietojen ja turvallisuuden seurantasuunnitelma: DSMB kokoontuu vähintään 3 kertaa, kerran tarkistaakseen ja ratifioidakseen peruskirjansa, toisen kerran arvioidakseen turvallisuustietoja sen jälkeen, kun 5 POTS-potilasta on lopettanut tutkimuksen, ja kuuden kuukauden välein vuoteen 5 saakka. Nämä raportit sisältävät tietoa rekrytointia, turvallisuusraportointia, tietojen laatua ja tehokkuutta koskevista tiedoista. Komitea arvioi turvallisuustietoja, mukaan lukien yleiset haittatapahtumat, sairaalahoidot ja muut vakavat haittatapahtumat.

Tilastolliset huomiot: Standardigrafiikka- ja seulontatekniikat poikkeamien havaitsemiseksi ja tietojen tarkkuuden varmistamiseksi. Yhteenvetotilastot sekä jatkuvista että kategorisista muuttujista toimitetaan aiheryhmittäin tavoitteen 1 osalta. Kaikki hypoteesit testataan tasolla α=0,05. Analyyseihin käytetään avoimen lähdekoodin tilastopakettia R (R Core Team, 2020).

Tavoitteessa 1 ensisijainen päätepiste on splanchnic venous capacitance (SVC). Vertailu POTS- ja HC-ryhmien välillä tässä päätepisteessä tehdään käyttämällä joko kahden näytteen t-testiä tai Wilcoxon Rank Sum -testiä. Lisäksi tämä päätepiste analysoidaan käyttämällä yleistä lineaarista mallia (GLM), jossa on joukko kovariaatteja, mukaan lukien ikä, kehon massaindeksi mallissa säädetyn perusmitan lisäksi. Muut päätepisteet analysoidaan samalla tavalla kuin ensisijainen päätepiste.

Hemodynaamiset parametrit ja autonomiset mittaukset:

Hemodynaamiset tiedot tallennetaan WINDAQ-tiedonkeruujärjestelmällä (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14-bittinen, 1000 Hz), ja ne käsitellään offline-tilassa käyttämällä mukautettua kirjoitettua ohjelmistoa PV-Wave-kielellä (PV-wave, Visual Numerics). Inc., Houston, TX). Havaitut R-R-välien (RRI) ja verenpaineen lyönnistä lyöntiin arvot interpoloidaan ja alipäästösuodatetaan (raja 2 Hz).

Vähintään 180 sekunnin mittaisia ​​datasegmenttejä käytetään spektrianalyysiin. Lineaariset trendit poistetaan ja tehospektritiheys arvioidaan FFT-pohjaisella Welch-algoritmilla. Kokonaisteho (TP) ja teho matalalla (LF: 0,04 - <0,15 Hz) ja korkealla (HF: 0,15 - < 0,40 Hz) taajuusalueella lasketaan. Ristispektrien, koherenssi- ja siirtofunktioanalyysien avulla saadaan selville R-R-välin ja systolisen verenpaineen väliset suhteet.

Barorefleksivahvistus määritetään siirtofunktion keskiarvoarvona matalataajuisella kaistalla, negatiivisen vaiheen ja neliön koherenssiarvon ollessa suurempi kuin 0,5. Lyönnistä lyöntiin iskutilavuus arvioidaan valtimopainekäyrien pulssikäyräanalyysillä (Modelflow-algoritmi) käyttämällä sormivalokuvapletysmografiatilavuuspuristin-BP-laitetta (Nexfin, BMEYE) ja impedanssikardiografialla. Sopivan kokoinen mansetti kääritään oikean keskisormen tai etusormen ympärille ja korkeudensäätöjärjestelmää käytetään säätämään käden ja sydämen välisiä hydrostaattisia korkeuseroja. Lyönnistä lyöntiin -verenpainetiedot kalibroidaan olkapäävaltimon paineeseen ja niitä tarkistetaan ajoittain oskillometrisiin verenpainemittauksiin (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Sitten sydämen minuuttitilavuus lasketaan kertomalla iskutilavuus oskillometrisista verenpainemittauksista saadulla sykkeellä. Systeeminen verisuonivastus arvioidaan jakamalla oskillometrinen keskimääräinen valtimopaine (MAP) sydämen minuuttitilavuudella.

Paremman suoliliepeen valtimovirtauksen arviointi: Suoliliepeen valtimoiden (SMA) virtausta tutkitaan käyttämällä sonografista järjestelmää, jossa on reaaliaikainen B-moodikuvaus yhdistettynä pulssi Doppler- ja värikoodattu Doppler-kuvaus (Philips EPIC 7C). Tutkimus suoritetaan 3,5 MHz:n vaiheistetulla matriisisektorin skannausanturilla (Philips C5-1 curved array -anturi). Doppler-näytteen tilavuus asetetaan noin 2 cm alavirtaan suonen alkupisteestä aortasta. Systolisen (S) ja loppudiastolisen (D) Doppler-huipputaajuudet mitataan aika-taajuus-Doppler-spektrillä, ja vastusindeksi (RI) lasketaan seuraavasti: RI=(S-D)xS-1.