Splanchnická venózní kapacita u syndromu posturální tachykardie

Studie má prozkoumat, že zhoršující se ortostatická tachykardie a symptomy po požití glukózy u pacientů s POTS jsou způsobeny větším zvýšením splanchnické venózní kapacity a nadměrného hromadění krve během ortostatické stimulace.

Vyšetřovatelé zařadí pacienty POTS s postprandiálními symptomy jako případy, věk a kontroly odpovídající BMI. Změny jejich splanchnické venózní kapacity a průtoku horní mezenterickou arterií budou měřeny před a po 75gramovém orálním glukózovém testu, během polohy na zádech a 75stupňového naklonění hlavy nahoru (ortostatická stimulace) po dobu až 3 hodin. Zejména nově vyvinutá inovativní technika pro hodnocení žilní kapacity u lidí pomocí segmentální impedance k měření účinku stupňovaného pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) na splanchnický objem krve.

Primární cíl: Účinek glukózy na splanchnickou venózní kapacitu u syndromu posturální ortostatické tachykardie (POTS).

Odůvodnění:

S patofyziologií POTS bylo spojeno několik mechanismů, přesto existuje konsenzus, že ortostatická tachykardie, charakteristická pro tento stav, je spouštěna přehnanou aktivací sympatiku, která je ve většině případů sekundární ke splanchnickému venóznímu poolingu při postavení. Bylo prokázáno, že jídla významně zvyšují mezenterický arteriální průtok krve u zdravých subjektů. Předchozí studie ukázala, že požití 75 g glukózy dále zesiluje ortostatickou tachykardii u pacientů s POTS, ale ne u zdravých kontrol. Přesné mechanismy tohoto stavu však nejsou známy.

Subjektová populace: Celkem 50 účastníků ve věku 18-50 let s BMI mezi 18,5 až 29,9. Z toho 25 účastníků s diagnózou POTs a 25 zdravých kontrol (HC).

Studijní návštěvy: 3 návštěvy, 2 osobní a 1 telemedicína, Studijní postupy zahrnují EKG, odběr vzorků moči a krve, Ortostatický stálý test, DXA sken (duální rentgenová absorptiometrie), Měření objemu krve pomocí techniky zpětného vdechování oxidu uhelnatého, Tilt stolní test, orální glukózový toleranční test (OGTT), měření splanchnické venózní kapacity.

Plán monitorování dat a bezpečnosti: DSMB se sejde nejméně třikrát, jednou za účelem přezkoumání a ratifikace své charty, podruhé za účelem vyhodnocení bezpečnostních dat poté, co 5 pacientů s POTS dokončí studii, a každých 6 měsíců až do roku 5. Tyto zprávy budou poskytovat informace týkající se náboru, hlášení bezpečnosti, kvality dat a účinnosti. Komise posoudí bezpečnostní údaje včetně běžných nežádoucích příhod, hospitalizací a dalších závažných nežádoucích příhod.

Statistická hlediska: Standardní grafické a screeningové techniky pro detekci odlehlých hodnot a pro zajištění přesnosti dat. Souhrnnou statistiku spojitých i kategoriálních proměnných poskytnou pro Cíl 1 věcné skupiny. Všechny hypotézy budou testovány na úrovni α=0,05. Pro analýzy bude použit open-source statistický balíček R (R Core Team, 2020).

Pro Cíl 1 je primárním koncovým bodem splanchnická venózní kapacita (SVC). Porovnání mezi skupinami POTS a HC v tomto koncovém bodě bude provedeno buď pomocí dvouvzorkového t-testu nebo Wilcoxon Rank Sum testu. Dále bude tento cílový bod analyzován pomocí obecného lineárního modelu (GLM) se sadou kovariát včetně věku, indexu tělesné hmotnosti navíc k základnímu měření upravenému v modelu. Ostatní koncové body budou analyzovány podobně jako primární koncový bod.

Hemodynamické parametry a autonomní měření:

Hemodynamická data budou zaznamenávána pomocí systému sběru dat WINDAQ (DI220, DATAQ, Akron, OH, 14 Bit, 1000 Hz) a budou zpracována off-line pomocí vlastního psaného softwaru v jazyce PV-Wave (PV-wave, Visual Numerics Inc., Houston, TX). Zjištěné hodnoty intervalů R-R (RRI) a krevního tlaku mezi jednotlivými srážkami budou interpolovány a filtrovány dolní propustí (mezní hodnota 2 Hz).

Pro spektrální analýzu budou použity datové segmenty o délce alespoň 180 sekund. Lineární trendy budou odstraněny a výkonová spektrální hustota bude odhadnuta pomocí Welchova algoritmu založeného na FFT. Bude vypočítán celkový výkon (TP) a výkon v nízkofrekvenčním (LF: 0,04 až <0,15 Hz) a vysokém (HF: 0,15 až < 0,40 Hz) frekvenčním rozsahu. K zachycení vzájemných vztahů mezi R-R intervalem a systolickým krevním tlakem bude použita křížová spektra, analýza koherence a přenosové funkce.

Zisk baroreflexu bude určen jako střední hodnota velikosti přenosové funkce v nízkofrekvenčním pásmu se zápornou fází a druhou mocninou koherence větší než 0,5. Jednorázový tepový objem bude odhadnut pomocí analýzy pulzního obrysu křivek arteriálního tlaku (algoritmus Modelflow) pomocí prstového fotopletysmografického volume-clamp BP zařízení (Nexfin, BMEYE) a pomocí impedanční kardiografie. Manžeta vhodné velikosti se omotá kolem pravého prostředníku nebo ukazováčku a použije se systém korekce výšky pro nastavení hydrostatických výškových rozdílů mezi rukou a srdcem. Údaje o TK mezi jednotlivými pulsy budou kalibrovány na tlak v brachiální tepně a přerušovaně kontrolovány s oscilometrickými měřeními TK (Dinamap ProCare, GE Healthcare). Poté bude srdeční výdej vypočítán vynásobením tepového objemu srdeční frekvencí získanou z oscilometrických měření TK. Systémová vaskulární rezistence bude odhadnuta vydělením oscilometrického středního arteriálního tlaku (MAP) srdečním výdejem.

Posouzení průtoku mezenterickou tepnou superior: Průtok mezenterickou tepnou (SMA) bude studován pomocí sonografického systému se zobrazením v B-módu v reálném čase ve spojení s pulzním dopplerovským a barevně kódovaným dopplerovským zobrazením (Philips EPIC 7C). Vyšetření bude provedeno 3,5-MHz fázovanou sektorovou skenovací sondou (Philips C5-1 zakřivený snímač). Dopplerovský objem vzorku bude umístěn asi 2 cm po proudu od počátku cévy z aorty. Vrcholové systolické (S) a vrcholové koncové diastolické (D) dopplerovské frekvence budou měřeny na časově-frekvenčním Dopplerově spektru a index odporu (RI) bude vypočítán jako: RI=(S-D)xS-1.