ALSにおけるアデノシン2A受容体拮抗作用とAIH

この反復測定、プラセボ対照、無作為試験では、アデノシン 2A 受容体拮抗薬であるイストラデフィリンの急性間欠性低酸素症 (AIH) との併用の実現可能性と有効性が研究されます。

この研究への参加には、適格性のスクリーニングに加えて、1 週間ごとに 4 回の個別の研究訪問が含まれます。 適格性スクリーニングには、呼吸検査と睡眠検査に加えて、病歴と投薬のレビューが含まれます。

各参加者は、「AIH + イストラデフィリン」(AIH + IST) 訪問、および「偽 AIH + イストラデフィリン」(偽 + IST) 訪問、「AIH + プラセボ」訪問の 4 つの研究訪問のそれぞれで異なる研究条件を経験します。 （AIH + CON）」訪問、および「偽AIH +プラセボ」（偽+ CON）訪問。 訪問は、被験者ごとにランダムな順序で行われます。 参加者と検査担当者には、訪問の順序は通知されません。 -参加者は、各研究訪問の8時間以上前に、運動、カフェイン、ニコチン製品を避ける必要があります。

AIH + イストラデフィリン訪問: 参加者は 20 mg のイストラデフィリンを服用します。 4 時間の休憩の後、参加者は、1 分間の低酸素 (10% O2) と 2 分間の通常酸素 (21% O2) で構成される 45 分間の AIH セッションを受けます。

シャム AIH + イストラデフィリン訪問: 参加者は 20 mg のイストラデフィリンを服用します。 4 時間の休憩の後、参加者は SHAM AIH の 45 分間のセッションを受けます。これは、通常の酸素 (21% O2) の 2 分間の 1 分間の通常の酸素 (21% O2) による 15 回の間隔で構成されます。

AIH + プラセボ訪問: 参加者は 20 mg の微結晶性セルロースを摂取します。 4 時間の休憩の後、参加者は、1 分間の低酸素 (10% O2) と 2 分間の通常酸素 (21% O2) で構成される 45 分間の AIH セッションを受けます。

偽 AIH + プラセボ訪問: 参加者は 20 mg の微結晶性セルロースを摂取します。 4 時間の休憩の後、参加者は SHAM AIH の 45 分間のセッションを受けます。これは、通常の酸素 (21% O2) の 2 分間の 1 分間の通常の酸素 (21% O2) による 15 回の間隔で構成されます。

静脈血サンプルは、各訪問の開始時に一般的な安全検査室（全血球計算、尿酸、血液化学）として収集され、血中のイストラデフィリンレベルのレベルを評価します。 4 時間後と 6 時間後の追加の血液検査で、血清イストラデフィリンの変化を測定します。

この研究では、バイタルサイン、患者から報告された症状、安静時の呼吸、呼吸筋の強さ、および各訪問の開始時の最大随意ピンチ力を評価します。 これらの措置は、AIH または SHAM の 1 時間後および 2 時間後に繰り返されます。 AIH および SHAM 介入全体を通して、呼吸数、酸素飽和度、呼気終末二酸化炭素 (CO2)、心拍数、および血圧が監視されます。

主要な有効性エンドポイントについては、この研究では、各訪問の開始時、および AIH および SHAM 介入の 1 時間後および 2 時間後に呼吸量を測定します。 一回換気量の違いを比較するために線形混合モデルが使用されます。 主効果には治療と時間が含まれ、参加者は変量効果として含まれます。