Antagonismo do Receptor de Adenosina 2A e HAI na ELA

Este estudo randomizado, controlado por placebo, de medidas repetidas estudará a viabilidade e eficácia da istradefilina, um antagonista do receptor de adenosina 2A em conjunto com hipóxia intermitente aguda (HAI).

A participação neste estudo inclui uma triagem para elegibilidade, mais 4 visitas de estudo individuais separadas por 1 semana. A triagem de elegibilidade incluirá uma revisão do histórico médico e medicamentos, juntamente com um teste de respiração e estudo do sono.

Cada participante experimentará uma condição de estudo diferente em cada uma das 4 visitas do estudo: uma visita "AIH + istradefilina" (AIH+IST) e uma visita "simulação de AIH + istradefilina" (simulação+IST), uma visita "AIH + placebo (AIH+CON)" e uma visita "sham-AIH + placebo" (sham+CON). As visitas serão em ordem aleatória para cada sujeito. Os participantes e os investigadores do teste não serão informados sobre a ordem das visitas. Os participantes precisam evitar exercícios e produtos com cafeína e nicotina por > 8 horas antes de cada visita do estudo.

Visita AIH + istradefilina: os participantes tomarão 20 mg de istradefilina. Após um intervalo de 4 horas, os participantes receberão uma sessão de AIH de 45 minutos, composta por 15 períodos de um minuto de baixo oxigênio (10% O2) com períodos de dois minutos de oxigênio normal (21% O2).

Visita simulada de AIH + istradefilina: os participantes tomarão 20 mg de istradefilina. Após um intervalo de 4 horas, os participantes receberão uma sessão de 45 minutos de SHAM AIH, composta por 15 intervalos de um minuto de oxigênio normal (21% O2) com períodos de dois minutos de oxigênio normal (21% O2).

AIH + visita placebo: os participantes tomarão 20 mg de celulose microcristalina. Após um intervalo de 4 horas, os participantes receberão uma sessão de AIH de 45 minutos, composta por 15 períodos de um minuto de baixo oxigênio (10% O2) com períodos de dois minutos de oxigênio normal (21% O2).

Visita simulada de AIH + placebo: os participantes tomarão 20 mg de celulose microcristalina. Após um intervalo de 4 horas, os participantes receberão uma sessão de 45 minutos de SHAM AIH, composta por 15 intervalos de um minuto de oxigênio normal (21% O2) com períodos de dois minutos de oxigênio normal (21% O2).

Amostras de sangue venoso serão coletadas no início de cada visita como laboratórios de segurança geral (hemograma completo, ácido úrico, química do sangue) e para avaliar os níveis de istradefilina no sangue. Exames de sangue adicionais 4 e 6 horas depois medirão as alterações na istradefilina sérica.

O estudo avaliará os sinais vitais, os sintomas relatados pelo paciente, a respiração em repouso, a força dos músculos respiratórios e a força de beliscão voluntária máxima no início de cada visita. Essas medidas serão então repetidas 1 e 2 horas após AIH ou SHAM. Durante as intervenções AIH e SHAM, a frequência respiratória, a saturação de oxigênio, o dióxido de carbono expirado (CO2), a frequência cardíaca e a pressão arterial serão monitorados.

Para o endpoint primário de eficácia, o estudo medirá o volume respiratório no início de cada visita e 1 e 2 horas após as intervenções AIH e SHAM. Um modelo linear misto será usado para comparar as diferenças no volume corrente. Os efeitos principais incluem tratamento e tempo, com participantes como efeitos aleatórios.