Antagonizm receptora adenozyny 2A i AIH w ALS

To powtarzane pomiary, kontrolowane placebo, randomizowane badanie zbada wykonalność i skuteczność istradefyliny, antagonisty receptora adenozynowego 2A w połączeniu z ostrą przerywaną hipoksją (AIH).

Udział w tym badaniu obejmuje badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności oraz 4 indywidualne wizyty studyjne w odstępie 1 tygodnia. Badanie kwalifikacyjne będzie obejmować przegląd historii medycznej i przyjmowanych leków, a także test oddechowy i badanie snu.

Każdy uczestnik doświadczy innego warunku badania podczas każdej z 4 wizyt studyjnych: wizyty „AIH + istradefylina” (AIH+IST) i wizyty „pozorowanej AIH + istradefyliny” (pozorowana + IST), wizyty „AIH + placebo (AIH+CON)” i wizyta „pozorowana AIH + placebo” (pozorowana+CON). Wizyty będą odbywać się w losowej kolejności dla każdego przedmiotu. Uczestnicy i badacze testujący nie zostaną poinformowani o kolejności wizyt. Uczestnicy muszą unikać ćwiczeń fizycznych oraz produktów zawierających kofeinę i nikotynę przez ponad 8 godzin przed każdą wizytą badawczą.

Wizyta AIH + istradefyllina: uczestnicy przyjmą 20 mg istradefyliny. Po 4-godzinnej przerwie uczestnicy otrzymają 45-minutową sesję AIH, składającą się z 15 jednominutowych okresów niskiego poziomu tlenu (10% O2) z dwuminutowymi okresami normalnego tlenu (21% O2).

Pozorowana wizyta AIH + istradefylina: uczestnicy przyjmą 20 mg istradefyliny. Po 4-godzinnej przerwie uczestnicy otrzymają 45-minutową sesję SHAM AIH, składającą się z 15 jednominutowych interwałów normalnego tlenu (21% O2) z dwuminutowymi okresami normalnego tlenu (21% O2).

Wizyta AIH + placebo: uczestnicy przyjmą 20 mg celulozy mikrokrystalicznej. Po 4-godzinnej przerwie uczestnicy otrzymają 45-minutową sesję AIH, składającą się z 15 jednominutowych okresów niskiego poziomu tlenu (10% O2) z dwuminutowymi okresami normalnego tlenu (21% O2).

Pozorowana wizyta AIH + placebo: uczestnicy przyjmą 20 mg celulozy mikrokrystalicznej. Po 4-godzinnej przerwie uczestnicy otrzymają 45-minutową sesję SHAM AIH, składającą się z 15 jednominutowych interwałów normalnego tlenu (21% O2) z dwuminutowymi okresami normalnego tlenu (21% O2).

Próbki krwi żylnej będą pobierane na początku każdej wizyty w ramach ogólnych badań laboratoryjnych (morfologia krwi, stężenie kwasu moczowego, badanie biochemiczne krwi) oraz w celu oceny poziomu istradefyliny we krwi. Dodatkowe badania krwi 4 i 6 godzin później zmierzą zmiany w stężeniu istradefyliny w surowicy.

Badanie będzie oceniać parametry życiowe, objawy zgłaszane przez pacjentów, spoczynkowe oddychanie, siłę mięśni oddechowych i maksymalną dobrowolną siłę szczypania na początku każdej wizyty. Środki te zostaną następnie powtórzone 1 i 2 godziny po AIH lub SHAM. Podczas interwencji AIH i SHAM monitorowana będzie częstość oddechów, wysycenie tlenem, końcowo-wydechowy poziom dwutlenku węgla (CO2), tętno i ciśnienie krwi.

W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności badanie będzie mierzyć objętość oddechu na początku każdej wizyty oraz 1 i 2 godziny po interwencjach AIH i SHAM. Do porównania różnic w objętości oddechowej zostanie wykorzystany liniowy model mieszany. Główne efekty obejmują leczenie i czas, z uczestnikami jako efektami losowymi.