Antagonismo del receptor de adenosina 2A y HAI en la ELA

Este estudio aleatorizado, controlado con placebo y de medidas repetidas estudiará la viabilidad y la eficacia de la istradefilina, un antagonista del receptor de adenosina 2A, junto con la hipoxia intermitente aguda (AIH).

La participación en este estudio incluye una evaluación de elegibilidad, más 4 visitas de estudio individuales separadas por 1 semana. La evaluación de elegibilidad incluirá una revisión del historial médico y los medicamentos, junto con una prueba de respiración y un estudio del sueño.

Cada participante experimentará una condición de estudio diferente en cada una de sus 4 visitas del estudio: una visita de "AIH + istradefilina" (AIH+IST) y una visita de "AIH-falsa + istradefilina" (simulada+IST), una visita de "AIH + placebo (AIH+CON)" y una visita "simulada-AIH + placebo" (simulada+CON). Las visitas serán en orden aleatorio para cada asignatura. A los participantes y a los investigadores de las pruebas no se les informará en qué orden serán las visitas. Los participantes deben evitar el ejercicio y los productos con cafeína y nicotina durante más de 8 horas antes de cada visita del estudio.

Visita AIH + istradefilina: los participantes tomarán 20 mg de istradefilina. Después de un descanso de 4 horas, los participantes recibirán una sesión de AIH de 45 minutos, que consta de 15 períodos de un minuto de oxígeno bajo (10 % O2) con períodos de dos minutos de oxígeno normal (21 % O2).

Visita simulada de AIH + istradefilina: los participantes tomarán 20 mg de istradefilina. Después de un descanso de 4 horas, los participantes recibirán una sesión de 45 minutos de SHAM AIH, que consta de 15 intervalos de un minuto de oxígeno normal (21 % O2) con períodos de dos minutos de oxígeno normal (21 % O2).

Visita AIH + placebo: los participantes tomarán 20 mg de celulosa microcristalina. Después de un descanso de 4 horas, los participantes recibirán una sesión de AIH de 45 minutos, que consta de 15 períodos de un minuto de oxígeno bajo (10 % O2) con períodos de dos minutos de oxígeno normal (21 % O2).

Visita Sham AIH + placebo: los participantes tomarán 20 mg de celulosa microcristalina. Después de un descanso de 4 horas, los participantes recibirán una sesión de 45 minutos de SHAM AIH, que consta de 15 intervalos de un minuto de oxígeno normal (21 % O2) con períodos de dos minutos de oxígeno normal (21 % O2).

Se tomarán muestras de sangre venosa al comienzo de cada visita como laboratorios de seguridad general (hemograma completo, ácido úrico, química sanguínea) y para evaluar los niveles de istradefilina en la sangre. Análisis de sangre adicionales 4 y 6 horas más tarde medirán los cambios en la istradefilina sérica.

El estudio evaluará los signos vitales, los síntomas informados por el paciente, la respiración en reposo, la fuerza de los músculos respiratorios y la fuerza de pellizco voluntaria máxima al comienzo de cada visita. Estas medidas luego se repetirán 1 y 2 horas después de AIH o SHAM. Durante las intervenciones de AIH y SHAM, se controlarán la frecuencia respiratoria, la saturación de oxígeno, el dióxido de carbono (CO2) al final de la espiración, la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

Para el criterio principal de valoración de la eficacia, el estudio medirá el volumen respiratorio al comienzo de cada visita y 1 y 2 horas después de las intervenciones AIH y SHAM. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar las diferencias en el volumen corriente. Los efectos principales incluyen el tratamiento y el tiempo, con los participantes como efectos aleatorios.