ALS에서 아데노신 2A 수용체 길항작용 및 AIH
ALS에서 호흡 가소성을 촉진하기 위한 급성 아데노신 수용체 길항작용
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 반복 측정, 위약 대조 무작위 연구는 급성 간헐적 저산소증(AIH)과 함께 아데노신 2A 수용체 길항제인 이스트라데필린의 타당성과 효능을 연구할 것입니다.
이 연구 참여에는 적격성 심사와 1주일 간격으로 4회의 개별 연구 방문이 포함됩니다. 적격성 심사에는 호흡 검사 및 수면 연구와 함께 병력 및 약물 검토가 포함됩니다.
각 참가자는 "AIH + istradefylline"(AIH+IST) 방문, "sham-AIH + istradefylline"(sham+IST) 방문, "AIH + 위약 (AIH+CON)" 방문 및 "sham-AIH + 플라시보" (sham+CON) 방문. 방문은 각 주제에 대해 무작위 순서로 이루어집니다. 참가자와 검사 조사관은 방문 순서를 알 수 없습니다. 참가자는 각 연구 방문 전 >8시간 동안 운동과 카페인 및 니코틴 제품을 피해야 합니다.
AIH + istradefylline 방문: 참가자는 istradefylline 20mg을 복용합니다. 4시간의 휴식 후 참가자는 1분 동안 저산소 상태(10% O2)와 2분 동안 정상 산소(21% O2)로 구성된 15분의 AIH 세션을 45분 동안 받게 됩니다.
가짜 AIH + istradefylline 방문: 참가자는 istradefylline 20mg을 복용합니다. 4시간의 휴식 후 참가자는 1분 간격의 정상 산소(21% O2)와 2분의 정상 산소(21% O2)로 구성된 45분간의 SHAM AIH 세션을 받게 됩니다.
AIH + 위약 방문: 참가자는 미정질 셀룰로오스 20mg을 복용합니다. 4시간의 휴식 후 참가자는 1분 동안 저산소 상태(10% O2)와 2분 동안 정상 산소(21% O2)로 구성된 15분의 AIH 세션을 45분 동안 받게 됩니다.
가짜 AIH + 위약 방문: 참가자는 미정질 셀룰로오스 20mg을 복용합니다. 4시간의 휴식 후 참가자는 1분 간격의 정상 산소(21% O2)와 2분의 정상 산소(21% O2)로 구성된 45분간의 SHAM AIH 세션을 받게 됩니다.
일반 안전 실험실(전체 혈구 수, 요산, 혈액 화학) 및 혈중 이스트라데필린 수준을 평가하기 위해 각 방문 시작 시 정맥 혈액 샘플을 수집합니다. 4시간 및 6시간 후에 추가 혈액 검사를 통해 혈청 이스트라데필린의 변화를 측정합니다.
이 연구는 활력 징후, 환자가 보고한 증상, 휴식 호흡, 호흡 근육의 강도 및 각 방문 시작 시 최대 자발적 핀치 힘을 평가합니다. 이러한 조치는 AIH 또는 SHAM 후 1시간과 2시간 후에 반복됩니다. AIH 및 SHAM 개입을 통해 호흡수, 산소 포화도, 호기말 이산화탄소(CO2), 심박수 및 혈압을 모니터링합니다.
1차 효능 종점에 대해 연구는 각 방문 시작 시 호흡량을 측정하고 AIH 및 SHAM 개입 후 1시간 및 2시간 후에 측정합니다. 일회 호흡량의 차이를 비교하기 위해 선형 혼합 모델이 사용됩니다. 주요 효과에는 치료 및 시간이 포함되며 참가자는 무작위 효과입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- Clinical and Translational Research Building
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- UF Health Jacksonville
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
21-75세의 비흡연 성인이 참여할 수 있습니다.
- 스크리닝 시 자격이 있는 환자는
- ALS 진단(가능성 있는/확실한 ALS의 El Escorial 진단 분류),
- 폐활량(VC) > 예측 값의 60% 및
- ALS 기능 평가 척도(ALSFRS-R) 점수 >30.
- 또한 riluzole 및/또는 edaravone을 복용하는 환자는 >30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 영향을 받지 않는 제어 대상은 예상 값의 60%를 초과하는 폐활량(VC)이 있는 경우 적합합니다.
제외 기준:
환자와 대조군은 다음과 같은 경우 자격이 없습니다.
- 임신하다
- 활동성 호흡기 감염이 있거나,
- 4주 이내에 항생제를 복용하고,
- 다른 신경퇴행성 질환으로 진단을 받았거나,
- 증상이 있는 심혈관 질환 또는 부정맥(휴식 빈맥 및 고혈압),
- 저산소혈증 또는 고칼슘혈증의 병력 또는 존재를 나타내고,
- 휴식 빈호흡의 존재(RR ˃30),
- BMI >35kg/m2,
- 발작 장애가 있거나,
- 기도 질환을 위해 매일 호흡기 흡입제를 복용하거나
- 깨어 있고 똑바로 서 있는 동안 외부 호흡 지원이 필요하거나
- 쉬거나 밤에 보충 산소.
- 또한, 다음 조건은 istradefylline 사용에 대해 제외됩니다: CYP3A4 유도제의 일상적인 사용(즉, 카르바마제핀, 페노바르비톨, 리팜핀, 페니토인, 세인트 존스 워트, 글루코코르티코이드) 또는
- 환기를 억제할 수 있는 약물, 중등도의 신장 장애 또는 중증 간 장애의 병력, 환각 또는 정신병의 병력.
- 묽은 액체(이스트라데필린 및 위약 투여에 필요)를 안전하게 삼킬 수 없는 환자도 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AIH + 이스트라데필린(AIH+IST)
이 연구 부문에 등록된 참가자는 이스트라데필린이 함유된 20mg 정제를 섭취하게 됩니다.
4시간 후 참가자는 급성 간헐적 저산소증(AIH)을 받게 됩니다.
호흡 및 꼬집음 강도는 약물 복용 전, AIH 직후 60분 및 120분에 테스트됩니다.
참가자는 급성 저산소 상태에서 세션당 15회의 호흡을 하게 됩니다.
공기 농도는 2분의 실내 공기 간격으로 1분의 저산소 에피소드 전달을 보장하기 위해 모니터링됩니다.
세션 내내 호흡수, 산소 포화도, 심박수/리듬 및 혈압을 모니터링합니다.
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단일 20mg istradefylline 정제를 섭취하십시오.
다른 이름들:
1분 동안 10% 산소를 호흡하고 2분간 21% 산소를 호흡하는 15회 에피소드로 구성된 짧은 기간의 저산소 호흡.
총 45분.
다른 이름들:
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활성 비교기: 가짜 AIH + 이스트라데필린(가짜+IST)
이것은 낮은 산소에 대한 가짜 대응물입니다.
이 연구 부문에 등록된 참가자는 이스트라데필린이 함유된 20mg 정제를 섭취하게 됩니다.
4시간 후 참가자는 SHAM 급성 간헐적 저산소증(SHAM)을 받게 됩니다.
호흡 및 꼬집기 강도는 약을 복용하기 전에, 그 직후, SHAM 후 60분 및 120분에 테스트됩니다.
참가자는 일반 공기를 사용하는 가짜 저산소 호흡을 세션당 15회 호흡합니다.
가짜 저산소의 1분 에피소드는 2분 실내 공기 간격으로 구분됩니다.
세션 내내 호흡수, 산소 포화도, 심박수/리듬 및 혈압을 모니터링합니다.
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단일 20mg istradefylline 정제를 섭취하십시오.
다른 이름들:
1분 동안 21% 산소를 호흡하고 2분 동안 21% 산소를 호흡하는 15회 에피소드로 구성된 가짜 저산소 호흡 짧은 기간.
총 45분.
다른 이름들:
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활성 비교기: AIH + 위약(AIH+CON)
이것은 istradefylline 약물에 대한 위약 대응 물입니다.
이 연구 부문에 등록한 참가자는 미정질 셀룰로오스가 함유된 20mg 정제를 섭취하게 됩니다.
4시간 후 참가자는 급성 간헐적 저산소증(AIH)을 받게 됩니다.
호흡 및 꼬집음 강도는 약물 복용 전, AIH 직후 60분 및 120분에 테스트됩니다.
참가자는 급성 저산소 상태에서 세션당 15회의 호흡을 하게 됩니다.
공기 농도는 2분의 실내 공기 간격으로 1분의 저산소 에피소드 전달을 보장하기 위해 모니터링됩니다.
세션 내내 호흡수, 산소 포화도, 심박수/리듬 및 혈압을 모니터링합니다.
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1분 동안 10% 산소를 호흡하고 2분간 21% 산소를 호흡하는 15회 에피소드로 구성된 짧은 기간의 저산소 호흡.
총 45분.
다른 이름들:
단일 미정질 셀룰로오스 섭취
다른 이름들:
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활성 비교기: 가짜 AIH + 위약(가짜+CON)
이것은 낮은 산소에 대한 가짜 대응물이며 istradefylline 약물에 대한 위약 대응물입니다.
이 연구 부문에 등록한 참가자는 미정질 셀룰로오스가 함유된 20mg 정제를 섭취하게 됩니다.
4시간 후 참가자는 SHAM 급성 간헐적 저산소증(SHAM)을 받게 됩니다.
호흡 및 꼬집기 강도는 약을 복용하기 전에, 그 직후, SHAM 후 60분 및 120분에 테스트됩니다.
참가자는 일반 공기를 사용하는 가짜 저산소 호흡을 세션당 15회 호흡합니다.
가짜 저산소의 1분 에피소드는 2분 실내 공기 간격으로 구분됩니다.
세션 내내 호흡수, 산소 포화도, 심박수/리듬 및 혈압을 모니터링합니다.
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1분 동안 21% 산소를 호흡하고 2분 동안 21% 산소를 호흡하는 15회 에피소드로 구성된 가짜 저산소 호흡 짧은 기간.
총 45분.
다른 이름들:
단일 미정질 셀룰로오스 섭취
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률의 치료 차이.
기간: 연구 완료까지(평균 4-6주)
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보고된 부작용은 모두 추적 및 기록됩니다.
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연구 완료까지(평균 4-6주)
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휴식 일회 호흡량의 변화
기간: AIH 후 120분
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안정시 평균 호흡량
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AIH 후 120분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 이스트라데필린
기간: 이스트라데필린 또는 위약 투여 4시간 후
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이스트라데필린 수치의 변화를 측정하기 위한 혈액 검사
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이스트라데필린 또는 위약 투여 4시간 후
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혈청 이스트라데필린
기간: 이스트라데필린 또는 위약 투여 6시간 후
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이스트라데필린 수치의 변화를 측정하기 위한 혈액 검사
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이스트라데필린 또는 위약 투여 6시간 후
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피험자가 보고한 비자발적 움직임
기간: 이스트라데필린 또는 위약 투여 4시간 후
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참가자는 비자발적 움직임 또는 떨림의 강도를 보고하기 위해 0-10 척도를 사용합니다.
(숫자가 높을수록 더 많은 비자발적 움직임 또는 떨림에 해당함)
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이스트라데필린 또는 위약 투여 4시간 후
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미세 환기의 변화
기간: 개입 후 120분.
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1분 동안 휴식을 취하는 동안 평균 공기량의 변화.
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개입 후 120분.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 자발적 핀치 힘의 변화
기간: 개입 후 120분.
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엄지손가락을 집는 힘은 앉은 자세에서 평가됩니다.
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개입 후 120분.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Trumbower RD, Jayaraman A, Mitchell GS, Rymer WZ. Exposure to acute intermittent hypoxia augments somatic motor function in humans with incomplete spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2012 Feb;26(2):163-72. doi: 10.1177/1545968311412055. Epub 2011 Aug 5.
- Vivodtzev I, Tan AQ, Hermann M, Jayaraman A, Stahl V, Rymer WZ, Mitchell GS, Hayes HB, Trumbower RD. Mild to Moderate Sleep Apnea Is Linked to Hypoxia-induced Motor Recovery after Spinal Cord Injury. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):887-890. doi: 10.1164/rccm.202002-0245LE. No abstract available.
- Seven YB, Simon AK, Sajjadi E, Zwick A, Satriotomo I, Mitchell GS. Adenosine 2A receptor inhibition protects phrenic motor neurons from cell death induced by protein synthesis inhibition. Exp Neurol. 2020 Jan;323:113067. doi: 10.1016/j.expneurol.2019.113067. Epub 2019 Oct 17.
- Sajjadi E, Seven YB, Ehrbar JG, Wymer JP, Mitchell GS, Smith BK. Acute intermittent hypoxia and respiratory muscle recruitment in people with amyotrophic lateral sclerosis: A preliminary study. Exp Neurol. 2022 Jan;347:113890. doi: 10.1016/j.expneurol.2021.113890. Epub 2021 Oct 6.
- Sales de Campos P, Smith-Hublou M, Olsen WL, Souza Leite W, Wymer JP, Napoli NJ, Vose AK, Pulley MT, Mitchell GS, Smith BK. Acute Adenosine Receptor Antagonism in Combination With Acute Intermittent Hypoxia to Promote Breathing Plasticity in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Protocol for a Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2025 Nov 7;14:e76105. doi: 10.2196/76105.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB202101568
- OCR41682 (기타 식별자: UF OnCore)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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