Antagonismus receptoru adenosinu 2A a AIH u ALS
Akutní antagonismus adenosinových receptorů k podpoře plasticity dýchání u ALS
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato opakovaná měření, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie bude studovat proveditelnost a účinnost istradefylinu, antagonisty receptoru adenosinu 2A ve spojení s akutní intermitentní hypoxií (AIH).
Účast v této studii zahrnuje screening způsobilosti plus 4 individuální studijní návštěvy oddělené 1 týdnem. Screening způsobilosti bude zahrnovat přezkoumání anamnézy a léků spolu s dechovým testem a studií spánku.
Každý účastník zažije jiný studijní stav při každé ze svých 4 studijních návštěv: „AIH + istradefyllin“ (AIH+IST) a „falešná-AIH + istradefyllin“ (sham+IST) návštěva, „AIH + placebo (AIH+CON)“ návštěva a „falešná-AIH + placebo“ (sham+CON) návštěva. Návštěvy budou u každého subjektu v náhodném pořadí. Účastníkům a vyšetřovatelům testování nebude sděleno, v jakém pořadí návštěvy budou. Účastníci se musí vyhýbat cvičení a kofeinovým a nikotinovým produktům po dobu >8 hodin před každou studijní návštěvou.
Návštěva AIH + istradefyllin: účastníci užijí 20 mg istradefylinu. Po 4hodinové přestávce absolvují účastníci 45minutové sezení AIH, které se skládá z 15 jednominutových period s nízkým obsahem kyslíku (10% O2) s dvouminutovými periodami normálního kyslíku (21% O2).
Falešná návštěva AIH + istradefyllin: účastníci si vezmou 20 mg istradefylinu. Po 4hodinové přestávce absolvují účastníci 45minutové sezení SHAM AIH, které se skládá z 15, jednominutových intervalů normálního kyslíku (21% O2) s dvouminutovými periodami normálního kyslíku (21% O2).
Návštěva AIH + placebo: účastníci si vezmou 20 mg mikrokrystalické celulózy. Po 4hodinové přestávce absolvují účastníci 45minutové sezení AIH, které se skládá z 15 jednominutových period s nízkým obsahem kyslíku (10% O2) s dvouminutovými periodami normálního kyslíku (21% O2).
Sham AIH + placebo návštěva: účastníci si vezmou 20 mg mikrokrystalické celulózy. Po 4hodinové přestávce absolvují účastníci 45minutové sezení SHAM AIH, které se skládá z 15, jednominutových intervalů normálního kyslíku (21% O2) s dvouminutovými periodami normálního kyslíku (21% O2).
Vzorky žilní krve budou odebrány na začátku každé návštěvy jako obecné bezpečnostní laboratoře (kompletní krevní obraz, kyselina močová, biochemické vyšetření krve) a pro posouzení hladin istradefylinu v krvi. Další krevní testy o 4 a 6 hodin později změří změny sérového istradefylinu.
Studie zhodnotí vitální funkce, pacientem hlášené symptomy, klidové dýchání, sílu dýchacích svalů a maximální dobrovolnou sílu štípnutí na začátku každé návštěvy. Tato opatření budou poté opakována 1 a 2 hodiny po AIH nebo SHAM. Během intervencí AIH a SHAM bude monitorována dechová frekvence, saturace kyslíkem, oxid uhličitý na konci přílivu (CO2), srdeční frekvence a krevní tlak.
Pro primární cílový bod účinnosti bude studie měřit objem dechu na začátku každé návštěvy a 1 a 2 hodiny po intervencích AIH a SHAM. K porovnání rozdílů v dechovém objemu bude použit lineární smíšený model. Mezi hlavní efekty patří léčba a čas, přičemž účastníci jsou náhodnými efekty.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Clinical and Translational Research Building
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- UF Health Jacksonville
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí nekuřáci ve věku 21–75 let se mohou zúčastnit.
- Při screeningu budou mít způsobilí pacienti an
- Diagnostika ALS (El Escorial diagnostické klasifikace pravděpodobné/definitivní ALS),
- vitální kapacita (VC) > 60 % předpokládané hodnoty a
- Skóre škály funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R) >30.
- Navíc pacienti užívající riluzol a/nebo edaravon musí být na stabilní dávce po dobu > 30 dnů.
- Nepostižené kontrolní subjekty budou způsobilé, pokud mají vitální kapacitu (VC) > 60 % předpokládané hodnoty.
Kritéria vyloučení:
Pacient a kontrola jsou nezpůsobilí, pokud ano
- jsou těhotné
- mít aktivní respirační infekci,
- brala antibiotika do 4 týdnů,
- je diagnostikováno jiné neurodegenerativní onemocnění,
- máte symptomatické kardiovaskulární onemocnění nebo dysrytmie (klidová tachykardie a hypertenze),
- vykazovat v anamnéze nebo přítomnost hypoxémie nebo hyperkapnie,
- přítomnost klidové tachypnoe (RR ˃30),
- mít BMI >35 kg/m2,
- mít záchvatovou poruchu,
- užívat denně respirační inhalátory při onemocnění dýchacích cest, popř
- vyžadují vnější podporu dýchání za bdělého stavu a ve vzpřímené poloze, popř
- doplňkový kyslík v klidu nebo v noci.
- Kromě toho jsou pro použití istradefylinu vyloučeny následující stavy: rutinní užívání induktorů CYP3A4 (tj. karbamazepin, fenobarbitol, rifampin, fenytoin, třezalka, glukokortikoidy) popř.
- léky, které mohou potlačit ventilaci, anamnéza středně těžkého poškození ledvin nebo těžkého poškození jater a anamnézy halucinací nebo psychóz.
- Pacienti, kteří nemohou bezpečně polykat řídké tekutiny (potřebné pro podávání istradefylinu a placeba), nebudou rovněž způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AIH + istradefylin (AIH+IST)
Účastníci zařazení do této větve studie požijí 20mg tabletu obsahující istradefylin.
O čtyři hodiny později dostanou účastníci akutní intermitentní hypoxii (AIH).
Před užitím léku a poté bezprostředně před, 60 minut a 120 minut po AIH bude testována síla dechu a štípnutí.
Účastníci budou dýchat 15 epizod/sezení akutního nedostatku kyslíku.
Koncentrace vzduchu budou monitorovány, aby bylo zajištěno dodání 1minutových epizod nedostatku kyslíku s 2minutovými intervaly vzduchu v místnosti.
Během sezení bude monitorována dechová frekvence, saturace kyslíkem, srdeční frekvence/rytmus a krevní tlak.
|
Užijte jednu 20mg tabletu istradefylinu
Ostatní jména:
Krátké dýchání s nízkým obsahem kyslíku, skládající se z 15 epizod po 1 minutě dýchání 10% kyslíku, s 2 minutami dýchání 21% kyslíku.
celkem 45 minut.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Sham-AIH + istradefyllin (sham + IST)
Toto je falešný protějšek s nízkým obsahem kyslíku.
Účastníci zařazení do této větve studie požijí 20mg tabletu obsahující istradefylin.
O čtyři hodiny později dostanou účastníci akutní intermitentní hypoxii SHAM (SHAM).
Před užitím léku a poté bezprostředně před, 60 minut a 120 minut po SHAM, bude testována síla dechu a štípnutí.
Účastníci budou dýchat 15 epizod/sezení předstíraného nedostatku kyslíku, při kterém se používá normální vzduch.
Jednominutové epizody falešného nedostatku kyslíku jsou odděleny 2minutovými intervaly pokojového vzduchu.
Během sezení bude monitorována dechová frekvence, saturace kyslíkem, srdeční frekvence/rytmus a krevní tlak.
|
Užijte jednu 20mg tabletu istradefylinu
Ostatní jména:
Dýchání krátkých period předstíraného nedostatku kyslíku, sestávající z 15 epizod po 1 minutě dýchání 21% kyslíku, oddělených 2 minutami dýchání 21% kyslíku.
celkem 45 minut.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: AIH + placebo (AIH+CON)
Jedná se o placebo protějšek istradefylinu.
Účastníci zařazení do této větve studie požijí 20mg tabletu obsahující mikrokrystalickou celulózu.
O čtyři hodiny později dostanou účastníci akutní intermitentní hypoxii (AIH).
Před užitím léku a poté bezprostředně před, 60 minut a 120 minut po AIH bude testována síla dechu a štípnutí.
Účastníci budou dýchat 15 epizod/sezení akutního nedostatku kyslíku.
Koncentrace vzduchu budou monitorovány, aby bylo zajištěno dodání 1minutových epizod nedostatku kyslíku s 2minutovými intervaly vzduchu v místnosti.
Během sezení bude monitorována dechová frekvence, saturace kyslíkem, srdeční frekvence/rytmus a krevní tlak.
|
Krátké dýchání s nízkým obsahem kyslíku, skládající se z 15 epizod po 1 minutě dýchání 10% kyslíku, s 2 minutami dýchání 21% kyslíku.
celkem 45 minut.
Ostatní jména:
Spotřebujte jednu mikrokrystalickou celulózu
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Sham-AIH + placebo (sham + CON)
Toto je falešný protějšek s nízkým obsahem kyslíku a placebo protějšek k istradefylinu.
Účastníci zařazení do této větve studie požijí 20mg tabletu obsahující mikrokrystalickou celulózu.
O čtyři hodiny později dostanou účastníci akutní intermitentní hypoxii SHAM (SHAM).
Před užitím léku a poté bezprostředně před, 60 minut a 120 minut po SHAM, bude testována síla dechu a štípnutí.
Účastníci budou dýchat 15 epizod/sezení předstíraného nedostatku kyslíku, při kterém se používá normální vzduch.
Jednominutové epizody falešného nedostatku kyslíku jsou odděleny 2minutovými intervaly pokojového vzduchu.
Během sezení bude monitorována dechová frekvence, saturace kyslíkem, srdeční frekvence/rytmus a krevní tlak.
|
Dýchání krátkých period předstíraného nedostatku kyslíku, sestávající z 15 epizod po 1 minutě dýchání 21% kyslíku, oddělených 2 minutami dýchání 21% kyslíku.
celkem 45 minut.
Ostatní jména:
Spotřebujte jednu mikrokrystalickou celulózu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v léčbě v četnosti nežádoucích účinků.
Časové okno: Po dokončení studia (v průměru 4–6 týdnů)
|
Všechny hlášené nežádoucí příhody budou sledovány a zaznamenány.
|
Po dokončení studia (v průměru 4–6 týdnů)
|
|
Změna klidového dechového objemu
Časové okno: 120 minut po AIH
|
Průměrný objem dechů v klidu
|
120 minut po AIH
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérum Istradefylline
Časové okno: 4 hodiny po istradefylinu nebo placebu
|
Krevní test k měření změny hladiny istradefylinu
|
4 hodiny po istradefylinu nebo placebu
|
|
Sérum Istradefylline
Časové okno: 6 hodin po istradefylinu nebo placebu
|
Krevní test k měření změny hladiny istradefylinu
|
6 hodin po istradefylinu nebo placebu
|
|
Nedobrovolné pohyby hlášené subjektem
Časové okno: 4 hodiny po istradefylinu nebo placebu
|
Účastníci budou používat stupnici 0-10 k hlášení intenzity jakýchkoliv mimovolních pohybů nebo chvění.
(vyšší číslo by odpovídalo více mimovolním pohybům nebo třesům)
|
4 hodiny po istradefylinu nebo placebu
|
|
Změna minutové ventilace
Časové okno: 120 minut po zásahu.
|
Změna průměrného objemu vzduchu během minuty klidového dýchání.
|
120 minut po zásahu.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna maximální dobrovolné síly sevření
Časové okno: 120 minut po zásahu.
|
Síla sevření palce bude vyhodnocena v sedě.
|
120 minut po zásahu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara Smith, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Trumbower RD, Jayaraman A, Mitchell GS, Rymer WZ. Exposure to acute intermittent hypoxia augments somatic motor function in humans with incomplete spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2012 Feb;26(2):163-72. doi: 10.1177/1545968311412055. Epub 2011 Aug 5.
- Vivodtzev I, Tan AQ, Hermann M, Jayaraman A, Stahl V, Rymer WZ, Mitchell GS, Hayes HB, Trumbower RD. Mild to Moderate Sleep Apnea Is Linked to Hypoxia-induced Motor Recovery after Spinal Cord Injury. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Sep 15;202(6):887-890. doi: 10.1164/rccm.202002-0245LE. No abstract available.
- Seven YB, Simon AK, Sajjadi E, Zwick A, Satriotomo I, Mitchell GS. Adenosine 2A receptor inhibition protects phrenic motor neurons from cell death induced by protein synthesis inhibition. Exp Neurol. 2020 Jan;323:113067. doi: 10.1016/j.expneurol.2019.113067. Epub 2019 Oct 17.
- Sajjadi E, Seven YB, Ehrbar JG, Wymer JP, Mitchell GS, Smith BK. Acute intermittent hypoxia and respiratory muscle recruitment in people with amyotrophic lateral sclerosis: A preliminary study. Exp Neurol. 2022 Jan;347:113890. doi: 10.1016/j.expneurol.2021.113890. Epub 2021 Oct 6.
- Sales de Campos P, Smith-Hublou M, Olsen WL, Souza Leite W, Wymer JP, Napoli NJ, Vose AK, Pulley MT, Mitchell GS, Smith BK. Acute Adenosine Receptor Antagonism in Combination With Acute Intermittent Hypoxia to Promote Breathing Plasticity in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Protocol for a Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2025 Nov 7;14:e76105. doi: 10.2196/76105.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Respirační aspirace
- Hypoxie
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Reprodukční techniky, asistované
- Reprodukční techniky
- Reprodukce
- Reprodukční fyziologické jevy
- Reprodukční a močové fyziologické jevy
- Inseminace, umělá
- Inseminace
- istradefylin
- Inseminace, umělá, homologní
Další identifikační čísla studie
- IRB202101568
- OCR41682 (Jiný identifikátor: UF OnCore)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .