Antagonismo del recettore dell'adenosina 2A e AIH nella SLA

Questo studio randomizzato, controllato con placebo e a misure ripetute studierà la fattibilità e l'efficacia dell'istradefillina, un antagonista del recettore dell'adenosina 2A in combinazione con l'ipossia intermittente acuta (AIH).

La partecipazione a questo studio include uno screening per l'ammissibilità, più 4 visite di studio individuali separate da 1 settimana. Lo screening di idoneità includerà una revisione della storia medica e dei farmaci, insieme a un test della respirazione e uno studio del sonno.

Ogni partecipante sperimenterà una diversa condizione di studio in ciascuna delle 4 visite di studio: una visita "AIH + istradefillina" (AIH+IST) e una visita "sham-AIH + istradefillina" (sham+IST), una visita "AIH + placebo (AIH+CON)" e una visita "sham-AIH + placebo" (sham+CON). Le visite saranno in ordine casuale per ogni soggetto. Ai partecipanti e agli investigatori del test non verrà detto in quale ordine saranno le visite. I partecipanti devono evitare l'esercizio fisico e i prodotti a base di caffeina e nicotina per> 8 ore prima di ogni visita di studio.

Visita AIH + istradefillina: i partecipanti assumeranno 20 mg di istradefillina. Dopo una pausa di 4 ore, i partecipanti riceveranno una sessione di 45 minuti di AIH, composta da 15 periodi di un minuto di ossigeno basso (10% O2) con periodi di due minuti di ossigeno normale (21% O2).

Sham AIH + visita istradefillina: i partecipanti assumeranno 20 mg di istradefillina. Dopo una pausa di 4 ore, i partecipanti riceveranno una sessione di 45 minuti di SHAM AIH, composta da 15 intervalli di un minuto di ossigeno normale (21% O2) con periodi di due minuti di ossigeno normale (21% O2).

Visita AIH + placebo: i partecipanti assumeranno 20 mg di cellulosa microcristallina. Dopo una pausa di 4 ore, i partecipanti riceveranno una sessione di 45 minuti di AIH, composta da 15 periodi di un minuto di ossigeno basso (10% O2) con periodi di due minuti di ossigeno normale (21% O2).

Sham AIH + visita placebo: i partecipanti assumeranno 20 mg di cellulosa microcristallina. Dopo una pausa di 4 ore, i partecipanti riceveranno una sessione di 45 minuti di SHAM AIH, composta da 15 intervalli di un minuto di ossigeno normale (21% O2) con periodi di due minuti di ossigeno normale (21% O2).

I campioni di sangue venoso verranno raccolti all'inizio di ogni visita come laboratorio di sicurezza generale (emocromo completo, acido urico, chimica del sangue) e per valutare i livelli di istradefillina nel sangue. Ulteriori esami del sangue 4 e 6 ore dopo misureranno i cambiamenti nell'istradefillina sierica.

Lo studio valuterà i segni vitali, i sintomi riferiti dal paziente, la respirazione a riposo, la forza dei muscoli respiratori e la massima forza di presa volontaria all'inizio di ogni visita. Queste misure verranno quindi ripetute 1 e 2 ore dopo AIH o SHAM. Durante gli interventi AIH e SHAM, verranno monitorati la frequenza respiratoria, la saturazione di ossigeno, l'anidride carbonica di fine espirazione (CO2), la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna.

Per l'endpoint primario di efficacia, lo studio misurerà il volume del respiro all'inizio di ogni visita e 1 e 2 ore dopo gli interventi AIH e SHAM. Verrà utilizzato un modello misto lineare per confrontare le differenze nel volume corrente. Gli effetti principali includono il trattamento e il tempo, con i partecipanti come effetti casuali.