Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adenosin 2A-reseptorantagonisme og AIH i ALS

26. mars 2026 oppdatert av: University of Florida

Akutt adenosinreseptorantagonisme for å fremme pusteplastisitet ved ALS

Formålet med denne forskningsstudien er å bestemme effekten av et medikament, istradefyllin, i forbindelse med pusteluft med redusert oksygen i korte perioder (kalt akutt intermitterende hypoksi, eller AIH), på pusten. Dette prosjektet vil studere pusting hos personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og upåvirkede, alderstilpassede voksne. Istradefylline er foreskrevet for å øke bevegelsen hos personer med andre nevromuskulære tilstander. En nylig fullført studie fant at personer med ALS tok dypere åndedrag, 60 minutter etter bruk av AIH.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne gjentatte tiltak, placebokontrollert, randomisert studie vil studere gjennomførbarhet og effekt av istradefylline, en adenosin 2A reseptorantagonist i forbindelse med akutt intermitterende hypoksi (AIH).

Deltakelse i denne studien inkluderer en screening for kvalifisering, pluss 4 individuelle studiebesøk atskilt med 1 uke. Kvalifikasjonsscreeningen vil inkludere en gjennomgang av medisinsk historie og medisiner, sammen med en pustetest og søvnstudie.

Hver deltaker vil oppleve en annen studietilstand på hvert av sine 4 studiebesøk: et "AIH + istradefylline" (AIH+IST) besøk, og et "sham-AIH + istradefylline" (sham+IST) besøk, et "AIH + placebo (AIH+CON)" besøk, og et "sham-AIH + placebo" (sham+CON) besøk. Besøkene vil være i tilfeldig rekkefølge for hvert fag. Deltakere og testing etterforskerne vil ikke bli fortalt hvilken rekkefølge besøkene vil være. Deltakerne må unngå trening og koffein- og nikotinprodukter i >8 timer før hvert studiebesøk.

AIH + istradefyllinbesøk: deltakerne tar 20 mg istradefyllin. Etter en 4-timers pause vil deltakerne motta en 45-minutters økt med AIH, bestående av 15 ett-minutters perioder med lavt oksygen (10 % O2) med to-minutters perioder med normalt oksygen (21 % O2).

Sham AIH + istradefylline besøk: deltakerne vil ta 20 mg istradefyllin. Etter en 4-timers pause vil deltakerne motta en 45-minutters økt med SHAM AIH, bestående av 15, ett-minutters intervaller med normalt oksygen (21 % O2) med to-minutters perioder med normalt oksygen (21 % O2).

AIH + placebobesøk: deltakerne vil ta 20 mg mikrokrystallinsk cellulose. Etter en 4-timers pause vil deltakerne motta en 45-minutters økt med AIH, bestående av 15 ett-minutters perioder med lavt oksygen (10 % O2) med to-minutters perioder med normalt oksygen (21 % O2).

Sham AIH + placebobesøk: deltakerne vil ta 20 mg mikrokrystallinsk cellulose. Etter en 4-timers pause vil deltakerne motta en 45-minutters økt med SHAM AIH, bestående av 15, ett-minutters intervaller med normalt oksygen (21 % O2) med to-minutters perioder med normalt oksygen (21 % O2).

Venøse blodprøver vil bli samlet ved starten av hvert besøk som generelle sikkerhetslaboratorier (fullstendig blodtelling, urinsyre, blodkjemi), og for å vurdere nivåer av istradefyllinnivåer i blodet. Ytterligere blodprøver 4 og 6 timer senere vil måle endringer i serum istradefyllin.

Studien vil vurdere vitale tegn, pasientrapporterte symptomer, pust i hvile, styrke i pustemusklene og maksimal frivillig klypekraft ved starten av hvert besøk. Disse tiltakene vil deretter gjentas 1 og 2 timer etter AIH eller SHAM. Gjennom AIH- og SHAM-intervensjonene vil respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, karbondioksid (CO2), hjertefrekvens og blodtrykk overvåkes.

For det primære effektendepunktet vil studien måle pustevolumet ved starten av hvert besøk, og 1 og 2 timer etter AIH- og SHAM-intervensjonene. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne forskjeller i tidevannsvolum. Hovedeffekter inkluderer behandling og tid, med deltakere som tilfeldige effekter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Clinical and Translational Research Building
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • UF Health Jacksonville

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ikke-røykere voksne i alderen 21-75 år vil være kvalifisert til å delta.

    - Ved screening vil kvalifiserte pasienter ha en

  2. ALS-diagnose (El Escorial diagnostiske klassifikasjoner av sannsynlig/sikker ALS),
  3. vitalkapasitet (VC) > 60 % av antatt verdi, og
  4. ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) score >30.
  5. I tillegg må pasienter som tar riluzol og/eller edaravon ha en stabil dose i >30 dager.
  6. Upåvirkede kontrollpersoner vil være kvalifisert hvis de har en vitalkapasitet (VC) > 60 % av antatt verdi.

Ekskluderingskriterier:

Pasient og kontroll er ikke kvalifisert hvis de

  1. er gravide
  2. har en aktiv luftveisinfeksjon,
  3. tok antibiotika innen 4 uker,
  4. er diagnostisert med en annen nevrodegenerativ sykdom,
  5. har symptomatisk kardiovaskulær sykdom eller dysrytmier (hvilende takykardi og hypertensjon),
  6. viser anamnese eller tilstedeværelse av hypoksemi eller hyperkapni,
  7. tilstedeværelse av hviletakypné (RR ˃30),
  8. har en BMI >35 kg/m2,
  9. har en anfallsforstyrrelse,
  10. ta luftveisinhalatorer daglig for luftveissykdom, eller
  11. kreve ekstern åndedrettsstøtte mens du er våken og oppreist, eller
  12. ekstra oksygen i hvile eller om natten.
  13. I tillegg er følgende forhold utelukkende for bruk av istradefyllin: rutinemessig bruk av CYP3A4-induktorer (dvs. karbamazepin, fenobarbitol, rifampin, fenytoin, johannesurt, glukokortikoider) eller
  14. medisiner som kan undertrykke ventilasjon, historie med moderat nedsatt nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, og historie med hallusinasjoner eller psykose.
  15. Pasienter som ikke trygt kan svelge tynne væsker (nødvendig for administrering av istradefyllin og placebo) vil også være utelukket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AIH + istradefyllin (AIH+IST)
Deltakere som er registrert i denne studiegruppen vil innta en 20 mg tablett som inneholder istradefyllin. Fire timer senere vil deltakerne få akutt intermitterende hypoksi (AIH). Puste- og klemstyrke vil bli testet før du tar medisinen, og deretter umiddelbart før, 60 minutter og 120 minutter etter AIH. Deltakerne vil puste 15 episoder/økt med akutt lavt oksygen. Luftkonsentrasjoner vil bli overvåket for å sikre levering av 1-minutters episoder med lite oksygen, med 2 minutters rom-luft-intervaller. Respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, hjertefrekvens/rytme og blodtrykk vil bli overvåket gjennom hele økten.
Legemiddel: Spis 20 mg istradefyllin
Bruk en enkelt 20 mg istradefyllin-tablett
Andre navn:
  • Nourianz
Annen: Lavoksygenbehandling
Puste korte perioder med lavt oksygen, bestående av 15 episoder med 1 minutt pusting 10 % oksygen, med 2 minutters pusting 21 % oksygen. 45 minutter totalt.
Andre navn:
  • AIH
  • Akutt intermitterende hypoksi
Aktiv komparator: Sham-AIH + istradefyllin (sham+IST)
Dette er en falsk motstykke til det lave oksygenet. Deltakere som er registrert i denne studiegruppen vil innta en 20 mg tablett som inneholder istradefyllin. Fire timer senere vil deltakerne få SHAM akutt intermitterende hypoksi (SHAM). Puste- og klemstyrke vil bli testet før du tar medisinen, og deretter umiddelbart før, 60 minutter og 120 minutter etter SHAM. Deltakerne vil puste inn 15 episoder/økt med sham-lavt oksygen, der normal luft brukes. Ett minutts episoder med falsk lavt oksygen er atskilt med 2 minutters rom-luft-intervaller. Respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, hjertefrekvens/rytme og blodtrykk vil bli overvåket gjennom hele økten.
Legemiddel: Spis 20 mg istradefyllin
Bruk en enkelt 20 mg istradefyllin-tablett
Andre navn:
  • Nourianz
Annen: SHAM motstykke til lavoksygenbehandling.
Puste korte perioder med sham lav oksygen, bestående av 15 episoder med 1 minutt pust 21 % oksygen, atskilt med 2 minutter pust 21 % oksygen. 45 minutter totalt.
Andre navn:
  • SHAM akutt intermitterende hypoksi
  • SHAM-AIH
Aktiv komparator: AIH + placebo (AIH+CON)
Dette er et placebo-motstykke til istradefyllin-medisinen. Deltakere som er registrert i denne studiegruppen vil innta en 20 mg tablett som inneholder mikrokrystallinsk cellulose. Fire timer senere vil deltakerne få akutt intermitterende hypoksi (AIH). Puste- og klemstyrke vil bli testet før du tar medisinen, og deretter umiddelbart før, 60 minutter og 120 minutter etter AIH. Deltakerne vil puste 15 episoder/økt med akutt lavt oksygen. Luftkonsentrasjoner vil bli overvåket for å sikre levering av 1-minutters episoder med lite oksygen, med 2 minutters rom-luft-intervaller. Respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, hjertefrekvens/rytme og blodtrykk vil bli overvåket gjennom hele økten.
Annen: Lavoksygenbehandling
Puste korte perioder med lavt oksygen, bestående av 15 episoder med 1 minutt pusting 10 % oksygen, med 2 minutters pusting 21 % oksygen. 45 minutter totalt.
Andre navn:
  • AIH
  • Akutt intermitterende hypoksi
Legemiddel: Placebo motstykke til istradefyllin-medisinen
Konsumere en enkelt mikrokrystallinsk cellulose
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Sham-AIH + placebo (sham+CON)
Dette er et falskt motstykke til lavt oksygen, og et placebo-motstykke til istradefyllin-medikamentet. Deltakere som er registrert i denne studiegruppen vil innta en 20 mg tablett som inneholder mikrokrystallinsk cellulose. Fire timer senere vil deltakerne få SHAM akutt intermitterende hypoksi (SHAM). Puste- og klemstyrke vil bli testet før du tar medisinen, og deretter umiddelbart før, 60 minutter og 120 minutter etter SHAM. Deltakerne vil puste inn 15 episoder/økt med sham-lavt oksygen, der normal luft brukes. Ett minutts episoder med falsk lavt oksygen er atskilt med 2 minutters rom-luft-intervaller. Respirasjonsfrekvens, oksygenmetning, hjertefrekvens/rytme og blodtrykk vil bli overvåket gjennom hele økten.
Annen: SHAM motstykke til lavoksygenbehandling.
Puste korte perioder med sham lav oksygen, bestående av 15 episoder med 1 minutt pust 21 % oksygen, atskilt med 2 minutter pust 21 % oksygen. 45 minutter totalt.
Andre navn:
  • SHAM akutt intermitterende hypoksi
  • SHAM-AIH
Legemiddel: Placebo motstykke til istradefyllin-medisinen
Konsumere en enkelt mikrokrystallinsk cellulose
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsforskjeller i frekvensen av bivirkninger.
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 4-6 uker)
Eventuelle rapporterte uønskede hendelser vil bli sporet og registrert.
Gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 4-6 uker)
Endring i hviletidalvolum
Tidsramme: 120 minutter etter AIH
Gjennomsnittlig volum av pust i hvile
120 minutter etter AIH

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum Istradefylline
Tidsramme: 4 timer etter istradefyllin eller placebo
Blodprøve for å måle endring i nivå av istradefyllin
4 timer etter istradefyllin eller placebo
Serum Istradefylline
Tidsramme: 6 timer etter istradefyllin eller placebo
Blodprøve for å måle endring i nivå av istradefyllin
6 timer etter istradefyllin eller placebo
Emnerapporterte ufrivillige bevegelser
Tidsramme: 4 timer etter istradefyllin eller placebo
Deltakerne vil bruke en 0-10 skala for å rapportere intensiteten av eventuelle ufrivillige bevegelser eller skjelvinger. (et høyere tall vil tilsvare mer ufrivillige bevegelser eller skjelvinger)
4 timer etter istradefyllin eller placebo
Endring i minuttventilasjon
Tidsramme: 120 minutter etter intervensjon.
Endring i gjennomsnittlig luftvolum i løpet av et minutts hvilende pust.
120 minutter etter intervensjon.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i maksimal frivillig klemkraft
Tidsramme: 120 minutter etter intervensjon.
Tommelens klemkraft vil bli evaluert i sittende stilling.
120 minutter etter intervensjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

ALS Association

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Barbara Smith, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

26. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

17. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB202101568
  • OCR41682 (Annen identifikator: UF OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere