Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антагонизм к рецептору аденозина 2А и АИГ при БАС

26 марта 2026 г. обновлено: University of Florida

Острый антагонизм к аденозиновым рецепторам способствует пластичности дыхания при БАС

Целью этого исследования является определение влияния лекарства истрадефиллин в сочетании с дыханием воздухом с пониженным содержанием кислорода в течение коротких периодов времени (так называемая острая перемежающаяся гипоксия или АИГ) на дыхание. В рамках этого проекта будет изучаться дыхание у людей с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) и здоровых взрослых того же возраста. Истрадефиллин назначают для увеличения подвижности у людей с другими нервно-мышечными заболеваниями. Недавно завершенное исследование показало, что люди с БАС стали дышать глубже через 60 минут после применения АИГ.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с повторными измерениями будут изучены осуществимость и эффективность истрадефиллина, антагониста рецептора аденозина 2А, в сочетании с острой перемежающейся гипоксией (АИГ).

Участие в этом исследовании включает в себя скрининг на соответствие требованиям, а также 4 индивидуальных ознакомительных визита, разделенных 1 неделей. Скрининг на соответствие требованиям будет включать обзор истории болезни и лекарств, а также дыхательный тест и исследование сна.

Каждый участник будет испытывать различные условия исследования во время каждого из своих 4 учебных визитов: визит «АИГ + истрадефиллин» (АИГ + ИСТ) и визит «фиктивный АИГ + истрадефиллин» (фиктивный + ИСТ), визит «АИГ + плацебо». (AIH+CON)» и визит «фиктивный AIH + плацебо» (фиктивный+CON). Посещения будут происходить в случайном порядке по каждому предмету. Участникам и исследователям не сообщают, в каком порядке будут посещения. Участники должны избегать физических упражнений и продуктов, содержащих кофеин и никотин, более чем за 8 часов до каждого исследовательского визита.

Визит АИГ + истрадефиллин: участники примут 20 мг истрадефиллина. После 4-часового перерыва участники получат 45-минутный сеанс АИГ, состоящий из 15 одноминутных периодов низкого содержания кислорода (10% O2) с двухминутными периодами нормального содержания кислорода (21% O2).

Визит с имитацией АИГ + истрадефиллин: участники примут 20 мг истрадефиллина. После 4-часового перерыва участники получат 45-минутный сеанс SHAM AIH, состоящий из 15 одноминутных интервалов нормального кислорода (21% O2) с двухминутными периодами нормального кислорода (21% O2).

Визит АИГ + плацебо: участники примут 20 мг микрокристаллической целлюлозы. После 4-часового перерыва участники получат 45-минутный сеанс АИГ, состоящий из 15 одноминутных периодов низкого содержания кислорода (10% O2) с двухминутными периодами нормального содержания кислорода (21% O2).

Визит с имитацией АИГ + плацебо: участники примут 20 мг микрокристаллической целлюлозы. После 4-часового перерыва участники получат 45-минутный сеанс SHAM AIH, состоящий из 15 одноминутных интервалов нормального кислорода (21% O2) с двухминутными периодами нормального кислорода (21% O2).

Образцы венозной крови будут собираться в начале каждого визита в качестве лабораторий общей безопасности (общий анализ крови, мочевая кислота, биохимический анализ крови) и для оценки уровней истрадефиллина в крови. Дополнительные анализы крови через 4 и 6 часов определят изменения уровня истрадефиллина в сыворотке.

В исследовании будут оцениваться жизненные показатели, симптомы, о которых сообщают пациенты, дыхание в покое, сила дыхательных мышц и максимальная сила произвольного сжатия в начале каждого визита. Затем эти меры повторяют через 1 и 2 часа после АИГ или ИМИТ. Во время вмешательств AIH и SHAM будут контролироваться частота дыхания, насыщение кислородом, содержание углекислого газа (CO2) в конце выдоха, частота сердечных сокращений и артериальное давление.

Для первичной конечной точки эффективности исследование будет измерять объем дыхания в начале каждого визита, а также через 1 и 2 часа после вмешательств AIH и SHAM. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения различий в дыхательном объеме. Основные эффекты включают лечение и время, а участники — случайные эффекты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Clinical and Translational Research Building
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • UF Health Jacksonville

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. К участию допускаются некурящие взрослые в возрасте от 21 до 75 лет.

    - После скрининга подходящие пациенты будут иметь

  2. диагностика БАС (диагностическая классификация вероятного/достоверного БАС по Эль-Эскориалу),
  3. жизненная емкость легких (ЖЕЛ) > 60% от прогнозируемого значения, и
  4. Функциональная рейтинговая шкала БАС (ALSFRS-R) > 30 баллов.
  5. Кроме того, пациенты, принимающие рилузол и/или эдаравон, должны получать стабильную дозу в течение >30 дней.
  6. Незатронутые контрольные субъекты будут иметь право на участие, если их жизненная емкость легких (ЖЕЛ) > 60% от прогнозируемого значения.

Критерий исключения:

Пациент и контроль не подходят, если они

  1. беременны
  2. наличие активной респираторной инфекции,
  3. антибиотики принимала в течение 4 недель,
  4. диагностировано другое нейродегенеративное заболевание,
  5. имеют симптоматические сердечно-сосудистые заболевания или аритмии (тахикардия в покое и артериальная гипертензия),
  6. наличие в анамнезе или наличие гипоксемии или гиперкапнии,
  7. наличие тахипноэ покоя (RR ˃30),
  8. иметь ИМТ >35 кг/м2,
  9. имеют судорожное расстройство,
  10. ежедневно принимайте респираторные ингаляторы при заболеваниях дыхательных путей или
  11. требуется внешняя респираторная поддержка в бодрствующем и вертикальном положении, или
  12. дополнительный кислород в покое или ночью.
  13. Кроме того, следующие состояния являются исключением для использования истрадефиллина: рутинное использование индукторов CYP3A4 (т. карбамазепин, фенобарбитол, рифампин, фенитоин, зверобой, глюкокортикоиды) или
  14. лекарства, которые могут подавлять вентиляцию легких, наличие в анамнезе умеренной почечной недостаточности или тяжелой печеночной недостаточности, галлюцинаций или психозов в анамнезе.
  15. Пациенты, которые не могут безопасно глотать жидкие жидкости (необходимые для введения истрадефиллина и плацебо), также не будут допущены к участию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АИГ + истрадефиллин (АИГ+ИСТ)
Участники, включенные в эту группу исследования, будут принимать таблетки по 20 мг, содержащие истрадефиллин. Через четыре часа участники получат острую перемежающуюся гипоксию (AIH). Дыхание и сила щипков будут проверены до приема лекарства, а затем непосредственно перед, через 60 минут и 120 минут после АИГ. Участники будут дышать 15 эпизодов/сеанс острой кислородной недостаточности. Концентрации в воздухе будут контролироваться для обеспечения доставки 1-минутных эпизодов низкого содержания кислорода с 2-минутными интервалами комнатного воздуха. Частота дыхания, насыщение кислородом, частота сердечных сокращений/ритм и артериальное давление будут контролироваться на протяжении всего сеанса.
Лекарство: Потребляйте 20 мг истрадефиллина
Примите одну таблетку истрадефиллина 20 мг.
Другие имена:
  • Нурианц
Другой: Низкокислородная терапия
Дыхание короткие периоды низкого содержания кислорода, состоящие из 15 эпизодов по 1 минуте дыхания 10% кислорода, по 2 минуты дыхания 21% кислорода. Всего 45 минут.
Другие имена:
  • АИГ
  • Острая перемежающаяся гипоксия
Активный компаратор: Имитация АИГ + истрадефиллин (имитация + ИСТ)
Это фиктивный аналог низкого содержания кислорода. Участники, включенные в эту группу исследования, будут принимать таблетки по 20 мг, содержащие истрадефиллин. Через четыре часа участники получат SHAM острой перемежающейся гипоксии (SHAM). Дыхание и сила щипков будут проверены до приема лекарства, а затем непосредственно перед, через 60 минут и 120 минут после ИМИТАЦИИ. Участники будут дышать 15 раз за сеанс с ложным низким содержанием кислорода, в котором используется обычный воздух. Одноминутные эпизоды ложного низкого содержания кислорода разделены двухминутными интервалами комнатного воздуха. Частота дыхания, насыщение кислородом, частота сердечных сокращений/ритм и артериальное давление будут контролироваться на протяжении всего сеанса.
Лекарство: Потребляйте 20 мг истрадефиллина
Примите одну таблетку истрадефиллина 20 мг.
Другие имена:
  • Нурианц
Другой: ИМИТАЦИЯ аналог терапии с низким содержанием кислорода.
Дыхание короткими периодами ложного низкого содержания кислорода, состоящими из 15 эпизодов по 1 минуте дыхания 21% кислорода, разделенных 2 минутами дыхания 21% кислорода. Всего 45 минут.
Другие имена:
  • ИМИТАЦИЯ острая перемежающаяся гипоксия
  • ШАМ-АИХ
Активный компаратор: АИГ + плацебо (АИГ+КОН)
Это плацебо-аналог истрадефиллина. Участники, включенные в эту группу исследования, будут принимать таблетки по 20 мг, содержащие микрокристаллическую целлюлозу. Через четыре часа участники получат острую перемежающуюся гипоксию (AIH). Дыхание и сила щипков будут проверены до приема лекарства, а затем непосредственно перед, через 60 минут и 120 минут после АИГ. Участники будут дышать 15 эпизодов/сеанс острой кислородной недостаточности. Концентрации в воздухе будут контролироваться для обеспечения доставки 1-минутных эпизодов низкого содержания кислорода с 2-минутными интервалами комнатного воздуха. Частота дыхания, насыщение кислородом, частота сердечных сокращений/ритм и артериальное давление будут контролироваться на протяжении всего сеанса.
Другой: Низкокислородная терапия
Дыхание короткие периоды низкого содержания кислорода, состоящие из 15 эпизодов по 1 минуте дыхания 10% кислорода, по 2 минуты дыхания 21% кислорода. Всего 45 минут.
Другие имена:
  • АИГ
  • Острая перемежающаяся гипоксия
Лекарство: Плацебо аналог истрадефиллина
Потребляйте одну микрокристаллическую целлюлозу
Другие имена:
  • Плацебо
Активный компаратор: Имитация АИГ + плацебо (имитация+КОН)
Это фиктивный аналог низкого содержания кислорода и плацебо-аналог препарата истрадефиллин. Участники, включенные в эту группу исследования, будут принимать таблетки по 20 мг, содержащие микрокристаллическую целлюлозу. Через четыре часа участники получат SHAM острой перемежающейся гипоксии (SHAM). Дыхание и сила щипков будут проверены до приема лекарства, а затем непосредственно перед, через 60 минут и 120 минут после ИМИТАЦИИ. Участники будут дышать 15 раз за сеанс с ложным низким содержанием кислорода, в котором используется обычный воздух. Одноминутные эпизоды ложного низкого содержания кислорода разделены двухминутными интервалами комнатного воздуха. Частота дыхания, насыщение кислородом, частота сердечных сокращений/ритм и артериальное давление будут контролироваться на протяжении всего сеанса.
Другой: ИМИТАЦИЯ аналог терапии с низким содержанием кислорода.
Дыхание короткими периодами ложного низкого содержания кислорода, состоящими из 15 эпизодов по 1 минуте дыхания 21% кислорода, разделенных 2 минутами дыхания 21% кислорода. Всего 45 минут.
Другие имена:
  • ИМИТАЦИЯ острая перемежающаяся гипоксия
  • ШАМ-АИХ
Лекарство: Плацебо аналог истрадефиллина
Потребляйте одну микрокристаллическую целлюлозу
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в лечении по частоте нежелательных явлений.
Временное ограничение: Через завершение обучения (в среднем 4-6 недель)
Любые зарегистрированные нежелательные явления будут отслеживаться и регистрироваться.
Через завершение обучения (в среднем 4-6 недель)
Изменение дыхательного объема покоя
Временное ограничение: Через 120 минут после АИГ
Усредненный объем вдохов в покое
Через 120 минут после АИГ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сыворотка Истрадефиллин
Временное ограничение: Через 4 часа после приема истрадефиллина или плацебо
Анализ крови для измерения изменения уровня истрадефиллина
Через 4 часа после приема истрадефиллина или плацебо
Сыворотка Истрадефиллин
Временное ограничение: Через 6 часов после приема истрадефиллина или плацебо
Анализ крови для измерения изменения уровня истрадефиллина
Через 6 часов после приема истрадефиллина или плацебо
Сообщаемые субъектом непроизвольные движения
Временное ограничение: Через 4 часа после приема истрадефиллина или плацебо
Участники будут использовать шкалу от 0 до 10, чтобы сообщить об интенсивности любых непроизвольных движений или тремора. (более высокое число будет соответствовать большему количеству непроизвольных движений или тремора)
Через 4 часа после приема истрадефиллина или плацебо
Изменение минутной вентиляции
Временное ограничение: 120 минут после вмешательства.
Изменение среднего объема воздуха за минуту спокойного дыхания.
120 минут после вмешательства.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение максимальной произвольной силы сжатия
Временное ограничение: 120 минут после вмешательства.
Силу защемления большого пальца оценивают в положении сидя.
120 минут после вмешательства.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

ALS Association

Следователи

  • Главный следователь: Barbara Smith, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 января 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB202101568
  • OCR41682 (Другой идентификатор: UF OnCore)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться