Antagonisme des récepteurs de l'adénosine 2A et AIH dans la SLA

Cette étude randomisée à mesures répétées, contrôlée par placebo, étudiera la faisabilité et l'efficacité de l'istraféfylline, un antagoniste des récepteurs de l'adénosine 2A en conjonction avec l'hypoxie aiguë intermittente (AIH).

La participation à cette étude comprend une sélection d'éligibilité, plus 4 visites d'étude individuelles séparées par 1 semaine. L'examen d'admissibilité comprendra un examen des antécédents médicaux et des médicaments, ainsi qu'un test respiratoire et une étude du sommeil.

Chaque participant connaîtra une condition d'étude différente lors de chacune de ses 4 visites d'étude : une visite "AIH + istradefylline" (AIH+IST) et une visite "simulation-AIH + istradefylline" (simulation+IST), une visite "AIH + placebo (AIH+CON)" et une visite "simulation-AIH + placebo" (simulation+CON). Les visites se feront dans un ordre aléatoire pour chaque sujet. Les participants et les enquêteurs des tests ne seront pas informés de l'ordre des visites. Les participants doivent éviter l'exercice et les produits contenant de la caféine et de la nicotine pendant plus de 8 heures avant chaque visite d'étude.

Visite AIH + istradefylline : les participants prendront 20 mg d'istradefylline. Après une pause de 4 heures, les participants recevront une session de 45 minutes d'AIH, consistant en 15 périodes d'une minute de faible teneur en oxygène (10 % O2) avec des périodes de deux minutes d'oxygène normal (21 % O2).

Visite simulée AIH + istradefylline : les participants prendront 20 mg d'istradefylline. Après une pause de 4 heures, les participants recevront une session de 45 minutes de SHAM AIH, consistant en 15 intervalles d'une minute d'oxygène normal (21 % O2) avec des périodes de deux minutes d'oxygène normal (21 % O2).

Visite AIH + placebo : les participants prendront 20 mg de cellulose microcristalline. Après une pause de 4 heures, les participants recevront une session de 45 minutes d'AIH, consistant en 15 périodes d'une minute de faible teneur en oxygène (10 % O2) avec des périodes de deux minutes d'oxygène normal (21 % O2).

Visite simulée AIH + placebo : les participants prendront 20 mg de cellulose microcristalline. Après une pause de 4 heures, les participants recevront une session de 45 minutes de SHAM AIH, consistant en 15 intervalles d'une minute d'oxygène normal (21 % O2) avec des périodes de deux minutes d'oxygène normal (21 % O2).

Des échantillons de sang veineux seront prélevés au début de chaque visite en tant que laboratoires de sécurité générale (numération sanguine complète, acide urique, chimie du sang) et pour évaluer les niveaux d'istraféfylline dans le sang. Des tests sanguins supplémentaires 4 et 6 heures plus tard mesureront les changements dans le sérum istradefylline.

L'étude évaluera les signes vitaux, les symptômes signalés par les patients, la respiration au repos, la force des muscles respiratoires et la force de pincement volontaire maximale au début de chaque visite. Ces mesures seront ensuite répétées 1 et 2 heures après AIH ou SHAM. Tout au long des interventions AIH et SHAM, la fréquence respiratoire, la saturation en oxygène, le dioxyde de carbone (CO2) en fin d'expiration, la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront surveillés.

Pour le critère principal d'évaluation de l'efficacité, l'étude mesurera le volume respiratoire au début de chaque visite, et 1 et 2 heures après les interventions AIH et SHAM. Un modèle mixte linéaire sera utilisé pour comparer les différences de volume courant. Les principaux effets incluent le traitement et le temps, les participants étant des effets aléatoires.