Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Adenosin 2A-receptorantagonisme og AIH i ALS

26. marts 2026 opdateret af: University of Florida

Akut adenosinreceptorantagonisme til fremme af vejrtrækningsplasticitet ved ALS

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme virkningerne af en medicin, istradefyllin, i forbindelse med indåndingsluft med reduceret ilt i korte perioder (kaldet akut intermitterende hypoxi eller AIH) på vejrtrækningen. Dette projekt vil studere vejrtrækning hos mennesker med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og upåvirkede, aldersmatchede voksne. Istradefylline er ordineret til at øge bevægelsen hos mennesker med andre neuromuskulære tilstande. En nyligt afsluttet undersøgelse viste, at personer med ALS tog dybere vejrtrækninger, 60 minutter efter at have brugt AIH.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne placebokontrollerede, randomiserede undersøgelse, gentagne tiltag, vil undersøge gennemførligheden og effektiviteten af ​​istradefyllin, en adenosin 2A-receptorantagonist i forbindelse med akut intermitterende hypoxi (AIH).

Deltagelse i denne undersøgelse inkluderer en screening for berettigelse plus 4 individuelle studiebesøg adskilt af 1 uge. Berettigelsesscreeningen vil omfatte en gennemgang af sygehistorie og medicin sammen med en åndedrætstest og søvnundersøgelse.

Hver deltager vil opleve en forskellig undersøgelsestilstand på hvert af deres 4 studiebesøg: et "AIH + istradefylline" (AIH+IST) besøg og et "sham-AIH + istradefylline" (sham+IST) besøg, et "AIH + placebo (AIH+CON)" besøg og et "sham-AIH + placebo" (sham+CON) besøg. Besøgene vil være i tilfældig rækkefølge for hvert emne. Deltagerne og testforskerne får ikke at vide, hvilken rækkefølge besøgene vil være. Deltagerne skal undgå motion og koffein- og nikotinprodukter i >8 timer før hvert studiebesøg.

AIH + istradefyllin besøg: deltagerne vil tage 20 mg istradefyllin. Efter en 4-timers pause vil deltagerne modtage en 45-minutters session med AIH, bestående af 15, et-minutters perioder med lav ilt (10% O2) med to-minutters perioder med normal oxygen (21% O2).

Sham AIH + istradefylline besøg: deltagerne vil tage 20 mg istradefyllin. Efter en 4-timers pause vil deltagerne modtage en 45-minutters session med SHAM AIH, bestående af 15 et-minutters intervaller med normal ilt (21% O2) med to-minutters perioder med normal ilt (21% O2).

AIH + placebobesøg: Deltagerne vil tage 20 mg mikrokrystallinsk cellulose. Efter en 4-timers pause vil deltagerne modtage en 45-minutters session med AIH, bestående af 15, et-minutters perioder med lav ilt (10% O2) med to-minutters perioder med normal oxygen (21% O2).

Sham AIH + placebobesøg: Deltagerne vil tage 20 mg mikrokrystallinsk cellulose. Efter en 4-timers pause vil deltagerne modtage en 45-minutters session med SHAM AIH, bestående af 15 et-minutters intervaller med normal ilt (21% O2) med to-minutters perioder med normal ilt (21% O2).

Venøse blodprøver vil blive indsamlet i starten af ​​hvert besøg som generelle sikkerhedslaboratorier (komplet blodtælling, urinsyre, blodkemi) og for at vurdere niveauer af istradefyllin-niveauer i blodet. Yderligere blodprøver 4 og 6 timer senere vil måle ændringer i serum istradefyllin.

Undersøgelsen vil vurdere vitale tegn, patientrapporterede symptomer, hvilende vejrtrækning, styrken af ​​vejrtrækningsmusklerne og maksimal frivillig klemkraft ved starten af ​​hvert besøg. Disse tiltag vil derefter blive gentaget 1 og 2 timer efter AIH eller SHAM. Gennem AIH- og SHAM-interventionerne vil respirationsfrekvens, iltmætning, kuldioxid (CO2), hjertefrekvens og blodtryk blive overvåget.

For det primære effektendepunkt vil undersøgelsen måle åndedrætsvolumen ved starten af ​​hvert besøg og 1 og 2 timer efter AIH- og SHAM-interventionerne. En lineær blandet model vil blive brugt til at sammenligne forskelle i tidalvolumen. De vigtigste effekter omfatter behandling og tid, med deltagere som tilfældige effekter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Clinical and Translational Research Building
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • UF Health Jacksonville

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ikke-ryger voksne i alderen 21-75 år vil være berettiget til at deltage.

    - Ved screening vil berettigede patienter have en

  2. ALS-diagnose (El Escorial diagnostiske klassifikationer af sandsynlig/definitiv ALS),
  3. vital kapacitet (VC) > 60% af forudsagt værdi, og
  4. ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) score >30.
  5. Derudover skal patienter, der tager riluzol og/eller edaravon, have en stabil dosis i >30 dage.
  6. Upåvirkede kontrolpersoner vil være kvalificerede, hvis de har en vitalkapacitet (VC) > 60 % af den forudsagte værdi.

Ekskluderingskriterier:

Patient og kontrol er ikke berettigede, hvis de

  1. er gravide
  2. har en aktiv luftvejsinfektion,
  3. tog antibiotika inden for 4 uger,
  4. er diagnosticeret med en anden neurodegenerativ sygdom,
  5. har symptomatisk kardiovaskulær sygdom eller dysrytmier (hviletakykardi og hypertension),
  6. udvise anamnese eller tilstedeværelse af hypoxæmi eller hyperkapni,
  7. tilstedeværelse af hviletakypnø (RR ˃30),
  8. har et BMI >35 kg/m2,
  9. har en anfaldsforstyrrelse,
  10. tage respiratoriske inhalatorer dagligt for luftvejssygdomme, eller
  11. kræver ekstern respirationsstøtte, mens du er vågen og oprejst, eller
  12. supplerende ilt i hvile eller om natten.
  13. Derudover er følgende forhold udelukkende for brugen af ​​istradefyllin: rutinemæssig brug af CYP3A4-inducere (dvs. carbamazepin, phenobarbitol, rifampin, phenytoin, perikon, glukokortikoider) eller
  14. medicin, der kan undertrykke ventilation, anamnese med moderat nedsat nyrefunktion eller alvorligt nedsat leverfunktion, og anamnese med hallucinationer eller psykose.
  15. Patienter, der ikke med sikkerhed kan sluge tynde væsker (kræves til administration af istradefyllin og placebo), vil også være udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AIH + istradefyllin (AIH+IST)
Deltagere, der er tilmeldt denne undersøgelsesarm, vil indtage en 20 mg tablet indeholdende istradefyllin. Fire timer senere vil deltagerne modtage akut intermitterende hypoxi (AIH). Åndedræt og klemstyrke vil blive testet før indtagelse af medicinen, og derefter umiddelbart før, 60 minutter og 120 minutter efter AIH. Deltagerne trækker vejret 15 episoder/session med akut lavt iltindhold. Luftkoncentrationer vil blive overvåget for at sikre levering af 1-minutters episoder med lavt iltindhold, med 2 minutters rum-luft-intervaller. Respirationsfrekvens, iltmætning, puls/rytme og blodtryk vil blive overvåget under hele sessionen.
Medicin: Indtag 20 mg istradefyllin
Indtag en enkelt 20 mg istradefyllintablet
Andre navne:
  • Nourianz
Andet: Behandling med lavt iltindhold
Vejrtrækning korte perioder med lavt iltindhold, bestående af 15 episoder af 1 minuts vejrtrækning 10 % ilt, med 2 minutters vejrtrækning 21 % ilt. 45 minutter i alt.
Andre navne:
  • AIH
  • Akut intermitterende hypoxi
Aktiv komparator: Sham-AIH + istradefyllin (sham+IST)
Dette er et falsk modstykke til det lave iltindhold. Deltagere, der er tilmeldt denne undersøgelsesarm, vil indtage en 20 mg tablet indeholdende istradefyllin. Fire timer senere vil deltagerne modtage SHAM akut intermitterende hypoxi (SHAM). Åndedræt og klemstyrke vil blive testet før du tager medicinen, og derefter umiddelbart før, 60 minutter og 120 minutter efter SHAM. Deltagerne vil indånde 15 episoder/session med falsk lavt iltindhold, hvor der bruges normal luft. Et minuts episoder med falsk lavt iltindhold adskilles med 2 minutters rum-luft-intervaller. Respirationsfrekvens, iltmætning, puls/rytme og blodtryk vil blive overvåget under hele sessionen.
Medicin: Indtag 20 mg istradefyllin
Indtag en enkelt 20 mg istradefyllintablet
Andre navne:
  • Nourianz
Andet: SHAM modstykke til lav iltbehandling.
Indånding af korte perioder med falsk lavt iltindhold, bestående af 15 episoder af 1 minuts vejrtrækning 21 % ilt, adskilt af 2 minutters vejrtrækning 21 % ilt. 45 minutter i alt.
Andre navne:
  • SHAM akut intermitterende hypoxi
  • SHAM-AIH
Aktiv komparator: AIH + placebo (AIH+CON)
Dette er en placebo-modstykke til istradefyllin-lægemidlet. Deltagere, der er tilmeldt denne undersøgelsesarm, vil indtage en 20 mg tablet indeholdende mikrokrystallinsk cellulose. Fire timer senere vil deltagerne modtage akut intermitterende hypoxi (AIH). Åndedræt og klemstyrke vil blive testet før indtagelse af medicinen, og derefter umiddelbart før, 60 minutter og 120 minutter efter AIH. Deltagerne trækker vejret 15 episoder/session med akut lavt iltindhold. Luftkoncentrationer vil blive overvåget for at sikre levering af 1-minutters episoder med lavt iltindhold, med 2 minutters rum-luft-intervaller. Respirationsfrekvens, iltmætning, puls/rytme og blodtryk vil blive overvåget under hele sessionen.
Andet: Behandling med lavt iltindhold
Vejrtrækning korte perioder med lavt iltindhold, bestående af 15 episoder af 1 minuts vejrtrækning 10 % ilt, med 2 minutters vejrtrækning 21 % ilt. 45 minutter i alt.
Andre navne:
  • AIH
  • Akut intermitterende hypoxi
Medicin: Placebo-modstykke til istradefyllin-lægemidlet
Forbrug en enkelt mikrokrystallinsk cellulose
Andre navne:
  • Placebo
Aktiv komparator: Sham-AIH + placebo (sham+CON)
Dette er en falsk modstykke til lavt iltindhold og en placebo-modstykke til istradefyllin-lægemidlet. Deltagere, der er tilmeldt denne undersøgelsesarm, vil indtage en 20 mg tablet indeholdende mikrokrystallinsk cellulose. Fire timer senere vil deltagerne modtage SHAM akut intermitterende hypoxi (SHAM). Åndedræt og klemstyrke vil blive testet før du tager medicinen, og derefter umiddelbart før, 60 minutter og 120 minutter efter SHAM. Deltagerne vil indånde 15 episoder/session med falsk lavt iltindhold, hvor der bruges normal luft. Et minuts episoder med falsk lavt iltindhold adskilles med 2 minutters rum-luft-intervaller. Respirationsfrekvens, iltmætning, puls/rytme og blodtryk vil blive overvåget under hele sessionen.
Andet: SHAM modstykke til lav iltbehandling.
Indånding af korte perioder med falsk lavt iltindhold, bestående af 15 episoder af 1 minuts vejrtrækning 21 % ilt, adskilt af 2 minutters vejrtrækning 21 % ilt. 45 minutter i alt.
Andre navne:
  • SHAM akut intermitterende hypoxi
  • SHAM-AIH
Medicin: Placebo-modstykke til istradefyllin-lægemidlet
Forbrug en enkelt mikrokrystallinsk cellulose
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsforskelle i antallet af bivirkninger.
Tidsramme: Gennem studieafslutning (gennemsnitligt 4-6 uger)
Eventuelle rapporterede uønskede hændelser vil blive sporet og registreret.
Gennem studieafslutning (gennemsnitligt 4-6 uger)
Ændring i hviletidalvolumen
Tidsramme: 120 minutter efter AIH
Gennemsnitlig volumen af ​​vejrtrækninger i hvile
120 minutter efter AIH

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum Istradefylline
Tidsramme: 4 timer efter istradefyllin eller placebo
Blodprøve for at måle ændring i niveauet af istradefyllin
4 timer efter istradefyllin eller placebo
Serum Istradefylline
Tidsramme: 6 timer efter istradefyllin eller placebo
Blodprøve for at måle ændring i niveauet af istradefyllin
6 timer efter istradefyllin eller placebo
Emnerapporterede ufrivillige bevægelser
Tidsramme: 4 timer efter istradefyllin eller placebo
Deltagerne vil bruge en skala fra 0-10 til at rapportere intensiteten af ​​eventuelle ufrivillige bevægelser eller rystelser. (et højere tal ville svare til mere ufrivillige bevægelser eller rysten)
4 timer efter istradefyllin eller placebo
Ændring i minutventilation
Tidsramme: 120 minutter efter intervention.
Ændring i den gennemsnitlige luftmængde i løbet af et minuts hvilende vejrtrækning.
120 minutter efter intervention.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i maksimal frivillig klemkraft
Tidsramme: 120 minutter efter intervention.
Tommelfingerens klemmekraft vil blive evalueret i siddende stilling.
120 minutter efter intervention.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

ALS Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Barbara Smith, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

17. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB202101568
  • OCR41682 (Anden identifikator: UF OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner