Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adenosine 2A-receptorantagonisme en AIH bij ALS

26 maart 2026 bijgewerkt door: University of Florida

Acuut adenosinereceptorantagonisme om ademhalingsplasticiteit bij ALS te bevorderen

Het doel van dit onderzoek is het bepalen van de effecten van een medicijn, istradefylline, in combinatie met het gedurende korte tijd inademen van lucht met verminderde zuurstof (acute intermitterende hypoxie of AIH genoemd) op de ademhaling. Dit project zal de ademhaling bestuderen bij mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) en niet-aangedane volwassenen van dezelfde leeftijd. Istradefylline wordt voorgeschreven om de beweging te vergroten bij mensen met andere neuromusculaire aandoeningen. Uit een recent afgeronde studie bleek dat mensen met ALS dieper ademhaalden, 60 minuten na het gebruik van AIH.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met herhaalde metingen zal de haalbaarheid en werkzaamheid bestuderen van istradefylline, een adenosine-2A-receptorantagonist in combinatie met acute intermitterende hypoxie (AIH).

Deelname aan deze studie omvat een screening op geschiktheid, plus 4 individuele studiebezoeken met een tussenpoos van 1 week. De geschiktheidsscreening omvat een beoordeling van de medische geschiedenis en medicijnen, samen met een ademhalingstest en slaaponderzoek.

Elke deelnemer zal een andere studieconditie ervaren tijdens elk van hun 4 studiebezoeken: een "AIH + istradefylline" (AIH+IST) bezoek, en een "sham-AIH + istradefylline" (sham+IST) bezoek, een "AIH + placebo (AIH+CON)" bezoek, en een "sham-AIH + placebo" (sham+CON) bezoek. De bezoeken zullen voor elk onderwerp in willekeurige volgorde plaatsvinden. Deelnemers en de testende onderzoekers wordt niet verteld in welke volgorde de bezoeken zullen zijn. Deelnemers moeten lichaamsbeweging en cafeïne- en nicotineproducten >8 uur vóór elk studiebezoek vermijden.

AIH + istradefylline bezoek: deelnemers nemen 20 mg istradefylline. Na een pauze van 4 uur krijgen de deelnemers een AIH-sessie van 45 minuten, bestaande uit 15 perioden van één minuut zuurstofarm (10% O2) met perioden van twee minuten normale zuurstof (21% O2).

Sham AIH + istradefylline bezoek: deelnemers nemen 20 mg istradefylline. Na een pauze van 4 uur krijgen de deelnemers een sessie van 45 minuten SHAM AIH, bestaande uit 15 intervallen van één minuut met normale zuurstof (21% O2) met perioden van twee minuten met normale zuurstof (21% O2).

AIH + placebobezoek: deelnemers nemen 20 mg microkristallijne cellulose. Na een pauze van 4 uur krijgen de deelnemers een AIH-sessie van 45 minuten, bestaande uit 15 perioden van één minuut zuurstofarm (10% O2) met perioden van twee minuten normale zuurstof (21% O2).

Sham AIH + placebobezoek: deelnemers nemen 20 mg microkristallijne cellulose. Na een pauze van 4 uur krijgen de deelnemers een sessie van 45 minuten SHAM AIH, bestaande uit 15 intervallen van één minuut met normale zuurstof (21% O2) met perioden van twee minuten met normale zuurstof (21% O2).

Veneuze bloedmonsters zullen aan het begin van elk bezoek worden verzameld als algemene veiligheidslaboratoria (volledig bloedbeeld, urinezuur, bloedchemie) en om de istradefyllinespiegels in het bloed te beoordelen. Aanvullende bloedtesten 4 en 6 uur later zullen veranderingen in serum istradefylline meten.

De studie beoordeelt vitale functies, door de patiënt gemelde symptomen, ademhaling in rust, kracht van de ademhalingsspieren en maximale vrijwillige knijpkracht aan het begin van elk bezoek. Deze maatregelen worden dan 1 en 2 uur na AIH of SHAM herhaald. Tijdens de AIH- en SHAM-interventies worden de ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, end-tidal kooldioxide (CO2), hartslag en bloeddruk gecontroleerd.

Voor het primaire werkzaamheidseindpunt zal de studie het ademvolume meten aan het begin van elk bezoek en 1 en 2 uur na de AIH- en SHAM-interventies. Er zal een lineair gemengd model worden gebruikt om verschillen in ademvolume te vergelijken. De belangrijkste effecten zijn behandeling en tijd, met deelnemers als willekeurige effecten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Clinical and Translational Research Building
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • UF Health Jacksonville

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Niet-rokende volwassenen van 21-75 jaar komen in aanmerking voor deelname.

    - Na screening krijgen in aanmerking komende patiënten een

  2. ALS-diagnose (El Escorial diagnostische classificaties van waarschijnlijke/definitieve ALS),
  3. vitale capaciteit (VC) > 60% van de voorspelde waarde, en
  4. ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) score >30.
  5. Bovendien moeten patiënten die riluzol en/of edaravone gebruiken gedurende >30 dagen een stabiele dosis krijgen.
  6. Onaangetaste controlepersonen komen in aanmerking als ze een vitale capaciteit (VC) > 60% van de voorspelde waarde hebben.

Uitsluitingscriteria:

Patiënt en controle komen niet in aanmerking als ze

  1. zijn zwanger
  2. een actieve luchtweginfectie hebben,
  3. nam antibiotica binnen 4 weken,
  4. zijn gediagnosticeerd met een andere neurodegeneratieve ziekte,
  5. een symptomatische hart- en vaatziekten of ritmestoornissen (tachycardie in rust en hypertensie) hebben,
  6. een voorgeschiedenis of aanwezigheid van hypoxemie of hypercapnie vertonen,
  7. aanwezigheid van rusttachypneu (RR ˃30),
  8. een BMI >35 kg/m2 hebben,
  9. een epileptische aandoening hebben,
  10. neem dagelijks ademhalingsinhalatoren voor luchtwegaandoeningen, of
  11. externe ademhalingsondersteuning nodig hebben terwijl ze wakker en rechtop staan, of
  12. extra zuurstof in rust of 's nachts.
  13. Bovendien zijn de volgende voorwaarden exclusief voor het gebruik van istradefylline: routinematig gebruik van CYP3A4-inductoren (d.w.z. carbamazepine, fenobarbitol, rifampicine, fenytoïne, sint-janskruid, glucocorticoïden) of
  14. medicijnen die de ventilatie kunnen onderdrukken, voorgeschiedenis van matige nierinsufficiëntie of ernstige leverinsufficiëntie en voorgeschiedenis van hallucinaties of psychose.
  15. Patiënten die dunne vloeistoffen niet veilig kunnen doorslikken (vereist voor toediening van istradefylline en placebo) komen ook niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AIH + istradefylline (AIH+IST)
Deelnemers die deelnemen aan deze onderzoeksarm zullen een tablet van 20 mg met istradefylline innemen. Vier uur later krijgen de deelnemers acute intermitterende hypoxie (AIH). Ademhaling en knijpkracht worden getest voorafgaand aan het innemen van de medicatie, en vervolgens onmiddellijk ervoor, 60 minuten en 120 minuten na AIH. Deelnemers ademen 15 episodes/sessie met acuut zuurstoftekort. De luchtconcentraties worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat afleveringen van 1 minuut zuurstofarm worden afgeleverd, met intervallen van 2 minuten kamerlucht. Ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, hartslag/ritme en bloeddruk worden tijdens de sessie gecontroleerd.
Geneesmiddel: Consumeer 20 mg istradefylline
Consumeer een enkele istradefylline-tablet van 20 mg
Andere namen:
  • Nourianz
Ander: Low Oxygen-therapie
Ademen van korte periodes met weinig zuurstof, bestaande uit 15 afleveringen van 1 minuut ademen 10% zuurstof, met 2 minuten ademen 21% zuurstof. 45 minuten totaal.
Andere namen:
  • AIH
  • Acute intermitterende hypoxie
Actieve vergelijker: Sham-AIH + istradefylline (schijnvertoning+IST)
Dit is een schijntegenhanger van het lage zuurstofgehalte. Deelnemers die deelnemen aan deze onderzoeksarm zullen een tablet van 20 mg met istradefylline innemen. Vier uur later krijgen de deelnemers SHAM acute intermitterende hypoxie (SHAM). Ademhaling en knijpkracht worden getest voorafgaand aan het innemen van de medicatie, en vervolgens onmiddellijk ervoor, 60 minuten en 120 minuten na SHAM. Deelnemers ademen 15 afleveringen/sessie schijnarme zuurstof in, waarbij normale lucht wordt gebruikt. Afleveringen van een minuut van schijn-lage zuurstof worden gescheiden door intervallen van 2 minuten kamerlucht. Ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, hartslag/ritme en bloeddruk worden tijdens de sessie gecontroleerd.
Geneesmiddel: Consumeer 20 mg istradefylline
Consumeer een enkele istradefylline-tablet van 20 mg
Andere namen:
  • Nourianz
Ander: SHAM-tegenhanger van zuurstofarme therapie.
Ademen korte periodes van schijn-lage zuurstof, bestaande uit 15 afleveringen van 1 minuut ademen 21% zuurstof, gescheiden door 2 minuten ademen 21% zuurstof. 45 minuten totaal.
Andere namen:
  • SHAM acute intermitterende hypoxie
  • SHAM-AIH
Actieve vergelijker: AIH + placebo (AIH+CON)
Dit is een placebo-tegenhanger van het medicijn istradefylline. Deelnemers die deelnemen aan deze onderzoeksarm zullen een tablet van 20 mg met microkristallijne cellulose innemen. Vier uur later krijgen de deelnemers acute intermitterende hypoxie (AIH). Ademhaling en knijpkracht worden getest voorafgaand aan het innemen van de medicatie, en vervolgens onmiddellijk ervoor, 60 minuten en 120 minuten na AIH. Deelnemers ademen 15 episodes/sessie met acuut zuurstoftekort. De luchtconcentraties worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat afleveringen van 1 minuut zuurstofarm worden afgeleverd, met intervallen van 2 minuten kamerlucht. Ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, hartslag/ritme en bloeddruk worden tijdens de sessie gecontroleerd.
Ander: Low Oxygen-therapie
Ademen van korte periodes met weinig zuurstof, bestaande uit 15 afleveringen van 1 minuut ademen 10% zuurstof, met 2 minuten ademen 21% zuurstof. 45 minuten totaal.
Andere namen:
  • AIH
  • Acute intermitterende hypoxie
Geneesmiddel: Placebo-tegenhanger van het istradefylline-medicijn
Consumeer een enkele microkristallijne cellulose
Andere namen:
  • Placebo
Actieve vergelijker: Sham-AIH + placebo (sham+CON)
Dit is een nep-tegenhanger van een laag zuurstofgehalte en een placebo-tegenhanger van het istradefylline-medicijn. Deelnemers die deelnemen aan deze onderzoeksarm zullen een tablet van 20 mg met microkristallijne cellulose innemen. Vier uur later krijgen de deelnemers SHAM acute intermitterende hypoxie (SHAM). Ademhaling en knijpkracht worden getest voorafgaand aan het innemen van de medicatie, en vervolgens onmiddellijk ervoor, 60 minuten en 120 minuten na SHAM. Deelnemers ademen 15 afleveringen/sessie schijnarme zuurstof in, waarbij normale lucht wordt gebruikt. Afleveringen van een minuut van schijn-lage zuurstof worden gescheiden door intervallen van 2 minuten kamerlucht. Ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, hartslag/ritme en bloeddruk worden tijdens de sessie gecontroleerd.
Ander: SHAM-tegenhanger van zuurstofarme therapie.
Ademen korte periodes van schijn-lage zuurstof, bestaande uit 15 afleveringen van 1 minuut ademen 21% zuurstof, gescheiden door 2 minuten ademen 21% zuurstof. 45 minuten totaal.
Andere namen:
  • SHAM acute intermitterende hypoxie
  • SHAM-AIH
Geneesmiddel: Placebo-tegenhanger van het istradefylline-medicijn
Consumeer een enkele microkristallijne cellulose
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsverschillen in het aantal bijwerkingen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie (gemiddeld 4-6 weken)
Alle gemelde bijwerkingen worden bijgehouden en geregistreerd.
Door afronding van de studie (gemiddeld 4-6 weken)
Verandering in rustvolume
Tijdsspanne: 120 minuten na AIH
Gemiddeld volume van ademhalingen in rust
120 minuten na AIH

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum istradefylline
Tijdsspanne: 4 uur na istradefylline of placebo
Bloedonderzoek om de verandering in het niveau van istradefylline te meten
4 uur na istradefylline of placebo
Serum istradefylline
Tijdsspanne: 6 uur na istradefylline of placebo
Bloedonderzoek om de verandering in het niveau van istradefylline te meten
6 uur na istradefylline of placebo
Onderwerp-gerapporteerde onwillekeurige bewegingen
Tijdsspanne: 4 uur na istradefylline of placebo
Deelnemers zullen een schaal van 0-10 gebruiken om de intensiteit van onwillekeurige bewegingen of tremoren te rapporteren. (een hoger getal zou overeenkomen met meer onwillekeurige bewegingen of tremoren)
4 uur na istradefylline of placebo
Verandering in minuutventilatie
Tijdsspanne: 120 minuten na de interventie.
Verandering in het gemiddelde luchtvolume tijdens een minuut rustademhaling.
120 minuten na de interventie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in maximale vrijwillige knijpkracht
Tijdsspanne: 120 minuten na de interventie.
De knijpkracht van de duim wordt beoordeeld in zittende positie.
120 minuten na de interventie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

ALS Association

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara Smith, University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB202101568
  • OCR41682 (Andere identificatie: UF OnCore)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren