ポリオウイルス受容体（PVR、CD155）を標的とするモノクローナル抗体であるNTX-1088の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用に関する研究
2026年4月24日 更新者：Nectin Therapeutics Ltd
進行性固形悪性腫瘍患者を対象とした、ポリオウイルス受容体 (PVR、CD155) を標的とするモノクローナル抗体である NTX-1088 の単剤療法およびペムブロリズマブとの併用療法の第 1 相、初のヒト研究
これは第 1 相、非盲検、多施設、初のヒト、2 パート (パート 1: 用量漸増およびパート 2: 拡大) 試験であり、静脈内 (IV) 投与された NTX の複数回の用量およびスケジュールを評価します。 1088、ペムブロリズマブの有無にかかわらず、進行性固形悪性腫瘍（すなわち、局所進行性または転移性）の患者。
調査の概要
詳細な説明
これは第 1 相、非盲検、多施設試験であり、第 1 部の主な目的は、単剤としての抗 PVR モノクローナル抗体 (mAb) の第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定することであり、抗- 進行性固形悪性腫瘍患者における PD-1 mAb ペムブロリズマブ。
パート 2 段階では、NTX-1088 単独またはペムブロリズマブとの併用の抗腫瘍活性が、PVR を発現することが知られている悪性腫瘍患者で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
90
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Jerusalem、イスラエル、9574425
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan、イスラエル、5262131
- Sheba medical center
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Warsaw、ポーランド
- Maria Skłodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -PVRを発現することが知られている進行性（局所進行性または転移性）の悪性固形がんの組織学的または細胞学的証拠、または患者のがんがPVRを発現することが記録されている場合。
- -利用可能な標準的な全身療法に抵抗性または再発した疾患、または臨床的利益をもたらす可能性があると医師の判断で標準的な全身療法または合理的な治療法がない場合、またはそのような治療法が患者によって拒否された場合。
- -腫瘍組織またはパラフィンブロック、理想的には、研究治療から1年以内の患者の最新の生検から。 アーカイブサンプルが利用できない場合、または登録の1年以上前にサンプリングされた腫瘍から新鮮な腫瘍生検が得られます。 -患者は治療生検に順応しなければなりません。
- 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）、バージョン1.1で測定可能な疾患。
- 18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
- -適切なベースラインの造血、腎臓、および肝機能。
- -左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%。
- 女性参加者は、妊娠していない、授乳中でない場合に参加する資格があり、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間は避妊指導に従うことに同意する必要があります。
- 男性被験者は、研究期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間、避妊指導に従うことに同意する必要があります。
- -患者は、研究について書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する必要があります。
- -患者は、プロトコルで定義された血漿/血液サンプリングに十分な静脈アクセスを持っています。
除外基準:
- 患者は、グレード3以上の免疫関連の有害事象により、免疫腫瘍学治療による以前の治療を中止しました。
- 治療後 2 週間以内に放射線治療を受けました。
- -試験薬の最初の投与から6か月以内に30グレイを超える肺への放射線療法を受けました。
- 患者は、抗がん療法（細胞傷害性化学療法、モノクローナル抗体、および/または低分子チロシンキナーゼ阻害剤）による治療を同時に受けています。
- 同種組織/固形臓器移植を受けた。
- -研究介入の最初の投与前の30日以内に生または弱毒化生ワクチンを接種しました。
- -NTX-1088またはPVRを標的とする別の治験薬による前治療を受けました。
- -参加者は、研究介入を開始する前に、主要な手術および/または手術による合併症から十分に回復している必要があります。
- -現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
- -患者は、グレード1以下またはベースラインまでの以前の治療によるすべてのAEから回復している必要があります。
- 患者は、過去に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っています。
- コントロールされていない内分泌障害の存在。
- -臨床的に重要な心血管疾患の存在。
- -ステロイドを必要とする、または現在の肺炎または間質性肺疾患を有する（非感染性）肺炎または間質性肺疾患の病歴。
- コントロールされていない、臨床的に重要な肺疾患の存在。
- -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する以前の重度の過敏反応（グレード3以上）。
- -免疫不全の診断、または慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。 アクティブな自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドが許可されます。
- -研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。
- -研究の結果を混乱させるか、研究への参加を妨げる可能性のある状態、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性状態。
- -B型肝炎の既知の病歴（HBsAg反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（検出されたHCV RNAとして定義）感染。
- 酸素依存。
- 患者は、治験責任医師の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす病状を持っています。
- -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な追加の活動的な悪性腫瘍。
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定していれば参加できます。
- -患者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 - 用量漸増段階（単剤療法）
NTX-1088 は、単剤療法として用量を漸増させながら 60 分間の IV 注入として投与されます。
NTX-1088 は、21 日サイクルの 1 日目に投与されます。
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ポリオウイルス受容体 (PVR、CD155) を標的とする IgG4 mAb。
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実験的：パート 2 - 用量拡大（単剤療法）
NTX-1088 は、単剤療法として 60 分間の IV 注入として RP2D で投与されました。
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ポリオウイルス受容体 (PVR、CD155) を標的とする IgG4 mAb。
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実験的：パート 2 - 用量拡大（併用療法）
標準表示用量のペムブロリズマブと組み合わせて、60分間のIV注入としてRP2Dで投与されたNTX-1088。
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ポリオウイルス受容体 (PVR、CD155) を標的とする IgG4 mAb。
IgG4 mAb は、PD-1 受容体に結合する特異性が高く、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) およびプログラム細胞死リガンド 2 (PD-L2) との相互作用を阻害します。
他の名前：
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実験的：パート 1 - 用量漸増段階 (併用療法)
NTX-1088は、ペムブロリズマブと組み合わせて60分間のIV点滴として用量を段階的に増加させて投与されます。 NTX-1088は21日サイクルの1日目に投与されます。 ペムブロリズマブは、NTX-1088投与前の2時間以内に、21日サイクルごとの1日目に200mgの用量で30分間のIV点滴として投与されます。 |
ポリオウイルス受容体 (PVR、CD155) を標的とする IgG4 mAb。
IgG4 mAb は、PD-1 受容体に結合する特異性が高く、プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) およびプログラム細胞死リガンド 2 (PD-L2) との相互作用を阻害します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：治療開始から21日目。
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DLT評価期間中のDLTの発生率。
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治療開始から21日目。
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用量設定
時間枠：最後の投与から 30 日までのスクリーニング。
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MTD または最大試験用量、および RP2D の決定。
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最後の投与から 30 日までのスクリーニング。
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有害事象（AE）の頻度と重症度
時間枠：最後の投与から 30 日までのスクリーニング。
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NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード別および因果関係別に要約された、AE を経験している患者の発生率とパーセンテージ。
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最後の投与から 30 日までのスクリーニング。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NTX-1088の薬物動態
時間枠：投与1日目から最終投与後21日まで。
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最大血漿濃度 (Cmax)
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投与1日目から最終投与後21日まで。
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NTX-1088の薬物動態
時間枠：投与1日目から最終投与後21日まで。
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曲線下面積 (AUC)
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投与1日目から最終投与後21日まで。
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：投与1日目から最終投与後90日まで。
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RECIST v1.1によるORR。
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投与1日目から最終投与後90日まで。
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対応期間 (DoR)
時間枠：投与1日目から最終投与後90日まで。
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PRまたはCRの測定基準が最初に満たされた日から、進行性疾患の測定基準が最初に満たされた日までの時間。
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投与1日目から最終投与後90日まで。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：投与1日目から最終投与後90日まで。
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研究療法の開始日から、進行性疾患または何らかの原因による死亡の測定基準が最初に満たされた日までの時間。
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投与1日目から最終投与後90日まで。
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全生存期間 (OS)
時間枠：投与1日目から最終投与後90日まで。
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研究療法の開始日から何らかの原因による死亡日までの時間。
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投与1日目から最終投与後90日まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月1日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月12日
最初の投稿 (実際)
2022年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月24日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NTX 1088-01
- KEYNOTE-E92 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-E92 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme, LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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