Een studie van NTX-1088, een monoklonaal antilichaam gericht op de poliovirusreceptor (PVR, CD155), als monotherapie en gecombineerd met pembrolizumab

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewijs van een gevorderde (lokaal gevorderde of gemetastaseerde) kwaadaardige solide kanker waarvan bekend is dat deze PVR tot expressie brengt, of als is gedocumenteerd dat de kanker van de patiënt PVR tot expressie brengt.
2. Moet een ziekte hebben die resistent is tegen of terugvalt na beschikbare standaard systemische therapie, of waarvoor er naar het oordeel van de arts geen standaard systemische therapie of redelijke therapie is die waarschijnlijk zal resulteren in klinisch voordeel, of als een dergelijke therapie door de patiënt is geweigerd.
3. Tumorweefsel of paraffineblok, idealiter van de meest recente biopsie van de patiënt binnen 1 jaar na de studiebehandeling. Er zal een nieuwe tumorbiopsie worden verkregen als er geen archiefmonsters beschikbaar zijn of van een tumor die meer dan 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving is bemonsterd. De patiënt moet vatbaar zijn voor biopsie tijdens de behandeling.
4. Ziekte die meetbaar is door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1.
5. Minstens 18 jaar oud.
6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤1.
7. Adequate baseline hematopoietische, nier- en leverfunctie.
8. Een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%.
9. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en moeten ermee instemmen om anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. De patiënt moet geïnformeerde schriftelijke toestemming geven voor het onderzoek.
12. De patiënt moet zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
13. Patiënt heeft voldoende veneuze toegang voor protocolgedefinieerde plasma-/bloedmonsters.

Uitsluitingscriteria:

1. De eerdere behandeling met een immuno-oncologisch therapeutisch middel voor de patiënt werd stopgezet vanwege een immuungerelateerde bijwerking van graad 3 of hoger.
2. Kreeg radiotherapie binnen 2 weken na de behandeling.
3. Binnen 6 maanden na de eerste dosis studiemedicatie bestralingstherapie gekregen voor de long die groter is dan 30 Gray.
4. De patiënt wordt gelijktijdig behandeld met antikankertherapieën (cytotoxische chemotherapie, monoklonale antilichamen en/of tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen).
5. Een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gekregen.
6. Kreeg een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
7. Kreeg eerdere behandeling met NTX-1088 of een ander onderzoeksmiddel gericht op PVR.
8. De deelnemer moet voldoende hersteld zijn van een grote operatie en/of eventuele complicaties van de operatie voorafgaand aan de start van de studie-interventie.
9. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. De patiënt moet hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot graad ≤1 of baseline.
11. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was.
12. Aanwezigheid van een ongecontroleerde endocriene stoornis.
13. Aanwezigheid van klinisch significante hart- en vaatziekten.
14. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis of interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis of interstitiële longziekte heeft.
15. Aanwezigheid van ongecontroleerde, klinisch significante longziekte.
16. Een eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie (graad ≥3) op pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
17. Een diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische corticosteroïdtherapie krijgt (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
18. Een ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
19. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
20. Een positieve status voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
21. Een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA gedetecteerd) infectie.
22. Zuurstof afhankelijk.
23. De patiënt heeft een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit geeft.
24. Bijkomende actieve maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
25. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits zij radiologisch stabiel zijn.
26. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.