Un estudio de NTX-1088, un anticuerpo monoclonal dirigido al receptor del poliovirus (PVR, CD155), como monoterapia y combinado con pembrolizumab

Criterios de inclusión:

1. Evidencia histológica o citológica de un cáncer sólido maligno avanzado (localmente avanzado o metastásico) que se sabe que expresa PVR, o si se ha documentado que el cáncer del paciente expresa PVR.
2. Debe tener una enfermedad resistente o recidivante después de la terapia sistémica estándar disponible, o para la cual no existe una terapia sistémica estándar o una terapia razonable a juicio del médico que probablemente resulte en un beneficio clínico, o si el paciente ha rechazado dicha terapia.
3. Tejido tumoral o bloque de parafina, idealmente de la biopsia más reciente del paciente dentro de 1 año del tratamiento del estudio. Se obtendrá una biopsia de tumor fresco si las muestras de archivo no están disponibles o de un tumor muestreado más de 1 año antes de la inscripción. El paciente debe poder someterse a una biopsia durante el tratamiento.
4. Enfermedad que es medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.
5. Mínimo 18 años.
6. Un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1.
7. Función hematopoyética, renal y hepática basal adecuada.
8. Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%.
9. Las participantes femeninas son elegibles para participar si no están embarazadas ni amamantando, y deben aceptar seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar seguir la guía anticonceptiva durante el período de estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
12. El paciente debe cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
13. El paciente tiene suficiente acceso venoso para el muestreo de sangre/plasma definido por el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El paciente interrumpió el tratamiento previo con un tratamiento inmunooncológico debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado 3 o superior.
2. Recibió radioterapia dentro de las 2 semanas de tratamiento.
3. Recibió radioterapia en el pulmón superior a 30 Gray dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
4. El paciente recibe simultáneamente tratamiento con terapias contra el cáncer (quimioterapia citotóxica, anticuerpos monoclonales y/o inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña).
5. Recibió un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
6. Recibió una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
7. Recibió tratamiento previo con NTX-1088 u otro agente en investigación dirigido a PVR.
8. El participante debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier cirugía mayor y/o cualquier complicación de la cirugía antes de comenzar la intervención del estudio.
9. Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
10. El paciente debe haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias anteriores hasta el grado ≤1 o al inicio.
11. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en el pasado.
12. Presencia de un trastorno endocrino no controlado.
13. Presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
14. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) o enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Presencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada.
16. Una reacción previa de hipersensibilidad grave (Grado ≥3) a pembrolizumab y/o a alguno de sus excipientes.
17. Un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
18. Una enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
19. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación en el estudio.
20. Un estado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
21. Antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como reactiva a HBsAg) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC detectado).
22. Dependiente de oxígeno.
23. El paciente tiene cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
24. Neoplasia maligna activa adicional que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
25. Metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables.
26. La paciente está embarazada o amamantando.