Studie NTX-1088, monoklonální protilátky zacílené na poliovirový receptor (PVR, CD155), jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologický nebo cytologický důkaz pokročilého (lokálně pokročilého nebo metastatického) maligního solidního karcinomu, o kterém je známo, že exprimuje PVR, nebo pokud bylo zdokumentováno, že pacientova rakovina exprimuje PVR.
2. Musí mít onemocnění, které je rezistentní nebo relabující po dostupné standardní systémové terapii, nebo pro které neexistuje žádná standardní systémová terapie nebo přiměřená terapie podle úsudku lékaře, která pravděpodobně povede ke klinickému prospěchu, nebo pokud takovou léčbu pacient odmítl.
3. Nádorová tkáň nebo parafínový blok, ideálně z poslední biopsie pacienta do 1 roku od studijní léčby. Čerstvá biopsie nádoru bude získána, pokud nejsou k dispozici archivní vzorky nebo z nádoru odebraného více než 1 rok před zařazením. Pacient musí být přístupný biopsii při léčbě.
4. Onemocnění, které je měřitelné pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1.
5. Minimálně 18 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Přiměřená výchozí hematopoetická, ledvinová a jaterní funkce.
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %.
9. Účastnice jsou způsobilé k účasti, pokud nejsou těhotné, nekojí, a musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Muži musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů během období studie a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
11. Pacient musí dát informovaný písemný souhlas se studií.
12. Pacient musí dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
13. Pacient má dostatečný žilní přístup pro protokolem definovaný odběr plazmy/krve.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientovi byla přerušena předchozí léčba imunoonkologickým terapeutikem z důvodu imunitního nežádoucího účinku 3. nebo vyššího stupně.
2. Během 2 týdnů léčby podstoupil radioterapii.
3. Přijatá radiační terapie do plic, která je větší než 30 Gray během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
4. Pacient je současně léčen protinádorovými terapiemi (cytotoxická chemoterapie, monoklonální protilátky a/nebo inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou).
5. Obdržel alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
6. Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.
7. Absolvoval předchozí léčbu NTX-1088 nebo jinou zkoumanou látku zaměřenou na PVR.
8. Účastník se musí adekvátně zotavit z jakéhokoli většího chirurgického zákroku a/nebo jakýchkoli komplikací z chirurgického zákroku před zahájením studijní intervence.
9. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
10. Pacient se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií do stupně ≤1 nebo výchozí hodnoty.
11. Pacient má aktivní autoimunitní onemocnění, které v minulosti vyžadovalo systémovou léčbu.
12. Přítomnost nekontrolované endokrinní poruchy.
13. Přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění.
14. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění.
15. Přítomnost nekontrolovaného, ​​klinicky významného plicního onemocnění.
16. Předchozí závažná hypersenzitivní reakce (stupeň ≥3) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
17. Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
18. Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
19. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast ve studii.
20. Pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV).
21. Známá anamnéza infekce hepatitidy B (definované jako HBsAg reaktivní) nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C (definované jako zjištěná HCV RNA).
22. Závislá na kyslíku.
23. Pacient má jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity.
24. Další aktivní malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
25. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní.
26. Pacientka je těhotná nebo kojí.