Исследование NTX-1088, моноклонального антитела, нацеленного на рецептор полиовируса (PVR, CD155), в качестве монотерапии и в сочетании с пембролизумабом

Критерии включения:

1. Гистологические или цитологические признаки прогрессирующего (местно-распространенного или метастатического) злокачественного солидного рака, который, как известно, экспрессирует PVR, или если было документально подтверждено, что рак пациента экспрессирует PVR.
2. Должен иметь заболевание, которое является устойчивым или рецидивирует после доступной стандартной системной терапии, или для которого, по мнению врача, не существует стандартной системной терапии или разумной терапии, которая может привести к клинической пользе, или если пациент отказался от такой терапии.
3. Опухолевая ткань или парафиновый блок, в идеале из самой последней биопсии пациента в течение 1 года лечения в рамках исследования. Свежая биопсия опухоли будет получена, если архивные образцы недоступны или из опухоли, взятой более чем за 1 год до зачисления. Пациент должен поддаваться на лечение биопсии.
4. Заболевание, поддающееся измерению с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
5. Минимум 18 лет.
6. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
7. Адекватная исходная функция кроветворения, почек и печени.
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%.
9. Женщины-участники имеют право участвовать, если они не беременны, не кормят грудью и должны согласиться следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Субъекты мужского пола должны согласиться следовать указаниям по контрацепции в течение периода исследования и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Пациент должен дать информированное письменное согласие на исследование.
12. Пациент должен соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
13. У пациента имеется достаточный венозный доступ для взятия проб плазмы/крови согласно протоколу.

Критерий исключения:

1. Пациент был прекращен от предшествующего лечения иммуноонкологическим терапевтическим средством из-за нежелательного явления, связанного с иммунной системой, 3 степени или выше.
2. Получил лучевую терапию в течение 2 недель после лечения.
3. Проведена лучевая терапия легких более 30 Грэй в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
4. Пациент одновременно получает лечение противоопухолевыми препаратами (цитотоксическая химиотерапия, моноклональные антитела и/или низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы).
5. Получил аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
6. Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
7. Получил предварительное лечение NTX-1088 или другим исследуемым агентом, нацеленным на PVR.
8. Участник должен адекватно оправиться от любой серьезной операции и / или любых осложнений после операции до начала исследовательского вмешательства.
9. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
10. Пациент должен оправиться от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до степени ≤1 или исходного уровня.
11. У пациента имеется активное аутоиммунное заболевание, которое в прошлом требовало системного лечения.
12. Наличие неконтролируемого эндокринного расстройства.
13. Наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания.
14. История (неинфекционного) пневмонита или интерстициального заболевания легких, которые требовали стероидов или имеют текущий пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
15. Наличие неконтролируемого, клинически значимого заболевания легких.
16. Предыдущая тяжелая реакция гиперчувствительности (степени ≥3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
17. Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
18. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
19. История или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию в исследовании.
20. Положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
21. Известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный HBsAg) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС).
22. Кислородзависимый.
23. У пациента есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
24. Дополнительное активное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
25. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны.
26. Пациентка беременна или кормит грудью.