Badanie NTX-1088, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko receptorowi wirusa polio (PVR, CD155), w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne lub cytologiczne dowody zaawansowanego (miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami) złośliwego litego raka, o którym wiadomo, że wykazuje ekspresję PVR, lub jeśli udokumentowano, że rak pacjenta wykazuje ekspresję PVR.
2. Musi cierpieć na chorobę, która jest oporna lub nawraca po dostępnej standardowej terapii ogólnoustrojowej lub w przypadku której nie ma standardowej terapii systemowej lub rozsądnej terapii w ocenie lekarza, która mogłaby przynieść korzyści kliniczne, lub jeśli taka terapia została odrzucona przez pacjenta.
3. Tkanka guza lub blok parafinowy, najlepiej z ostatniej biopsji pacjenta wykonanej w ciągu 1 roku leczenia w ramach badania. Świeża biopsja guza zostanie pobrana, jeśli próbki archiwalne nie są dostępne lub z guza pobranego ponad 1 rok przed włączeniem. Pacjent musi być podatny na biopsję leczniczą.
4. Choroba, którą można zmierzyć za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
5. Co najmniej 18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
7. Odpowiednia wyjściowa czynność układu krwiotwórczego, nerek i wątroby.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%.
9. Uczestniczki kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży, nie karmią piersią i muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie zaleceń dotyczących antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
11. Pacjent musi wyrazić świadomą pisemną zgodę na badanie.
12. Pacjent musi przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.
13. Pacjent ma wystarczający dostęp żylny do pobierania próbek osocza/krwi zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenta przerwano z wcześniejszego leczenia lekiem immunoonkologicznym z powodu zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym stopnia 3. lub wyższego.
2. Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni leczenia.
3. Otrzymał radioterapię płuc, która jest większa niż 30 Gray w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
4. Pacjent jest jednocześnie leczony terapiami przeciwnowotworowymi (chemioterapia cytotoksyczna, przeciwciała monoklonalne i/lub drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej).
5. Otrzymał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
6. Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
7. Otrzymał wcześniejsze leczenie NTX-1088 lub innym badanym środkiem ukierunkowanym na PVR.
8. Uczestnik musi odpowiednio wyzdrowieć po każdej poważnej operacji i/lub wszelkich komplikacjach po operacji przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.
9. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Pacjent musiał ustąpić ze wszystkich AE spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego.
11. Pacjent ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która w przeszłości wymagała leczenia systemowego.
12. Obecność niekontrolowanych zaburzeń endokrynologicznych.
13. Obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej.
14. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc.
15. Obecność niekontrolowanej, istotnej klinicznie choroby płuc.
16. Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości (stopnia ≥3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
17. Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
18. Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza przestrzeganie wymagań dotyczących badania.
19. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania lub przeszkadzać w uczestnictwie w badaniu.
20. Pozytywny status na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
21. Znana historia zapalenia wątroby typu B (określana jako reaktywna wobec HBsAg) lub znana aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowana jako wykryte HCV RNA).
22. Zależny od tlenu.
23. Pacjent cierpi na jakąkolwiek chorobę, która w opinii badacza naraża go na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
24. Dodatkowy aktywny nowotwór, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
25. Znane aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni.
26. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.