Uno studio su NTX-1088, un anticorpo monoclonale mirato al recettore del poliovirus (PVR, CD155), come monoterapia e combinato con pembrolizumab

Criterio di inclusione:

1. Evidenza istologica o citologica di un tumore solido maligno avanzato (localmente avanzato o metastatico) noto per esprimere PVR, o se è stato documentato che il cancro del paziente esprime PVR.
2. Deve avere una malattia resistente o recidivante a seguito della terapia sistemica standard disponibile, o per la quale non esiste una terapia sistemica standard o una terapia ragionevole a giudizio del medico che possa portare a benefici clinici, o se tale terapia è stata rifiutata dal paziente.
3. Tessuto tumorale o blocco di paraffina, idealmente dalla biopsia più recente del paziente entro 1 anno dal trattamento in studio. Verrà ottenuta una nuova biopsia del tumore se i campioni di archivio non sono disponibili o dal tumore prelevato più di 1 anno prima dell'arruolamento. Il paziente deve essere suscettibile di biopsia durante il trattamento.
4. Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1.
5. Almeno 18 anni.
6. Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤1.
7. Adeguata funzionalità ematopoietica, renale ed epatica al basale.
8. Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.
9. Le partecipanti di sesso femminile sono idonee a partecipare se non sono in gravidanza, non allattano e devono accettare di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. I soggetti di sesso maschile devono accettare di seguire la guida contraccettiva durante il periodo dello studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. Il paziente deve dare il consenso scritto informato per lo studio.
12. Il paziente deve rispettare il programma delle visite dello studio e altri requisiti del protocollo.
13. Il paziente ha un accesso venoso sufficiente per il campionamento di plasma/sangue definito dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente è stato interrotto dal precedente trattamento con una terapia immuno-oncologica a causa di un evento avverso immuno-correlato di Grado 3 o superiore.
2. Radioterapia ricevuta entro 2 settimane dal trattamento.
3. - Ricevuta radioterapia al polmone superiore a 30 Gray entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
4. Il paziente sta ricevendo contemporaneamente un trattamento con terapie antitumorali (chemioterapia citotossica, anticorpi monoclonali e/o inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole).
5. Ha ricevuto un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
6. - Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
7. Ha ricevuto un trattamento precedente con NTX-1088 o un altro agente sperimentale mirato al PVR.
8. Il partecipante deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi intervento chirurgico importante e/o da qualsiasi complicanza dell'intervento chirurgico prima di iniziare l'intervento dello studio.
9. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
10. Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino al Grado ≤1 o al basale.
11. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico in passato.
12. Presenza di un disturbo endocrino non controllato.
13. Presenza di malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
14. Storia di polmonite (non infettiva) o malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha polmonite o malattia polmonare interstiziale in corso.
15. Presenza di malattia polmonare incontrollata, clinicamente significativa.
16. Una precedente grave reazione di ipersensibilità (grado ≥3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
17. Una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
18. Una malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
19. Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione allo studio.
20. Uno stato positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
21. Una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come HBsAg reattiva) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA rilevato).
22. Dipendente dall'ossigeno.
23. Il paziente presenta qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.
24. Ulteriore tumore maligno attivo che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
25. Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili.
26. La paziente è incinta o sta allattando.