Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus NTX-1088:sta, poliovirusreseptoriin kohdistuvasta monoklonaalisesta vasta-aineesta (PVR, CD155), monoterapiana ja yhdistettynä pembrolitsumabiin

torstai 25. tammikuuta 2024 päivittänyt: Nectin Therapeutics Ltd

Vaihe 1, ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus NTX-1088:sta, monoklonaalisesta vasta-aineesta, joka kohdistuu poliovirusreseptoriin (PVR, CD155), monoterapiana ja yhdistettynä pembrolitsumabiin potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on vaiheen 1, avoin, monikeskus, ensimmäinen ihmisessä, 2-osainen (osa 1: annoksen nostaminen ja osa 2: laajentaminen) tutkimus, jossa arvioidaan useita suonensisäisesti (IV) annettavia NTX-annoksia ja aikatauluja. 1088, pembrolitsumabin kanssa tai ilman, potilailla, joilla on edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain (eli paikallisesti edennyt tai metastaattinen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on faasin 1, avoin, monikeskustutkimus, jonka pääasiallisena osan 1 vaiheen tavoitteena on määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) anti-PVR-monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) yhtenä aineena ja yhdistettynä anti- -PD-1 mAb pembrolitsumabi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.

Osan 2 vaiheessa NTX-1088:n kasvainten vastainen vaikutus yksinään tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa arvioidaan potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joiden tiedetään ilmentävän PVR:ää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9574425
        • Rekrytointi
        • Hadassah Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jonathan Cohen, MD/PhD
      • Ramat Gan, Israel, 5262131
        • Rekrytointi
        • Sheba Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Shirly Grynberg, MD
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope
        • Ottaa yhteyttä:
          • Miguel Villalona-Calero, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Rekrytointi
        • Ochsner Clinic Foundation
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marc Matrana, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Sarina A Piha-Paul, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sarina A Piha-Paul, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologiset tai sytologiset todisteet edenneestä (paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta) pahanlaatuisesta kiinteästä syövästä, jonka tiedetään ilmentävän PVR:ää, tai jos potilaan syövän on dokumentoitu ilmentävän PVR:ää.
  2. Hänellä on oltava sairaus, joka on resistentti saatavilla olevalle systeemiselle tyypilliselle hoidolle tai uusiutunut saatavilla olevan systeemisen tavanomaisen hoidon jälkeen tai jolle ei ole olemassa tavanomaista systeemistä hoitoa tai kohtuullista hoitoa, joka lääkärin arvion mukaan todennäköisesti johtaa kliiniseen hyötyyn, tai jos potilas on kieltäytynyt tällaisesta hoidosta.
  3. Kasvainkudos tai parafiiniblokki, mieluiten potilaan viimeisimmästä biopsiasta vuoden sisällä tutkimushoidosta. Tuore kasvainbiopsia otetaan, jos arkistonäytteitä ei ole saatavilla tai kasvainnäytteestä on otettu yli vuosi ennen ilmoittautumista. Potilaan tulee olla valmis biopsiaan.
  4. Sairaus, joka on mitattavissa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versio 1.1.
  5. Vähintään 18-vuotias.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1.
  7. Riittävä lähtötason hematopoieettinen, munuaisten ja maksan toiminta.
  8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %.
  9. Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana eivätkä imetä, ja heidän on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  10. Miesten on suostuttava noudattamaan ehkäisyohjeita tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  11. Potilaan tulee antaa tietoinen kirjallinen suostumus tutkimukseen.
  12. Potilaan on noudatettava opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
  13. Potilaalla on riittävästi pääsyä laskimoon protokollan mukaista plasma-/verinäytteenottoa varten.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaan aikaisempi hoito immuno-onkologisella lääkkeellä keskeytettiin asteen 3 tai korkeamman immuunijärjestelmän haittatapahtuman vuoksi.
  2. Sai sädehoitoa 2 viikon sisällä hoidosta.
  3. Sai keuhkoihin sädehoitoa, joka on suurempi kuin 30 Gray 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
  4. Potilas saa samanaikaisesti hoitoa syöpähoidoilla (sytotoksinen kemoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet ja/tai pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät).
  5. Sai allogeenisen kudoksen/kiinteän elinsiirron.
  6. Sai elävän tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
  7. Sai aiempaa hoitoa NTX-1088:lla tai muulla PVR:ää kohdentavalla tutkimusaineella.
  8. Osallistujan on oltava toipunut riittävästi kaikista suurista leikkauksista ja/tai leikkauksen komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista.
  9. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  10. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista asteeseen ≤1 tai lähtötasoon.
  11. Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati aiemmin systeemistä hoitoa.
  12. Hallitsemattoman endokriinisen häiriön esiintyminen.
  13. Kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuonitaudin esiintyminen.
  14. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
  15. Hallitsemattoman, kliinisesti merkittävän keuhkosairauden esiintyminen.
  16. Aiempi vaikea yliherkkyysreaktio (aste ≥3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  17. Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksella, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  18. Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  19. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai häiritä tutkimukseen osallistumista.
  20. Positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  21. Tiedossa oleva hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (määritelty HCV-RNA:ksi havaittuksi) -infektio.
  22. Riippuvainen hapesta.
  23. Potilaalla on jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle liian suuren toksisuuden riskin.
  24. Ylimääräinen aktiivinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
  25. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja.
  26. Potilas on raskaana tai imettää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen korotusvaihe (monoterapia)
NTX-1088 annettuna 60 minuutin IV-infuusiona kasvavina annoksina monoterapiana. NTX-1088 annetaan 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Lääke: NTX-1088
IgG4-mAb, joka kohdistuu poliovirusreseptoriin (PVR, CD155).
Kokeellinen: Osa 2 – Annoksen laajentaminen (monoterapia)
NTX-1088 annettuna RP2D:ssä 60 minuutin IV-infuusiona monoterapiana.
Lääke: NTX-1088
IgG4-mAb, joka kohdistuu poliovirusreseptoriin (PVR, CD155).
Kokeellinen: Osa 2 – Annoksen laajentaminen (yhdistelmähoito)
NTX-1088 annettiin RP2D:ssä 60 minuutin IV-infuusiona yhdessä pembrolitsumabin kanssa tavanomaisella leimatulla annoksella.
Lääke: NTX-1088
IgG4-mAb, joka kohdistuu poliovirusreseptoriin (PVR, CD155).
Lääke: Pembrolitsumabi
IgG4-mAb, jolla on korkea PD-1-reseptoriin sitoutumisen spesifisyys, mikä estää sen vuorovaikutuksen ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1 (PD-L1) ja ohjelmoidun solukuoleman ligandin 2 (PD-L2) kanssa.
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen korotusvaihe (yhdistelmähoito)

NTX-1088 annettuna 60 minuutin IV-infuusiona kasvavina annoksina yhdessä pembrolitsumabin kanssa. NTX-1088 annetaan 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.

Pembrolitsumabia annetaan 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona 2 tunnin sisällä ennen NTX-1088:n antamista 200 mg:n annoksella jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Lääke: NTX-1088
IgG4-mAb, joka kohdistuu poliovirusreseptoriin (PVR, CD155).
Lääke: Pembrolitsumabi
IgG4-mAb, jolla on korkea PD-1-reseptoriin sitoutumisen spesifisyys, mikä estää sen vuorovaikutuksen ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1 (PD-L1) ja ohjelmoidun solukuoleman ligandin 2 (PD-L2) kanssa.
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 hoitopäivää.
DLT:n esiintyvyys DLT-arviointijakson aikana.
Ensimmäiset 21 hoitopäivää.
Annoksen löytäminen
Aikaikkuna: Seulonta 30 päivään viimeisestä annoksesta.
MTD:n tai suurimman testatun annoksen ja RP2D:n määrittäminen.
Seulonta 30 päivään viimeisestä annoksesta.
Haittatapahtumien tiheys ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Seulonta 30 päivään viimeisestä annoksesta.
AE-tapauksia kokeneiden potilaiden ilmaantuvuus ja prosenttiosuudet yhteenvetona NCI CTCAE version 5.0 asteen ja syy-seuraussuhteen mukaan.
Seulonta 30 päivään viimeisestä annoksesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NTX-1088:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
NTX-1088:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Käyrän alla oleva alue (AUC)
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
ORR RECIST v1.1:n mukaan.
1. annostuspäivä 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Aika siitä päivämäärästä, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran PR:n tai CR:n osalta, päivämäärään, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran etenevän taudin osalta.
1. annostuspäivä 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Aika tutkimushoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin mittauskriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran etenevän taudin tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman osalta, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
1. annostuspäivä 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
Aika tutkimushoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
1. annostuspäivä 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nectin Therapeutics Ltd

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NTX 1088-01
  • KEYNOTE-E92 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-E92 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset NTX-1088

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa