En studie av NTX-1088, et monoklonalt antistoff rettet mot poliovirusreseptoren (PVR, CD155), som monoterapi og kombinert med Pembrolizumab

Inklusjonskriterier:

1. Histologiske eller cytologiske bevis på en avansert (lokalt avansert eller metastatisk) malign solid kreft som er kjent for å uttrykke PVR, eller hvis pasientens kreft er dokumentert å uttrykke PVR.
2. Må ha sykdom som er motstandsdyktig mot eller tilbakefall etter tilgjengelig standard systemisk terapi, eller som det ikke finnes noen standard systemisk terapi eller rimelig terapi for etter legens vurdering som sannsynligvis vil resultere i klinisk fordel, eller hvis slik terapi har blitt nektet av pasienten.
3. Tumorvev eller parafinblokk, ideelt fra pasientens siste biopsi innen 1 år etter studiebehandling. En ny tumorbiopsi vil bli tatt hvis arkivprøver ikke er tilgjengelige eller fra svulstprøver mer enn 1 år før registrering. Pasienten må være mottakelig for behandlingsbiopsi.
4. Sykdom som er målbar ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1.
5. Minst 18 år gammel.
6. En ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.
7. Tilstrekkelig baseline hematopoetisk funksjon, nyre- og leverfunksjon.
8. En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %.
9. Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og må godta å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Mannlige forsøkspersoner må godta å følge prevensjonsveiledning i løpet av studieperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
11. Pasienten må gi informert skriftlig samtykke til studien.
12. Pasienten må overholde tidsplanen for studiebesøk og andre protokollkrav.
13. Pasienten har tilstrekkelig venetilgang for protokolldefinert plasma-/blodprøvetaking.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten ble avbrutt fra tidligere behandling med et immunonkologisk terapeutisk middel på grunn av en immunrelatert bivirkning av grad 3 eller høyere.
2. Fikk strålebehandling innen 2 uker etter behandling.
3. Fikk strålebehandling til lungen som er større enn 30 Gray innen 6 måneder etter første dose med studiemedisin.
4. Pasienten får samtidig behandling med kreftbehandlinger (cytotoksisk kjemoterapi, monoklonale antistoffer og/eller småmolekylære tyrosinkinasehemmere).
5. Fikk en allogen vev/fast organtransplantasjon.
6. Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon.
7. Fikk tidligere behandling med NTX-1088 eller et annet undersøkelsesmiddel rettet mot PVR.
8. Deltakeren må ha restituert tilstrekkelig fra enhver større operasjon og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen starter.
9. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
10. Pasienten må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til grad ≤1 eller baseline.
11. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom som tidligere krevde systemisk behandling.
12. Tilstedeværelse av en ukontrollert endokrin lidelse.
13. Tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom.
14. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
15. Tilstedeværelse av ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom.
16. En tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon (grad ≥3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
17. En diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
18. En ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
19. Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre deltakelse i studien.
20. En positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
21. En kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA påvist) infeksjon.
22. Oksygenavhengig.
23. Pasienten har en hvilken som helst medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, gir pasienten en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
24. Ytterligere aktiv malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
25. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile.
26. Pasienten er gravid eller ammer.