Eine Studie mit NTX-1088, einem monoklonalen Antikörper, der auf den Poliovirus-Rezeptor (PVR, CD155) abzielt, als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab

Einschlusskriterien:

1. Histologischer oder zytologischer Nachweis eines fortgeschrittenen (lokal fortgeschrittenen oder metastasierten) bösartigen soliden Krebses, von dem bekannt ist, dass er PVR exprimiert, oder wenn der Krebs des Patienten nachweislich PVR exprimiert.
2. Muss eine Krankheit haben, die nach einer verfügbaren systemischen Standardtherapie resistent ist oder rezidiviert, oder für die es nach Einschätzung des Arztes keine systemische Standardtherapie oder angemessene Therapie gibt, die wahrscheinlich zu einem klinischen Nutzen führt, oder wenn eine solche Therapie vom Patienten abgelehnt wurde.
3. Tumorgewebe oder Paraffinblock, idealerweise aus der letzten Biopsie des Patienten innerhalb von 1 Jahr der Studienbehandlung. Eine frische Tumorbiopsie wird erhalten, wenn keine Archivproben verfügbar sind oder von Tumorproben, die mehr als 1 Jahr vor der Einschreibung entnommen wurden. Der Patient muss für eine Biopsie während der Behandlung zugänglich sein.
4. Krankheit, die durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), Version 1.1, messbar ist.
5. Mindestens 18 Jahre alt.
6. Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1.
7. Angemessene hämatopoetische, Nieren- und Leberfunktion zu Studienbeginn.
8. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
9. Weibliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger sind, nicht stillen und sich bereit erklären müssen, während der Behandlungsphase und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung die Richtlinien zur Empfängnisverhütung zu befolgen.
10. Männliche Probanden müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsrichtlinien zu befolgen.
11. Der Patient muss der Studie nach Aufklärung schriftlich zustimmen.
12. Der Patient muss sich an den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen halten.
13. Der Patient hat einen ausreichenden venösen Zugang für eine protokolldefinierte Plasma-/Blutentnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Die vorherige Behandlung des Patienten mit einem immunonkologischen Therapeutikum wurde aufgrund eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses von Grad 3 oder höher abgebrochen.
2. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung.
3. Erhaltene Strahlentherapie der Lunge, die größer als 30 Gray ist, innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
4. Der Patient erhält gleichzeitig eine Behandlung mit Krebstherapien (zytotoxische Chemotherapie, monoklonale Antikörper und/oder niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren).
5. Erhielt eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
6. Erhalten eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
7. Vorherige Behandlung mit NTX-1088 oder einem anderen Prüfpräparat gegen PVR.
8. Der Teilnehmer muss sich vor Beginn der Studienintervention angemessen von einer größeren Operation und/oder Komplikationen durch die Operation erholt haben.
9. Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnehmen oder teilgenommen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet haben.
10. Der Patient muss sich von allen UE aufgrund früherer Therapien bis zum Grad ≤ 1 oder zum Ausgangswert erholt haben.
11. Der Patient hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in der Vergangenheit eine systemische Behandlung erforderte.
12. Vorhandensein einer unkontrollierten endokrinen Störung.
13. Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung.
14. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung hat.
15. Vorhandensein einer unkontrollierten, klinisch signifikanten Lungenerkrankung.
16. Eine frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion (Grad ≥ 3) auf Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
17. Eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
18. Eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
19. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
20. Ein positiver Status für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
21. Eine bekannte Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-reaktiv) oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-RNA nachgewiesen) in der Vorgeschichte.
22. Sauerstoffabhängig.
23. Der Patient hat einen medizinischen Zustand, der ihn nach Meinung des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzt.
24. Zusätzliche aktive Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
25. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind.
26. Die Patientin ist schwanger oder stillt.