En undersøgelse af NTX-1088, et monoklonalt antistof rettet mod poliovirusreceptoren (PVR, CD155), som monoterapi og kombineret med Pembrolizumab

Inklusionskriterier:

1. Histologiske eller cytologiske tegn på en fremskreden (lokalt fremskreden eller metastatisk) malign solid cancer, der vides at udtrykke PVR, eller hvis patientens cancer er blevet dokumenteret at udtrykke PVR.
2. Skal have sygdom, der er resistent over for eller recidiverende efter tilgængelig standard systemisk terapi, eller for hvilken der ikke findes nogen standard systemisk terapi eller rimelig terapi efter lægens vurdering, der sandsynligvis vil resultere i klinisk fordel, eller hvis en sådan terapi er blevet afvist af patienten.
3. Tumorvæv eller paraffinblok, ideelt set fra patientens seneste biopsi inden for 1 år efter undersøgelsesbehandling. En frisk tumorbiopsi vil blive opnået, hvis arkivprøver ikke er tilgængelige eller fra tumorprøvet mere end 1 år før indskrivning. Patienten skal være modtagelig for behandlingsbiopsi.
4. Sygdom, der kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1.
5. Mindst 18 år gammel.
6. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1.
7. Tilstrækkelig baseline hæmatopoietisk funktion, nyre- og leverfunktion.
8. En venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
9. Kvindelige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og skal acceptere at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at følge præventionsvejledningen i undersøgelsesperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Patienten skal give informeret skriftligt samtykke til undersøgelsen.
12. Patienten skal overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
13. Patienten har tilstrækkelig venøs adgang til protokoldefineret plasma-/blodprøvetagning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten blev afbrudt fra tidligere behandling med et immunonkologisk terapeutisk middel på grund af en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning.
2. Modtog strålebehandling inden for 2 uger efter behandlingen.
3. Modtog strålebehandling til lungen, der er større end 30 Gray inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
4. Patienten modtager samtidig behandling med anticancerterapier (cytotoksisk kemoterapi, monoklonale antistoffer og/eller småmolekylære tyrosinkinasehæmmere).
5. Modtog en allogen væv/fast organtransplantation.
6. Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
7. Modtaget tidligere behandling med NTX-1088 eller et andet forsøgsmiddel rettet mod PVR.
8. Deltageren skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter enhver større operation og/eller eventuelle komplikationer fra operationen før påbegyndelse af undersøgelsesintervention.
9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Patienten skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til grad ≤1 eller baseline.
11. Patienten har en aktiv autoimmun sygdom, der tidligere krævede systemisk behandling.
12. Tilstedeværelse af en ukontrolleret endokrin lidelse.
13. Tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
14. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
15. Tilstedeværelse af ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom.
16. En tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion (grad ≥3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
17. En diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
18. En ukontrolleret sammenfaldende sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
19. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre deltagelse i undersøgelsen.
20. En positiv status for human immundefektvirus (HIV).
21. En kendt historie med hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV RNA påvist) infektion.
22. Ilt afhængig.
23. Patienten har en hvilken som helst medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening giver patienten en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
24. Yderligere aktiv malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
25. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile.
26. Patienten er gravid eller ammer.